Fibrose pulmonar idiopática - Novos tratamentos

Terapias para exacerbações agudas

Estudos de coorte forneceram evidências inconclusivas sobre o papel de diversas terapias que às vezes são usadas na prática clínica. Isso inclui ciclosporina, rituximabe associado a plasmaférese e imunoglobulina intravenosa, tacrolimo, trombomodulina intravenosa, corticosteroides com ou seguidos por outras terapias imunomoduladoras, antibióticos de amplo espectro (incluindo macrolídeos) e perfusão em coluna de fibras imobilizadas com polimixina B.[15][63] No entanto, é aconselhável cautela ao considerar essas opções, pois não é certo se os efeitos benéficos observados refletem a intervenção, a história natural, variáveis não medidas ou fatores de confusão. Pesquisas adicionais sobre o manejo de exacerbações agudas são necessárias urgentemente.

Nerandomilast

O nerandomilast, um inibidor experimental oral da fosfodiesterase-4B (PDE4B), recebeu a designação de terapia inovadora da Food and Drug Administration (FDA). O tratamento com nerandomilast, isolado ou com uso concomitante de um agente antifibrótico, preveniu a redução da função pulmonar em um estudo de fase 2, duplo-cego, controlado por placebo, de pacientes com fibrose pulmonar idiopática (FPI).[102] Os resultados dos ensaios da fase 3 são aguardados.[103][104]

Axatilimabe

O axatilimabe é um anticorpo monoclonal anti-CSF-1R experimental. Ele recebeu a designação de medicamento órfão pela FDA para o tratamento da FPI. Um estudo de fase 2 está em andamento para avaliar sua eficácia e segurança.[105]

Lixumistat

O lixumistat é um inibidor do complexo proteico 1 experimental.[106] Ele recebeu a designação de tramitação rápida ("fast track") da FDA para FPI.

Inibidores de autotaxina

A autotaxina, uma lisofosfolipase D secretada, hidrolisa a lisofosfatidilcolina para gerar ácido lisofosfatídico (LPA). Em conjunto, a autotaxina e o LPA promovem vários processos fisiopatológicos, incluindo a fibrose pulmonar.[107] Os ensaios clínicos de fase 2 estão em andamento para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade dos inibidores de autotaxina experimentais, BBT-877 e cudetaxestat, em pacientes com FPI.[108][109]

Bexotegrast

O bexotegrast é um inibidor seletivo duplo da integrina alfa(v)beta₆/alfa(v)beta₁ experimental. As integrinas afetam o desenvolvimento e a progressão da fibrose pulmonar ativando o fator de transformação de crescimento beta latente, uma citocina essencial na transição de fibroblastos para miofibroblastos e na deposição de colágeno.[110] O bexotegrast recebeu a designação de tramitação rápida ("fast track") da FDA. Um estudo multicêntrico de fase 2a está em andamento para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do bexotegrast em pacientes com FPI.[111]