Etiologia
A causa da fibrose pulmonar idiopática (FPI) não é conhecida. Uma teoria é que um insulto não identificado causa danos ao epitélio alveolar, ao endotélio e à membrana basal, levando à formação de tecido cicatricial. Fumaça de cigarro, poeira orgânica ou de metais e poeira de madeira de pinheiro foram implicados.[3] Doença do refluxo gastroesofágico, diabetes, infecção e fatores genéticos (por exemplo, fibrose pulmonar familiar) podem aumentar o risco.[3][4][5]
Há evidências que sugerem um papel etiológico para genes associados ao comprimento do telômero (25% a 30% dos casos), homeostase do surfactante (3% a 5%) e síndromes complexas (3% a 5%) no desenvolvimento da FPI.[16][19][20] A maioria dos casos (60%) não tem causa genética conhecida.
Fisiopatologia
Insultos ao pulmão desencadeiam uma resposta pró-inflamatória e profibrótica que leva a um influxo de macrófagos, fibroblastos e outras células inflamatórias. Entretanto, fibroblastos e miofibroblastos apresentam atividade desregulada e persistente, resultando em destruição alveolar, infiltração do espaço intersticial com fibrose e distorção arquitetônica do parênquima pulmonar. As características clínicas da FPI são as seguintes: os pacientes desenvolvem sintomas de dispneia progressiva e hipoxemia, testes de função pulmonar com padrão de restrição e difusão comprometida e achados radiográficos de faveolamento e bronquiectasia de tração.
A formação de focos fibroblásticos é uma característica patológica da FPI associada à deposição contínua de matriz extracelular (MEC) e fibrose progressiva.[21][22] A biópsia geralmente revela focos fibroblásticos em vários estágios de desenvolvimento adjacentes ao parênquima normal, sugerindo que a doença resulta de lesões repetidas.[22] A deposição de MEC por fibroblastos também explica a relativa escassez de infiltrados inflamatórios ativos na biópsia pulmonar cirúrgica e a presença de opacidades em vidro fosco na tomografia computadorizada de alta resolução. Isso também pode explicar por que terapias anti-inflamatórias (por exemplo, corticosteroides) foram ineficazes em retardar a progressão da FPI.
A maioria dos pacientes apresenta um declínio constante, mas um subconjunto apresenta exacerbações agudas intermitentes (também de causa desconhecida) com dano alveolar difuso sobreposto a uma história de pneumonia intersticial usual.[15] Não se sabe se eles representam eventos separados ou uma forma acelerada do processo subjacente, mas geralmente estão associados a declínios abruptos e permanentes na função pulmonar.
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