DECH aguda
Apesar do uso inicial de corticosteroides sistêmicos no tratamento de DECH aguda, graus II-IV, geralmente em combinação com um inibidor de calcineurina, as taxas de resposta completa (RC) continuaram aproximadamente de 20% a 40%.[91]MacMillan ML, Weisdorf DJ, Wagner JE, et al. Response of 443 patients to steroids as primary therapy for acute graft-versus host disease: comparison of grading systems. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(7):387-94.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12171485?tool=bestpractice.com
[92]Martin P, Schoch G, Fisher L, et al. A retrospective analysis of therapy for acute graft-versus-host disease: initial treatment. Blood. 1990 Oct 15;76(8):1464-72.
http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/reprint/76/8/1464
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2207321?tool=bestpractice.com
[93]Weisdorf D, Haake R, Blazar B, et al. Treatment of moderate/severe acute graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation: an analysis of clinical risk features and outcome. Blood. 1990 Feb 15;75(4):1024-30.
http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/reprint/75/4/1024
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2302454?tool=bestpractice.com
[94]Chao NJ, Chen BJ. Prophylaxis and treatment of acute graft-versus-host disease. Semin Hematol. 2006 Jan;43(1):32-41.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16412787?tool=bestpractice.com
Infelizmente, em alguns casos, a supressão da corticoterapia pode causar uma exacerbação da DECH aguda e/ou evoluir para a DECH crônica. A taxa exata das exacerbações é imprevisível, mas é maior em transplantes de células hematopoéticas (HCTs) de doadores incompatíveis ou não aparentados.
Depois que a DECH aguda ocorre, o preditor mais importante de sobrevida em longo prazo é a resposta primária à terapia. O risco de morbidade e mortalidade aumenta significativamente em pacientes que não respondem completamente à terapia inicial.[168]Leisenring WM, Martin PJ, Petersdorf EW, et al. An acute graft-versus-host disease activity index to predict survival after hematopoietic cell transplantation with myeloablative conditioning regimens. Blood. 2006 Jul 15;108(2):749-55.
http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/108/2/749
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16537799?tool=bestpractice.com
[169]Van Lint MT, Milone G, Leotta S, et al. Treatment of acute graft-versus-host disease with prednisolone: significant survival advantage for day +5 responders and no advantage for nonresponders receiving anti-thymocyte globulin. Blood. 2006 May 15;107(10):4177-81.
http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/107/10/4177
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16449522?tool=bestpractice.com
A falta de resposta ou falta de melhora depois de 3 a 7 dias de corticoterapia está associada a um prognóstico desfavorável, essencialmente em razão de infecções oportunistas com risco de vida e/ou disfunção de múltiplos órgãos.[170]Bolanos-Meade J, Vogelsang GB. Novel strategies for steroid-refractory acute graft-versus-host disease. Curr Opin Hematol. 2005 Jan;12(1):40-4.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15604890?tool=bestpractice.com
Nos casos de DECH grave, graus III-IV, as taxas de sobrevida após 1 ano são de aproximadamente 10% a 15%.
A exposição prolongada a corticosteroides sistêmicos pode causar diversas toxicidades e efeitos adversos potencialmente irreversíveis em vários órgãos, incluindo hipertensão, hiperglicemia, ansiedade, comportamentos de humor alterado, necrose avascular, osteopenia, fraturas vertebrais, má cicatrização de feridas, obesidade central, miopatia e atrofia da pele com despigmentação local e telangiectasias. Além disso, danos mediados pela DECH também contribuem para morbidade e mortalidade significativas.
A perspectiva para os pacientes que necessitam de tratamentos de segunda linha tem sido desanimadora, e são necessárias novas abordagens de profilaxia e de terapia inicial e de resgate. Além disso, é difícil predizer quais pacientes responderão a determinadas modalidades terapêuticas.
DECH crônica
A incidência de DECH crônica varia de 30% em receptores de transplantes totalmente histocompatíveis a 60% a 70% em receptores de células hematopoéticas incompatíveis ou de células hematopoéticas de um doador não aparentado.[20]Antin JH. Clinical practice. Long-term care after hematopoietic-cell transplantation in adults. N Engl J Med. 2002 Jul 4;347(1):36-42.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12097539?tool=bestpractice.com
[21]Lee SJ. Classification systems for chronic graft-versus-host disease. Blood. 2017 Jan 5;129(1):30-7.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5216262
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27821503?tool=bestpractice.com
É uma complicação grave, de risco de vida, assim como uma causa importante de mortalidade em longo prazo sem recidiva mais de 2 anos após o HCT alogênico.[171]Socie G, Stone JV, Wingard JR, et al; Late Effects Working Committee of the International Bone Marrow Transplant Registry. Long-term survival and late deaths after allogeneic bone marrow transplantation. N Engl J Med. 1999 Jul 1;341(1):14-21.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199907013410103#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10387937?tool=bestpractice.com
A base do tratamento da DECH crônica continua sendo corticosteroides sistêmicos e um inibidor de calcineurina. A necessidade de uma terapia imunossupressora multimodal contínua no tratamento da DECH crônica causa efeitos adversos na qualidade de vida e no estado funcional e, por fim, impacta a sobrevida global.[172]Lee SJ, Kim HT, Ho VT, et al. Quality of life associated with acute and chronic graft-versus-host disease. Bone Marrow Transplant. 2006 Aug;38(4):305-10.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16819438?tool=bestpractice.com
No entanto, a DECH crônica está associada a um efeito enxerto versus neoplasia e a um risco mais baixo de recidiva. Com uma intervenção precoce por meio de monitoramento cuidadoso e manejo criterioso, a maioria dos casos de DECH crônica remite dentro de 5 anos, e a duração mediana do tratamento é de 2 a 3 anos.[128]National Marrow Donor Program. Long-term survival guidelines: post-transplant care recommendations (2018). Oct 2017 [internet publication].
https://bethematchclinical.org/WorkArea/DownloadAsset.aspx?id=4793
O prognóstico global para pacientes com DECH crônica depende essencialmente do diagnóstico apropriado, tratamento, prevenção das complicações associadas ao tratamento e cuidados de longa duração dos órgãos afetados. A principal causa de morte são as complicações associadas ao tratamento, sobretudo infecções oportunistas com risco de vida. Apesar do manejo agressivo, a sobrevida global após o diagnóstico e tratamento não melhorou significativamente durante os últimos 30 anos.[8]Lee SJ, Vogelsang G, Flowers MED. Chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 Apr;9(4):215-33.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12720215?tool=bestpractice.com
[173]Goerner M, Gooley T, Flowers ME, et al. Morbidity and mortality of chronic GVHD after hematopoietic stem cell transplantation from HLA-identical siblings for patients with aplastic or refractory anemias. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(1):47-56.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11858190?tool=bestpractice.com
[174]Baird K, Pavletic SZ. Chronic graft versus host disease. Curr Opin Hematol. 2006 Nov;13(6):426-35.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17053454?tool=bestpractice.com
Em uma análise de 668 pacientes tratados com DECH crônica no Fred Hutchinson Cancer Research Center, a incidência cumulativa de mortalidade sem recidiva em 2 anos foi de 16% e a sobrevida global em 2 anos foi de 74%.[175]Flowers MED, Storer B, Carpenter P, et al. Treatment change as a predictor of outcome among patients with classic chronic GVHD. Biol Blood Marrow Transplant. 2008 Dec;14(12):1380-4.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19041060?tool=bestpractice.com