Desintoxicação ultrarrápida de opioides (UROD)
Tratamento recente e controverso que usa sedativos e anestesia geral junto com antagonistas opioides em pacientes hospitalizados para fazer a desintoxicação em 48 a 72 horas. Efeitos adversos graves, como edema pulmonar e pneumonia por aspiração, foram relatados. Dois estudos demonstraram que sintomas de abstinência significativos persistem bem além do período de desintoxicação.[147]O'Connor PG, Kosten TR. Rapid and ultrarapid opioid detoxification techniques. JAMA. 1998 Jan 21;279(3):229-34.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9438745?tool=bestpractice.com
O custo do procedimento, a falta de dados de ensaios controlados e as preocupações de segurança limitam seu uso na prática clínica.[148]Gowing L, Ali R, White JM. Opioid antagonists under heavy sedation or anaesthesia for opioid withdrawal. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jan 20;2010(1):CD002022.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD002022.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20091529?tool=bestpractice.com
Di-hidrocodeína
Um agonista do receptor opioide total que foi usado em casos limitados fora dos EUA como alternativa à manutenção com metadona. Dados limitados indicam que ela é equivalente à metadona em termos de retenção do tratamento. Os participantes também mostram uma melhora em alguns resultados secundários que medem o uso de substâncias ilícitas, riscos relacionados à saúde e qualidade de vida.[149]Robertson JR, Raab GM, Bruce M, et al. Addressing the efficacy of dihydrocodeine versus methadone as an alternative maintenance treatment for opiate dependence: a randomized controlled trial. Addiction. 2006 Dec;101(12):1752-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17156174?tool=bestpractice.com
Uma revisão Cochrane revelou que a di-hidrocodeína não era mais eficaz que a buprenorfina ou a metadona na redução do uso ilícito de opiáceos (evidência de baixa qualidade).[150]Carney T, Van Hout MC, Norman I, et al. Dihydrocodeine for detoxification and maintenance treatment in individuals with opiate use disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Feb 18;2(2):CD012254.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012254.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32068247?tool=bestpractice.com
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For individuals with opiate use disorders, what are the effects of dihydrocodeine for detoxification?/cca.html?targetUrl=https://www.cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.3041/fullMostre-me a resposta Mais dados de suporte são necessários para que ela seja considerada um possível tratamento alternativo para os transtornos relacionados ao uso de opioides.
Manutenção com heroína
Alguns estudos têm observado a administração controlada de heroína em indivíduos dependentes de heroína que não conseguiram se manter abstêmios nas formas tradicionais de reposição de opioides. Embora isso seja controverso, os defensores sugerem que, considerando-se a redução global do perigo, pode haver um pequeno subgrupo de indivíduos dependentes de heroína que podem se beneficiar com esse tratamento.[151]Oviedo-Joekes E, March JC, Romero M, et al. The Andalusian trial on heroin-assisted treatment: a 2 year follow-up. Drug Alcohol Rev. 2010 Jan;29(1):75-80.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20078686?tool=bestpractice.com
[152]Oviedo-Joekes E, Guh D, Brissette S, et al. Effectiveness of diacetylmorphine versus methadone for the treatment of opioid dependence in women. Drug Alcohol Depend. 2010 Sep 1;111(1-2):50-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20510551?tool=bestpractice.com
[153]Karow A, Reimer J, Schäfer I, et al. Quality of life under maintenance treatment with heroin versus methadone in patients with opioid dependence. Drug Alcohol Depend. 2010 Dec 1;112(3):209-15.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20728288?tool=bestpractice.com
Uma revisão Cochrane de oito estudos (n=2007) encontrou alguns benefícios da heroína usada junto com doses flexíveis de metadona para usuários de heroína refratária ao tratamento em longo prazo.[154]Ferri M, Davoli M, Perucci CA. Heroin maintenance for chronic heroin-dependent individuals. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Dec 7;2011(12):CD003410.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD003410.pub4/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22161378?tool=bestpractice.com
A Canadian Research Initiative in Substance Misuse (CRISM) recomenda a diacetilmorfina injetável (o metabólito ativo da heroína) como uma opção para indivíduos com transtorno relacionado ao uso de opioides grave e refratário ao tratamento e uso contínuo de opioides por injeção ilícita.[155]Canadian Research Initiative in Substance Misuse. National injectable opioid agonist treatment for opioid use disorder clinical guideline. Sep 2019 [internet publication].
https://crism.ca/wp-content/uploads/2019/09/CRISM_National_IOAT_Clinical_Guideline-10Sep2019-English-FINAL.pdf
Dispositivo de estimulação elétrica do nervo
O primeiro dispositivo a reduzir os sintomas da abstinência de opioides foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. O dispositivo é um pequeno estimulador elétrico de nervos colocado atrás da orelha do paciente. Ele contém um chip alimentado por bateria que emite pulsos elétricos para estimular ramos de determinados nervos cranianos que podem proporcionar alívio dos sintomas de abstinência de opioides. Os pacientes podem usar o dispositivo por até 5 dias durante a fase de abstinência aguda. A aprovação da FDA baseou-se em dados de um estudo aberto com 73 pacientes, que constatou que a neuromodulação com estimulação do nervo auricular percutâneo reduziu os índices de abstinência de opioides em 97% (P <0.001) no fim do quinto dia, e 88% dos pacientes foram transferidos para a terapia assistida por medicamentos.[156]Miranda A, Taca A. Neuromodulation with percutaneous electrical nerve field stimulation is associated with reduction in signs and symptoms of opioid withdrawal: a multisite, retrospective assessment. Am J Drug Alcohol Abuse. 2018;44(1):56-63.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/00952990.2017.1295459
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28301217?tool=bestpractice.com
Morfina oral de liberação lenta
Estudos clínicos europeus que investigaram a morfina oral de liberação lenta como tratamento agonista opioide revelaram que ela tem eficácia comparável à metadona e pode ser melhor tolerada em alguns pacientes.[157]Beck T, Haasen C, Verthein U, et al. Maintenance treatment for opioid dependence with slow-release oral morphine: a randomized cross-over, non-inferiority study versus methadone. Addiction. 2014 Apr;109(4):617-26.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4226326
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24304412?tool=bestpractice.com
[158]Hämmig R, Köhler W, Bonorden-Kleij K, et al. Safety and tolerability of slow-release oral morphine versus methadone in the treatment of opioid dependence. J Subst Abuse Treat. 2014 Oct;47(4):275-81.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25064422?tool=bestpractice.com
Uma revisão sistemática e metanálise de ensaios clínicos de morfina oral de liberação lenta revelaram que ela é igual à metadona na retenção de pacientes ao tratamento e na redução do uso de heroína, enquanto potencialmente resulta em menos fissura.[159]Klimas J, Gorfinkel L, Giacomuzzi SM, et al. Slow release oral morphine versus methadone for the treatment of opioid use disorder. BMJ Open. 2019 Apr 2;9(4):e025799.
https://bmjopen.bmj.com/content/9/4/e025799.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30944135?tool=bestpractice.com
Um estudo observacional de pacientes alemães que fizeram a troca do tratamento com agonista opioide existente (77.2% foram tratados com levometadona ou metadona) para morfina oral de liberação lenta revelou que a morfina oral de liberação lenta diminuiu o uso de heroína e melhorou as medidas de saúde mental, com uma taxa de retenção de 61% em 1 ano.[160]Lehmann K, Kuhn S, Baschirotto C, et al. Substitution treatment for opioid dependence with slow-release oral morphine: retention rate, health status, and substance use after switching to morphine. J Subst Abuse Treat. 2021 Aug;127:108350.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34134867?tool=bestpractice.com
Os eventos adversos mais comuns incluíram sintomas de abstinência (por exemplo, fissura, cólicas estomacais, náuseas) e infecções como gripe (influenza).[160]Lehmann K, Kuhn S, Baschirotto C, et al. Substitution treatment for opioid dependence with slow-release oral morphine: retention rate, health status, and substance use after switching to morphine. J Subst Abuse Treat. 2021 Aug;127:108350.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34134867?tool=bestpractice.com
A morfina oral de liberação lenta é aprovada para tratamento de agonistas opioides na Alemanha e em alguns outros países europeus, mas não nos EUA.[160]Lehmann K, Kuhn S, Baschirotto C, et al. Substitution treatment for opioid dependence with slow-release oral morphine: retention rate, health status, and substance use after switching to morphine. J Subst Abuse Treat. 2021 Aug;127:108350.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34134867?tool=bestpractice.com
Tramadol de liberação prolongada
O tramadol é um agonista opioide leve a moderado com baixa afinidade pelos receptores opioides mu, kappa e sigma.[161]Dunn KE, Tompkins DA, Bigelow GE, et al. Efficacy of tramadol extended-release for opioid withdrawal: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 2017 Sep 1;74(9):885-93.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5710234
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28700791?tool=bestpractice.com
A formulação de liberação prolongada do tramadol é adequada para administração uma vez ao dia.[161]Dunn KE, Tompkins DA, Bigelow GE, et al. Efficacy of tramadol extended-release for opioid withdrawal: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 2017 Sep 1;74(9):885-93.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5710234
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28700791?tool=bestpractice.com
Em um ensaio clínico de fase 1/2, randomizado e controlado, o tramadol de liberação prolongada foi mais eficaz que a clonidina e comparável à buprenorfina na redução dos sintomas de abstinência de opioides.[161]Dunn KE, Tompkins DA, Bigelow GE, et al. Efficacy of tramadol extended-release for opioid withdrawal: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 2017 Sep 1;74(9):885-93.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5710234
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28700791?tool=bestpractice.com
O tramadol de liberação prolongada pode, portanto, ser útil no tratamento da abstinência em pacientes que estão descontinuando os opioides ou quando a buprenorfina não está disponível.[41]Srivastava AB, Mariani JJ, Levin FR. New directions in the treatment of opioid withdrawal. Lancet. 2020 Jun 20;395(10241):1938-48.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7385662
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32563380?tool=bestpractice.com
Estudos adicionais em grupos maiores de pacientes são necessários.
Manejo da contingência
O manejo de contingência é uma terapia comportamental utilizada no tratamento da dependência de substâncias que visa enfraquecer o uso das substâncias e fortalecer a abstinência.[162]European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction. How can contingency management support treatment for substance use disorders? A systematic review. 2016 [internet publication].
https://www.emcdda.europa.eu/system/files/publications/3162/TDAU13001ENN.pdf
Recompensas como dinheiro, vouchers ou outros privilégios, como terapia domiciliar, dependem da realização bem-sucedida de uma atividade específica, como conseguir um emprego ou fornecer uma amostra de urina negativa para a substância.[162]European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction. How can contingency management support treatment for substance use disorders? A systematic review. 2016 [internet publication].
https://www.emcdda.europa.eu/system/files/publications/3162/TDAU13001ENN.pdf
Uma revisão sistemática e metanálise que investigou o manejo de contingência para pacientes que receberam medicamentos para o transtorno relacionado ao uso de opioides revelou que melhorou a abstinência, a frequência de comparecimento ao tratamento e a adesão aos medicamentos.[163]Bolívar HA, Klemperer EM, Coleman SRM, et al. Contingency management for patients receiving medication for opioid use disorder: a systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2021 Oct 1;78(10):1092-102.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8340014
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34347030?tool=bestpractice.com
O efeito significativo do manejo de contingência na abstinência de estimulantes psicomotores foi particularmente notável, pois o transtorno relacionado ao uso de estimulantes comórbido é uma preocupação crescente de saúde pública.[163]Bolívar HA, Klemperer EM, Coleman SRM, et al. Contingency management for patients receiving medication for opioid use disorder: a systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2021 Oct 1;78(10):1092-102.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8340014
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34347030?tool=bestpractice.com
Atualmente, o acesso ao manejo de contingência nos EUA é limitado pela falta de recursos e pela falta de cobertura dos seguros.[163]Bolívar HA, Klemperer EM, Coleman SRM, et al. Contingency management for patients receiving medication for opioid use disorder: a systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2021 Oct 1;78(10):1092-102.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8340014
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34347030?tool=bestpractice.com
Rotação para buprenorfina
A rotação para buprenorfina a partir de agonistas totais do receptor opioide mu pode potencialmente reduzir o risco de transtorno relacionado ao uso de opioides em indivíduos em terapia opioide de longo prazo.[164]Powell VD, Rosenberg JM, Yaganti A, et al. Evaluation of buprenorphine rotation in patients receiving long-term opioids for chronic pain: a systematic review. JAMA Netw Open. 2021 Sep 1;4(9):e2124152.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8427372
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34495339?tool=bestpractice.com
Uma revisão sistemática e metanálise revelou que a rotação para buprenorfina estava associada à redução da dor sem precipitar a abstinência de opioides ou outros efeitos adversos graves (evidência de baixa qualidade).[164]Powell VD, Rosenberg JM, Yaganti A, et al. Evaluation of buprenorphine rotation in patients receiving long-term opioids for chronic pain: a systematic review. JAMA Netw Open. 2021 Sep 1;4(9):e2124152.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8427372
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34495339?tool=bestpractice.com
São necessárias evidências adicionais para a rotação para buprenorfina na prevenção primária, bem como estudos para estabelecer um protocolo de rotação adequado.[164]Powell VD, Rosenberg JM, Yaganti A, et al. Evaluation of buprenorphine rotation in patients receiving long-term opioids for chronic pain: a systematic review. JAMA Netw Open. 2021 Sep 1;4(9):e2124152.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8427372
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34495339?tool=bestpractice.com