Enfermedades hereditarias frecuentes de depósito lisosomal

La perspectiva para los pacientes ha mejorado radicalmente en el caso de estas enfermedades. La legislación europea y estadounidense sobre fármacos huérfanos hace que el desarrollo de medicamentos para pacientes con enfermedades raras sea una posibilidad atractiva para las empresas, ofreciéndoles exclusividad comercial y protección prolongada de las patentes. No obstante, todavía existen áreas importantes con necesidades insatisfechas. Los enfoques terapéuticos actuales son extremadamente caros, y se debate la relación coste-eficacia. La mayoría de los tratamientos disponibles no penetran en el sistema nervioso central (SNC).

La distribución tisular de la terapia de reposición enzimática (TRE) es limitada y, aunque la TRE es extremadamente eficaz para las manifestaciones viscerales y medulares de la enfermedad de Gaucher, esta eficacia es menor en el caso de las manifestaciones esqueléticas. El tratamiento de las enfermedades de Fabry y Pompe es más difícil, como sucede con la TRE para las enfermedades de mucopolisacaridosis.

Es probable que la formación de anticuerpos reduzca la eficacia de la TRE. Los datos sobre la enfermedad de Gaucher muestran poco impacto de las enzimas en la eficacia de la TRE. Es probable que los anticuerpos afecten la eficacia de la TRE en la enfermedad de Pompe. Se están realizando estudios para las demás enfermedades de depósito lisosomal (EDL).

Enfermedad de Gaucher

La enfermedad de Gaucher tipo 1 responde a la terapia de reposición enzimática (TRE), que mejora la esperanza de vida. La terapia de reducción de sustrato es adecuada para pacientes afectados de menor gravedad con la enfermedad de tipo 1 que no toleran el tratamiento por vía intravenosa o que son alérgicos a los preparados disponibles de terapia de reposición enzimática. El tipo 2 sigue siendo prácticamente intratable. El tipo 3 es clínicamente diverso y los aspectos no relacionados con el SNC responden bien a la TRE. Una TRE más barata favorecería el acceso a este tratamiento en todo el mundo. La genoterapia y la terapia con chaperonas se están estudiando.

Enfermedad de Fabry

La terapia de reposición enzimática (TRE) ha ejercido un impacto significativo en el tratamiento de hombres, mujeres y niños. Es probable que la TRE mejore la esperanza de vida, puesto que también mejora la función de órganos críticos (p. ej., riñón, corazón). Sin embargo, la TRE no puede revertir los daños orgánicos graves y hay dudas en cuanto a cuándo empezar el tratamiento, la dosis y el impacto de los anticuerpos.

Enfermedad de Pompe

La terapia de reposición enzimática (TRE) prolonga la vida de los enfermos, sobre todo los neonatos. La formación de anticuerpos puede reducirse con métodos novedosos de desensibilización.

Otras enfermedades de depósito lisosomal (EDL)

Aunque la perspectiva ha mejorado notablemente para otras EDL, todavía quedan retos pendientes. Muchas siguen siendo intratables y, en estos casos, los cuidados de soporte son importantes. El acceso a los fármacos, un diagnóstico temprano y fomentar el conocimiento de estas enfermedades entre los médicos son otros desafíos.