Pruebas diagnósticas
Primeras pruebas diagnósticas para solicitar
análisis enzimático
Prueba
Es importante verificarlo con el laboratorio antes de enviar la muestra. Es posible que sea adecuado solicitar el análisis de una sola enzima (p. ej., glucocerebrosidasa si se sospecha la enfermedad de Gaucher) o de un grupo de enzimas (p. ej., solicitar un análisis enzimático leucocitario como método de cribado de enfermedades de mucopolisacaridosis [MPS]). Las muestras están sujetas a deterioro.
Puede ser necesario analizar la actividad plasmática y leucocitaria en el caso de algunas afecciones, como la enfermedad de Fabry.
El cultivo de fibroblastos es una buena fuente de enzimas para el análisis; el ADN también estará disponible.
Resultado
actividad reducida de la enzima deficiente; actividad aumentada de algunas otras enzimas en la vía metabólica; en las enfermedades de depósito lisosomal ligadas al X (p. ej., Fabry, MPS II), las mujeres heterocigotas pueden presentar a menudo valores limítrofes, ya que aproximadamente la mitad de sus células serán normales
análisis del sustrato
Prueba
Los niveles de glucosaminoglicanos en orina aumentan en las enfermedades de mucopolisacaridosis (MPS).[61] En la enfermedad de Fabry, aumentan los niveles de globotriaosilceramida (Gb3) en orina. Los niveles de tetrasacáridos de glucosa en orina (Glc4) y en plasma (Hex4) están aumentados en los pacientes con la enfermedad de Pompe.[62] Los niveles plasmáticos de glucosilceramida aumentan en la enfermedad de Gaucher.
Resultado
aumento del sustrato relacionado con la enzima deficiente
análisis de ADN
Prueba
Es importante verificarlo con el laboratorio antes de enviar la muestra. El resultado del análisis de ADN se debe considerar a la luz de la información y los datos clínicos detallados sobre la actividad enzimática.
Algunas mutaciones son polimorfismos y es posible que no estén relacionados con la enfermedad. Muchas pruebas de la reacción en cadena de la polimerasa solo detectan mutaciones comunes; las mutaciones "particulares" solo se detectan con un análisis secuencial en laboratorios de investigación.
La cromatografía de líquidos desnaturalizante de alta presión es un método para el cribado rápido de mutaciones de base única.
La detección de portadores en trastornos ligados al cromosoma X solo puede lograrse de manera fiable mediante el análisis de ADN.
No todas las mutaciones se han analizado y algunos trastornos solo se diagnostican en laboratorios especializados; es esencial consultar a los centros especializados en cuanto al diseño y la implementación de la estrategia de diagnóstico para estas enfermedades raras.
Resultado
mutación del gen de interés
hemograma completo (HC)
Prueba
La anemia puede ser multifactorial debido a enfermedad crónica, insuficiencia renal, dificultades en la alimentación o reemplazo de la médula ósea.[30]
Generalmente, la leucopenia se debe a la esplenomegalia.
Se pueden observar inclusiones anormales en los leucocitos: por ejemplo, linfocitos ácido periódico de Schiff (PAS) positivos en la enfermedad de Pompe; aspecto anormal de los leucocitos en la sangre/médula ósea en la enfermedad de Tay-Sachs.[65][85]
La trombocitopenia generalmente se debe a la esplenomegalia; alteración de la función plaquetaria, por ejemplo, en el síndrome de Hermansky-Pudlak.[66]
Resultado
anemia, leucopenia, trombocitopenia
Pruebas diagnósticas que deben considerarse
electrocardiograma (ECG)
Prueba
Fundamental en la enfermedad de Pompe infantil, la enfermedad de Fabry en la edad adulta y muchas enfermedades de mucopolisacaridosis (MPS) en neonatos.[67][68]
Resultado
hallazgos congruentes con el agrandamiento de las cavidades cardíacas, válvulas anormales y defectos funcionales; por ejemplo, grandes complejos QRS en hipertrofia ventricular; arritmias
ecocardiograma
pruebas funcionales respiratorias
Prueba
Fundamental en la enfermedad de Niemann-Pick tipos A y B; útil para evaluar la gravedad.
Resultado
función pulmonar anormal: obstrucción de las vías respiratorias e intercambio deficiente de gases.
biopsia de médula ósea
Prueba
La biopsia de médula ósea a menudo se realiza en la investigación de la hepatoesplenomegalia y puede revelar células de depósito características, como macrófagos cargados de sustrato en la enfermedad de Gaucher.[70][Figure caption and citation for the preceding image starts]: Aspirado de médula ósea que muestra una célula de Gaucher típica. Se trata de un macrófago que ha ingerido material celular; el sustrato sin degradar (glucosilceramida) se acumula en los lisosomasDe la colección personal del Profesor Atul B. Mehta [Citation ends].
Resultado
células de depósito características
biopsia muscular
Prueba
La biopsia muscular es de utilidad diagnóstica en muchas enfermedades de depósito lisosomal (p. ej., la enfermedad de Pompe de inicio tardío; sin embargo, la apariencia puede ser normal).[71]
Resultado
anómala
tomografía computarizada (TC)/IRM (resonancia magnética) de órgano agrandado (enfermedad de Gaucher)
Prueba
La TC y la IRM pueden medir el volumen de los órganos y evaluar el esqueleto en la enfermedad de Gaucher.[42][74][Figure caption and citation for the preceding image starts]: Resonancia magnética del esqueleto en la enfermedad de Gaucher tipo 1 que muestra una deposición generalizada de sustrato en el esqueleto con necrosis asociada e infarto óseo. Se ha producido necrosis en la cabeza del fémur (flecha)De la colección personal del Profesor Atul B. Mehta [Citation ends].
Resultado
agrandamiento
ecografía/IRM (Fabry)
tomografía computarizada (TC)/radiografía (mucopolisacaridosis)
Prueba
La TC y las radiografías pueden evaluar la hidrocefalia comunicante, la displasia atloaxoidea y las anomalías espinales/vertebrales en las enfermedades de mucopolisacaridosis (MPS).[77]
Resultado
anómala
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