Enfermedades hereditarias frecuentes de depósito lisosomal

Los factores de riesgo clave incluyen la etnia asquenazí para muchas enfermedades de depósito lisosomal (EDL) y el sexo masculino para algunas EDL (mucopolisacaridosis II, enfermedad de Fabry). Algunas se presentan en la infancia y otras en la edad adulta. La enfermedad de Gaucher tipo 1 (inicio en la edad adulta), la enfermedad de Niemann-Pick tipo A y la enfermedad de Tay-Sachs son más comunes entre los judíos asquenazíes.

Estas enfermedades son trastornos hereditarios y se deben evaluar tras la consulta adecuada a un genetista clínico. En ocasiones, los pacientes no presentan antecedentes familiares porque las familias son pequeñas (se trata de trastornos principalmente autosómicos recesivos y los portadores suelen ser asintomáticos) o porque se trata de una nueva mutación. Los antecedentes familiares en el pedigrí ampliado son frecuentes en las enfermedades de depósito lisosomal ligadas al cromosoma X (Fabry, mucopolisacaridosis [MPS] II y Danon).

Edad <1 año: las formas graves de las enfermedades de mucopolisacaridosis (MPS), la enfermedad de Pompe clásica y las formas neuronopáticas de la enfermedad de Gaucher se presentan en la infancia temprana.[30]Stirnemann J, Belmatoug N, Camou F, et al. A review of Gaucher disease pathophysiology, clinical presentation and treatments. Int J Mol Sci. 2017 Feb 17;18(2):441. https://www.mdpi.com/1422-0067/18/2/441/htm http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28218669?tool=bestpractice.com [35]van der Ploeg AT, Reuser AJ. Pompe's disease. Lancet. 2008 Oct 11;372(9646):1342-53. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18929906?tool=bestpractice.com [46]Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA, et al. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009 Jan;123(1):19-29. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19117856?tool=bestpractice.com [50]Kishnani PS, Hwu WL, Mandel H, et al. A retrospective, multinational, multicenter study on the natural history of infantile-onset Pompe disease. J Pediatr. 2006 May;148(5):671-6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16737883?tool=bestpractice.com [79]Hampe CS, Eisengart JB, Lund TC, et al. Mucopolysaccharidosis type I: a review of the natural history and molecular pathology. Cells. 2020 Aug 5;9(8):1838. https://www.mdpi.com/2073-4409/9/8/1838 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32764324?tool=bestpractice.com El inicio a una edad temprana es un fuerte indicador de una evolución grave a largo plazo y a menudo se asocia con una actividad enzimática residual baja.

Edad de 1 a 10 años: la mayoría de las MPS (incluidas las variantes atenuadas) y la enfermedad de Niemann-Pick tipo A se presentan en este rango de edad.[80]Schuchman EH, Wasserstein MP. Types A and B Niemann-Pick disease. Pediatr Endocrinol Rev. 2016 Jun;13 Suppl 1:674-81. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27491215?tool=bestpractice.com La mayor parte de los hombres con la enfermedad de Fabry clásica presenta síntomas, aunque la edad media de diagnóstico en hombres es superior.[38]Mehta A, Ricci R, Widmer U, et al. Fabry disease defined: baseline clinical manifestations of 366 patients in the Fabry Outcome Survey. Eur J Clin Invest. 2004 Mar;34(3):236-42. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15025684?tool=bestpractice.com

Edad de 10 a 20 años: la mayoría de los casos de la enfermedad de Gaucher tipo 3, la mayoría de los casos, aunque no todos, de la forma más grave de la enfermedad de Gaucher tipo 1, la mayoría de los casos de la enfermedad de Fabry y la mayoría de los casos de la enfermedad de Pompe, incluidos los que se inician en la edad adulta, son sintomáticos, aunque no todas se diagnostican en este rango de edades. Los tipos B y C de la enfermedad de Niemann-Pick son variables; los fenotipos graves se presentan antes y los fenotipos leves aparecen de forma más tardía. Las formas atenuadas de las mucopolisacaridosis también son altamente variables.

Edad de 20 a 50 años: edad típica de inicio para la mayoría de los pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 y edad a la que los pacientes con la enfermedad de Fabry clásica desarrollan problemas clínicos.

Edad >50 años: es poco probable que las enfermedades por depósito lisosomal se presenten en edades avanzadas; las excepciones son las formas más leves de la enfermedad de Gaucher tipo 1, la enfermedad de Fabry atípica y algunos pacientes con la enfermedad de Pompe más leve.

La hepatomegalia se observa en la enfermedad de Gaucher tipos 2 y 3, las enfermedades de mucopolisacaridosis (MPS), la enfermedad de Pompe y la enfermedad de Niemann-Pick.[5]Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, et al. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999 Jan 20;281(3):249-54. http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=188380 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9918480?tool=bestpractice.com [30]Stirnemann J, Belmatoug N, Camou F, et al. A review of Gaucher disease pathophysiology, clinical presentation and treatments. Int J Mol Sci. 2017 Feb 17;18(2):441. https://www.mdpi.com/1422-0067/18/2/441/htm http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28218669?tool=bestpractice.com [46]Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA, et al. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009 Jan;123(1):19-29. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19117856?tool=bestpractice.com [49]Galimberti C, Madeo A, Di Rocco M, et al. Mucopolysaccharidoses: early diagnostic signs in infants and children. Ital J Pediatr. 2018 Nov 16;44(suppl 2):133. https://ijponline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13052-018-0550-5 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30442162?tool=bestpractice.com [54]Patterson MC, Clayton P, Gissen P, et al. Recommendations for the detection and diagnosis of Niemann-Pick disease type C: an update. Neurol Clin Pract. 2017 Dec;7(6):499-511. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5800709 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29431164?tool=bestpractice.com

La esplenomegalia se observa en la enfermedad de Gaucher tipos 2 y 3, las enfermedades de mucopolisacaridosis (MPS) y la enfermedad de Niemann-Pick.[5]Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, et al. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999 Jan 20;281(3):249-54. http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=188380 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9918480?tool=bestpractice.com [30]Stirnemann J, Belmatoug N, Camou F, et al. A review of Gaucher disease pathophysiology, clinical presentation and treatments. Int J Mol Sci. 2017 Feb 17;18(2):441. https://www.mdpi.com/1422-0067/18/2/441/htm http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28218669?tool=bestpractice.com [46]Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA, et al. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009 Jan;123(1):19-29. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19117856?tool=bestpractice.com [49]Galimberti C, Madeo A, Di Rocco M, et al. Mucopolysaccharidoses: early diagnostic signs in infants and children. Ital J Pediatr. 2018 Nov 16;44(suppl 2):133. https://ijponline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13052-018-0550-5 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30442162?tool=bestpractice.com [54]Patterson MC, Clayton P, Gissen P, et al. Recommendations for the detection and diagnosis of Niemann-Pick disease type C: an update. Neurol Clin Pract. 2017 Dec;7(6):499-511. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5800709 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29431164?tool=bestpractice.com

La hepatoesplenomegalia es frecuente en las enfermedades de mucopolisacaridosis (MPS), la enfermedad de Gaucher y la enfermedad de Niemann-Pick tipos A, B y C.[5]Meikle PJ, Hopwood JJ, Clague AE, et al. Prevalence of lysosomal storage disorders. JAMA. 1999 Jan 20;281(3):249-54. http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=188380 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9918480?tool=bestpractice.com [30]Stirnemann J, Belmatoug N, Camou F, et al. A review of Gaucher disease pathophysiology, clinical presentation and treatments. Int J Mol Sci. 2017 Feb 17;18(2):441. https://www.mdpi.com/1422-0067/18/2/441/htm http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28218669?tool=bestpractice.com [46]Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA, et al. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009 Jan;123(1):19-29. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19117856?tool=bestpractice.com [49]Galimberti C, Madeo A, Di Rocco M, et al. Mucopolysaccharidoses: early diagnostic signs in infants and children. Ital J Pediatr. 2018 Nov 16;44(suppl 2):133. https://ijponline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13052-018-0550-5 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30442162?tool=bestpractice.com [54]Patterson MC, Clayton P, Gissen P, et al. Recommendations for the detection and diagnosis of Niemann-Pick disease type C: an update. Neurol Clin Pract. 2017 Dec;7(6):499-511. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5800709 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29431164?tool=bestpractice.com

Característica de la enfermedad de Tay-Sachs.[81]US National Library of Medicine. MedlinePlus. Tay-Sachs disease. Sep 2021 [internet publication]. https://medlineplus.gov/genetics/condition/tay-sachs-disease

Se observan en la enfermedad de Fabry en la edad adulta.[31]Germain DP. Fabry disease. Orphanet J Rare Dis. 2010 Nov 22;5:30. https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-5-30 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21092187?tool=bestpractice.com

Se encuentra en la enfermedad de Fabry; otras enfermedades de depósito lisosomal.[31]Germain DP. Fabry disease. Orphanet J Rare Dis. 2010 Nov 22;5:30. https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-5-30 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21092187?tool=bestpractice.com [Figure caption and citation for the preceding image starts]: Lesiones cutáneas en la enfermedad de Fabry: (A) fosa lumbar, (B) genitales, (C) ombligo, (D) zona lumbar, (E) dedos de los piesOrteu CH, Jansen T, Lidove O, et al. Fabry disease and the skin: datos de FOS, the Fabry Outcome Survey. Br J Dermatol. Agosto 2007;157(2):331-7; usado con autorización [Citation ends].[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Lesiones cutáneas en la enfermedad de Fabry: (A) palmas de las manos, (B) labios, (C) mucosa labialOrteu CH, Jansen T, Lidove O, et al. Fabry disease and the skin: datos de FOS, the Fabry Outcome Survey. Br J Dermatol. Agosto 2007;157(2):331-7; usado con autorización [Citation ends].

Se observa en las enfermedades de mucopolisacaridosis (MPS).[49]Galimberti C, Madeo A, Di Rocco M, et al. Mucopolysaccharidoses: early diagnostic signs in infants and children. Ital J Pediatr. 2018 Nov 16;44(suppl 2):133. https://ijponline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13052-018-0550-5 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30442162?tool=bestpractice.com [82]Tylki-Szymańska A. Mucopolysaccharidosis type II, Hunter's syndrome. Pediatr Endocrinol Rev. 2014 Sep;12 Suppl 1:107-13. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25345092?tool=bestpractice.com

La coroides vista a través de la fóvea aparece como un área circular roja rodeada de retina de color blanco grisáceo. Es un hallazgo clásico en la enfermedad de Tay-Sachs infantil.[56]Chen H, Chan AY, Stone DU, et al. Beyond the cherry-red spot: ocular manifestations of sphingolipid-mediated neurodegenerative and inflammatory disorders. Surv Ophthalmol. 2014 Jan-Feb;59(1):64-76. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3864975 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24011710?tool=bestpractice.com

En la forma juvenil de la enfermedad de Tay-Sachs se observan atrofia óptica o retinitis pigmentaria.

Observada en las enfermedades de mucopolisacaridosis (MPS), la enfermedad de Fabry y algunas formas de la enfermedad de Gaucher.[12]MacDermot K, Holmes A, Miners A. Anderson-Fabry disease: clinical manifestations and impact of disease in a cohort of 98 hemizygous males. J Med Genet. 2001 Nov;38(11):750-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1734761/pdf/v038p00750.pdf http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11694547?tool=bestpractice.com [49]Galimberti C, Madeo A, Di Rocco M, et al. Mucopolysaccharidoses: early diagnostic signs in infants and children. Ital J Pediatr. 2018 Nov 16;44(suppl 2):133. https://ijponline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13052-018-0550-5 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30442162?tool=bestpractice.com [56]Chen H, Chan AY, Stone DU, et al. Beyond the cherry-red spot: ocular manifestations of sphingolipid-mediated neurodegenerative and inflammatory disorders. Surv Ophthalmol. 2014 Jan-Feb;59(1):64-76. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3864975 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24011710?tool=bestpractice.com

Característica típica de la enfermedad de Pompe en todas las edades (p. ej., dificultades en la alimentación durante la lactancia, mal rendimiento deportivo en la infancia, dificultades respiratorias, caídas, dificultad para subir escaleras en la edad adulta).[83]van Capelle CI, van der Meijden JC, van den Hout JM, et al. Childhood Pompe disease: clinical spectrum and genotype in 31 patients. Orphanet J Rare Dis. 2016 May 18;11(1):65. https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13023-016-0442-y http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27189384?tool=bestpractice.com [84]Hagemans ML, van Schie SP, Janssens AC, et al. Fatigue: an important feature of late-onset Pompe disease. J Neurol. 2007 Jul;254(7):941-5. https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00415-006-0434-2 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17351726?tool=bestpractice.com