Investigações

Primeiras investigações a serem solicitadas

contagem de células CD4

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A tuberculose pode ocorrer durante todo o ciclo da doença do HIV, mas o risco aumenta quando a contagem de CD4 diminui.[43]​​A pneumonia por Pneumocystis jirovecii e a candidíase são mais prováveis quando a contagem de CD4 está abaixo de 200 células/microlitro. O citomegalovírus, o complexo Mycobacterium avium e a toxoplasmose são mais prováveis com uma contagem de CD4 inferior a 50 células/microlitro.[1]

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variável

coloração e cultura do escarro

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No diagnóstico da tuberculose (TB), deve-se fazer a coleta e a cultura de três amostras de escarro para esfregaço para bacilos álcool-ácido resistentes (BAAR).[76]

O exame do escarro induzido é recomendado como exame de rastreamento inicial para a pneumonia por Pneumocystis jirovecii (PPC). As amostras devem ser avaliadas com métodos de coloração específicos (por exemplo, metenamina de prata de Gomori, Wright-Giemsa, Diff-Quick ou imunofluorescência). Como o valor preditivo negativo deste teste é relativamente baixo, se o teste der negativo, deve-se providenciar o encaminhamento para broncoscopia por fibra óptica com LBA, o que aumenta significativamente o rendimento diagnóstico para >90%.[102]

A cultura de escarro é um teste definitivo para a infecção por coccidioidomicose. O isolamento de organismos Coccidioides do escarro de um paciente ou de outra amostra clínica estabelece definitivamente o diagnóstico de coccidioidomicose e não deve ser considerado como representando colonização. Os organismos crescem bem dentro de 5 a 7 dias após a incubação na maioria dos meios micológicos e bacteriológicos. Quando se observa crescimento, são imperativas medidas apropriadas de biocontenção, uma vez que as culturas são altamente infecciosas e a equipe do laboratório corre risco de infecção.

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A coloração para BAAR e a cultura micobacteriana são positivas na TB e no MAC; a coloração é positiva na PPC; positiva na infecção por coccidioidomicose

hemoculturas

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Geralmente são suficientes duas hemoculturas para a detecção do complexo Mycobacterium avium (MAC) disseminado. Uma hemocultura identifica 91% dos pacientes com bacteremia por MAC, enquanto uma segunda hemocultura aumenta o rendimento para 98%.[165] Entretanto, até 6 semanas de cultura podem ser necessárias, o que limita sua utilidade clínica.

Três quartos dos pacientes com criptococose associada à infecção por HIV apresentam hemoculturas positivas para Cryptococcus neoformans.[132] As hemoculturas podem ser úteis se houver suspeita de doença disseminada na ausência de meningite.

As hemoculturas micobacterianas podem ser positivas na TB disseminada.[91]

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pode ser positiva na infecção criptocócica, na infecção por MAC e na TB disseminada

adenosina desaminase

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A medição da adenosina desaminase no líquido pleural é um teste fácil e barato que pode ajudar a estabelecer o diagnóstico de tuberculose pleural, quando significativamente elevada.[86] A sensibilidade da adenosina desaminase foi de 94% e a especificidade, de 95%, em pessoas com HIV, independentemente das contagens de CD4, quando o valor de corte foi de 30 U/L.[87]

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elevada na pleurite tuberculosa

sorologia para citomegalovírus (CMV)

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O teste é feito pelo uso de um ensaio de imunoadsorção enzimática. A utilidade da sorologia para CMV é limitada, pois a doença invasiva é mais comumente devida à reativação do que à infecção primária, e um IgM negativo não exclui a doença por CMV em uma pessoa com HIV avançado.

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título CMV-IgM (imunoglobulina M) é indicativo de infecção aguda; título CMV-IgG (imunoglobulina G) sugere infecção prévia

reação em cadeia da polimerase quantitativa para citomegalovírus (CMV)

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A reação em cadeia da polimerase quantitativa para CMV pode ser mais bem empregada para definir, em vez de descartar, a doença por CMV nos indivíduos que vivem com HIV e apresentam alto risco. Quando o ponto de corte está no limite de detecção da viremia por CMV (400 cópias/mL), a sensibilidade do teste é de 47%, e o valor preditivo negativo é de 70%.[124] A viremia por CMV pode estar presente sem doença de órgão-alvo por CMV. Por outro lado, a viremia por CMV está ausente em mais da metade dos pacientes com retinite por CMV.[125]

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número de cópias genômicas do CMV por volume de amostra ou reação em cadeia da polimerase

sorologia para Toxoplasma gondii

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A presença de anticorpos IgM anti-T gondii não indica necessariamente uma infecção adquirida recentemente, já que eles podem permanecer elevados por mais de 1 ano. Uma infecção recente por T gondii é provável quando amostras seriadas obtidas com pelo menos 3 semanas de intervalo e testadas em paralelo revelam um aumento de pelo menos 4 vezes nos títulos de IgG.[166]​ Uma IgG negativa para T gondii torna a encefalite toxoplásmica significativamente menos provável, mas não a descarta.[1]

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IgM antitoxoplasma gondii sugere infecção recente, e IgG antitoxoplasma gondii sugere infecção pregressa

Sorologia para Coccidioides

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Os testes sorológicos são mais frequentemente usados para diagnosticar a coccidioidomicose pulmonar primária e são altamente específicos para infecção.[143] Se o teste sorológico for negativo em caso de suspeita de infecção, recomenda-se a repetição do teste sorológico, pois podem ser necessárias semanas para se desenvolver uma resposta adequada de anticorpos.

O ensaio imunoenzimático (EIE) está amplamente disponível e detecta anticorpos IgM e IgG específicos contra Coccidioides. Resultados positivos no EIE devem ser confirmados com imunodifusão e fixação de complemento.[1]

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IgM e/ou IgG positivas

antígeno polissacarídeo criptocócico

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Muito específico e altamente sensível (>90%). Títulos séricos elevados (≥1:160) indicam um maior risco de doença do SNC nos pacientes assintomáticos.[167] Altos títulos iniciais do líquido cefalorraquidiano (LCR)(≥1:1024) são um marcador de prognóstico desfavorável e correspondem a uma carga elevada do organismo. Geralmente, os títulos do antígeno no LCR caem com um tratamento bem-sucedido.[150]

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do soro ou do LCR

Hemograma completo

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A anemia é comum nos indivíduos com HIV com infecções oportunistas. No complexo Mycobacterium avium disseminado, a anemia é um fator preditor negativo importante para a sobrevida, sendo geralmente profunda e acompanhada por leucopenia e trombocitopenia.[168][169]

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anemia, geralmente acompanhada de leucopenia e trombocitopenia

teste da função hepática

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Tipicamente, a fosfatase alcalina está elevada nos indivíduos com HIV com doença hepatobiliar por complexo Mycobacterium avium ou por citomegalovírus (CMV).[170] Na hepatite por CMV, geralmente é acompanhada por elevação de alanina aminotransferase e de aspartato aminotransferase.[171]

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elevado

lactato desidrogenase

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Frequentemente elevada na infecção disseminada por complexo  Mycobacterium avium e frequentemente elevada na pneumonia por Pneumocystis jirovecii (PPC).

Entretanto, a LDH elevada deve ser interpretada com cautela, pois ela também está elevada em pacientes com várias outras doenças pulmonares, como tuberculose pulmonar e outras pneumonias bacterianas, bem como uma variedade de doenças não infecciosas.[103][170]

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elevada (mas inespecífica)

gasometria arterial

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A pressão de oxigênio no sangue arterial (PaO₂) e o gradiente P(alveolar-arterial [A-a])O₂ estão correlacionados com o prognóstico. Um P(A-a)O₂ maior que 35 mmHg ou uma PaO₂ menor que 70 mmHg estão associados a um desfecho mais desfavorável e fornecem uma indicação para corticoterapia adjuvante.[100]

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aumento do gradiente alveolar-arterial de oxigênio, P(A-a)O₂; valores da PaO₂ variam muito, dependendo da gravidade da doença

radiografia torácica

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Deve ser realizada em qualquer pessoas que viva com HIV com sintomas pulmonares.

Achados em pessoas que vivem com HIV com tuberculose (TB) e contagem de CD4 acima de 200 células/microlitro: infiltrados e cavitação no lobo superior; contagem de CD4 abaixo de 200 células/microlitro: a adenopatia mediastinal é comum e, provavelmente, reflete uma resposta imune ineficaz.[2][144]

A prevalência de radiografias torácicas normais nos pacientes com pneumonia por Pneumocystis jirovecii (PPC) confirmada é de aproximadamente 10%.[147] Várias manifestações radiográficas atípicas foram relatadas, incluindo densidades nodulares e lesões cavitárias. Pneumotórax pode ocorrer e seu manejo geralmente é difícil.[172] Se a radiografia torácica for normal, mas houver suspeita de PPC, uma TC de alta resolução deverá ser solicitada.

Estudos de imagem são geralmente úteis durante a avaliação inicial da coccidioidomicose, mas os achados radiográficos são inespecíficos.

A radiografia torácica pode ser usada para monitoramento subsequente da melhora.[173]

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variável; TB: infiltrados no lobo superior e cavitação ou adenopatia mediastinal; PPC: infiltrados difusos bilaterais iniciando nas regiões peri-hilares; citomegalovírus: infiltrado intersticial

tomografia computadorizada (TC) de crânio

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Deve ser solicitada para todos os pacientes com estado mental alterado.

Na encefalite toxoplásmica, as lesões tendem a comprometer os gânglios da base e a junção corticomedular hemisférica.[174]

Na meningite criptocócica, os achados da TC podem incluir um nódulo único ou nódulos múltiplos (criptococomas), edema cerebral ou hidrocefalia.[150]

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encefalite por toxoplasma: múltiplas, bilaterais, hipodensas, lesões com realce em anel; doença criptocócica: normal ou pode exibir realce meníngeo; meningite de tuberculose: tuberculomas, realce basal pós-contraste, hidrocefalia e infartos

Investigações a serem consideradas

teste de amplificação de ácido nucleico de tuberculose (TB)

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Vários testes de amplificação de ácidos nucleicos (NAATs) rápidos estão disponíveis para o diagnóstico de TB, e alguns também podem detectar resistência a alguns medicamentos para TB. Embora os NAATs tenham sido originalmente projetados e aprovados para amostras respiratórias, eles também podem ser solicitados em amostras de outros locais onde houver suspeita de envolvimento de TB (por exemplo, líquido cefalorraquidiano, aspirado de linfonodo, biópsia de linfonodo, líquido pleural, líquido peritoneal, líquido pericárdico, líquido sinovial ou urina).[77] Nos EUA, o uso de NAATs para amostras extrapulmonares não é aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA, e o uso seria off-label.

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positivo em infecção por TB

ensaio de lipoarabinomanano de fluxo lateral na urina (LF-LAM)

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Os testes de fluxo lateral que detectam antígeno lipoarabinomanano (LAM) na urina são possíveis testes laboratoriais remotos para a TB. Uma revisão Cochrane constatou que o ensaio de lipoarabinomanano de fluxo lateral na urina (LF-LAM) tem uma sensibilidade de 42% para diagnosticar a TB em indivíduos HIV-positivos com sintomas de TB, e de 35% em indivíduos HIV-positivos não avaliados para sintomas de TB.[84] A OMS recomenda que o LF-LAM pode ser usado para auxiliar no diagnóstico de TB ativa em indivíduos HIV-positivos.[77] Essa abordagem é respaldada por outra revisão Cochrane, que constatou redução na mortalidade e um aumento nos inícios de tratamento com o uso de LF-LAM em pacientes hospitalizados e ambulatoriais.[85]

A cultura ainda seria necessária para teste de sensibilidade a medicamentos (TSM).

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positiva

lavagem broncoalveolar (LBA)

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Em pacientes incapazes de produzir escarro, pode ser necessária uma broncoscopia.

O pneumologista deve ter cautela extra ao realizar a LBA se houver suspeita de tuberculose.[175][176][177]

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a coloração é positiva na PPC; pode ser positiva na criptococose disseminada

raspagens orofaríngeas (solução de hidróxido de potássio [KOH]) e cultura

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A preparação da lâmina com hidróxido de potássio (KOH) a 10% pode confirmar o diagnóstico. Pseudo-hifas e leveduras de brotamento são achados característicos.

As culturas não são diagnósticas por si só, pois a colonização é comum, e, geralmente, elas não são necessárias, a menos que as lesões não se resolvam com o tratamento antifúngico padrão.[178]

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presença de espécies de Candida

Análise do líquido cefalorraquidiano (LCR)

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Devido ao risco de hérnia cerebral se houver efeito de massa, deve-se ter cautela ao considerar a punção lombar.[166]

Infecção por toxoplasmose: a coloração de Giemsa pode exibir taquizoítos.

Meningite criptocócica: o teste de coloração com tinta nanquim é positivo em 70% a 90% dos indivíduos com HIV. A cultura do LCR requer de 48-72 horas. A pressão de abertura no LCR está elevada em até 75% dos pacientes; pressões do LCR acima de 250 mm de H₂O podem requerer drenagem de grande volume de LCR.[150][160]​​ É também importante incluir o antígeno criptocócico do LCR, por ser um teste muito sensível e específico e poder ser realizado rapidamente.

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encefalite toxoplásmica: pleocitose leve de predominância mononuclear e proteína elevada; meningite criptocócica: leucócitos elevados com linfocitose, proteína elevada e glicemia baixa

reação em cadeia da polimerase: líquido cefalorraquidiano (LCR), líquido de lavagem broncoalveolar (LBA) e amostra de humor vítreo e aquoso para Toxoplasma gondii

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Pode ser útil no diagnóstico de encefalite toxoplásmica. A reação em cadeia da polimerase no LCR tem uma sensibilidade que varia de 12% a 70% e uma especificidade de aproximadamente 100% nos pacientes com encefalite toxoplásmica. Uma reação em cadeia da polimerase positiva nos tecidos cerebrais não indica necessariamente uma infecção ativa, pois os cistos teciduais persistem no cérebro por muito tempo após a infecção aguda.[179]

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positiva

aspirado e cultura da medula óssea

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Pode ser útil no diagnóstico do complexo Mycobacterium avium disseminado e da tuberculose, embora as hemoculturas de bacilos álcool-ácido resistentes (BAAR) sejam o exame de escolha. A sensibilidade diagnóstica das culturas de medula óssea pode não ser maior que a sensibilidade das hemoculturas nesses pacientes, mas o exame histopatológico das amostras de medula óssea resulta na identificação relativamente rápida de infecções em alguns pacientes que têm cultura negativa.[180] Na doença em estágio inicial, a sensibilidade da cultura de medula óssea pode, na verdade, ser maior do que a da hemocultura para BAAR.

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granulomas; organismo observado em coloração para bacilos álcool-ácido resistentes

aspirado ou biópsia de linfonodos

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A aspiração por agulha fina ou a biópsia de linfonodos permite um diagnóstico específico em 100% dos pacientes com linfadenite focal decorrente do complexo Mycobacterium avium.[181]

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granulomas; organismo observado em coloração para bacilos álcool-ácido resistentes

biópsia tecidual

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Deve ser considerada quando outros testes menos invasivos não forem diagnósticos e o processo pulmonar for progressivo.

Em pacientes com suspeita de tuberculose (TB), pode ser necessária uma biópsia transbrônquica ou de um sítio extrapulmonar (por exemplo, medula óssea, coluna vertebral). No exame patológico, granulomas tuberculosos são detectados em 60% a 100% dos casos, dependendo do estado imunológico do paciente e do local da amostra.[90]

A amostra obtida também deve ser examinada para bacilos álcool-ácido resistentes (BAAR) e cultivada para micobactéria.

Os pacientes com afecção clínica sugestiva de doença por citomegalovírus (CMV) tecidual invasiva devem ter uma biópsia de amostra tecidual (fígado, mucosa intestinal, pulmão) obtida para a detecção do CMV.[182]

Uma histopatologia positiva proporciona um diagnóstico definitivo de coccidioidomicose.

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TB: granulomas, visualização de BAAR; CMV: demonstração de inclusões citoplasmáticas e intranucleares específicas do CMV no fígado, na mucosa intestinal ou em amostras pulmonares; coccidioidomicose: identificação de esférulas na microscopia

biópsia do cérebro

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Pode fornecer um diagnóstico definitivo de encefalite toxoplásmica.

Os achados da biópsia cerebral excisional variam de reação granulomatosa com gliose e nódulos microgliais até encefalite necrosante. A presença de taquizoítos ou cistos envoltos por inflamação é considerada diagnóstica.[149]

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encefalite toxoplásmica: presença de taquizoítos ou cistos envoltos por inflamação

tomografia computadorizada (TC) abdominal

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Considerar nos pacientes com dor abdominal ou se houver suspeita de complexo Mycobacterium avium (MAC) disseminado.

Na tuberculose (TB) abdominal, a TC geralmente mostra ascite e espessamento omental.[144][183] Hepatomegalia, esplenomegalia e um pequeno espessamento da parede também podem ser observados.[99]

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TB abdominal: lesões viscerais e linfadenopatia intra-abdominal com necrose; MAC disseminado: aumento dos linfonodos intra-abdominais mesentéricos e/ou retroperitoneais

TC de alta resolução (TCAR) do tórax

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Quando os achados radiográficos do tórax são normais, em alguém com possível pneumonia por Pneumocystis jirovecii (PPC), a TCAR, que é mais sensível que a radiografia torácica, pode revelar mais opacidades em vidro fosco ou outras lesões sutis. A sensibilidade, a especificidade, o valor preditivo positivo e o valor preditivo negativo da TCAR para o diagnóstico de PPC são 100%, 83.3%, 90.5% e 100%, respectivamente. A TCAR é um método confiável para diferenciar a PPC de outros processos infecciosos nos pacientes HIV-positivos, além de ser um bom método para descartar a PPC.[108][172][184]

Os achados incluem opacidades em vidro fosco bilaterais, condensação irregular bilateral e múltiplos nódulos ou áreas de condensação semelhantes a massas.[185]

As opacidades em vidro fosco podem ser homogêneas (24% dos episódios), podem abranger a periferia pulmonar (41%) ou podem exibir um padrão mosaico (29%). Outros achados podem incluir: reticulação, aparência de árvore em brotamento, condensação ou lesões císticas.[185]

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PPC: opacidades em vidro fosco; citomegalovírus: alterações parenquimais e intersticiais difusas

ressonância nuclear magnética (RNM) cranioencefálica

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Mais sensível que a TC para a encefalite toxoplásmica e constitui a técnica de imagem preferencial, especialmente nos pacientes com anormalidades neurológicas focais. Os pacientes com apenas uma lesão ou sem lesão aparente à TC devem ser submetidos a uma RNM para determinar se há mais de uma lesão.[114]

A RNM é mais sensível para a detecção de múltiplos nódulos aumentados dentro do parênquima cerebral, das meninges, dos gânglios da base e do mesencéfalo.[150]

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encefalite toxoplásmica: lesões cerebrais focais solitárias ou múltiplas; doença criptocócica: nódulos múltiplos aumentados

tomografia computadorizada por emissão de fóton único com tálio e PET

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Útil para a distinção entre linfoma do sistema nervoso central (SNC) e processos infecciosos em pessoas que vivem com HIV com lesões cerebrais focais.[116]

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captação elevada é um indicador de malignidade (linfoma do sistema nervoso central [SNC])

endoscopia digestiva alta e colonoscopia

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Na biópsia, são identificadas inclusões intranucleares do citomegalovírus (CMV) no tecido de granulação densamente inflamado da base da úlcera.[186]

Na candidíase esofágica, os achados patológicos incluem: epitélio escamoso hiperqueratótico hiperplásico com descamação superficial e células inflamatórias, com infiltração de elementos fúngicos.[187]

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colite por CMV: as lesões variam de erosões puntiformes ou superficiais até ulcerações profundas, com mucosa intermediária granular e friável

teste de antígeno coccidioidal

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O teste do antígeno de Coccidioides pode ser realizado no soro, na urina e no líquido cefalorraquidiano.

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positivo para antígeno de Coccidioides

reação em cadeia da polimerase para Coccidioides

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A reação em cadeia da polimerase em tempo real pode ser usada para a detecção de Coccidioides.

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positivo para DNA de Coccidioides

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