No início dos anos 1990, um exame sistemático da replicação do vírus da imunodeficiência humana (HIV) nos tecidos linfáticos foi conduzido para definir as consequências fisiopatológicas da infecção. Esses estudos forneceram evidências de uma série de destruições de vários elementos estruturais nos linfonodos, baço e timo, e confirmaram o envolvimento do timo na replicação viral. Presume-se que a maioria das células T sejam destruídas após infecção viral direta. Além disso, acredita-se que a apoptose seja responsável pela perda de células CD4+ e CD8+.[17]Lifson JD, Reyes GR, McGrath MS, et al. AIDS retrovirus induced cytopathology: giant cell formation and involvement of CD4 antigen. Science. 1986 May 30;232(4754):1123-7.
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[19]Ameisen JC, Estaquier J, Idziorek T. From AIDS to parasite infection: pathogen-mediated subversion of programmed cell death as a mechanism for immune dysregulation. Immunol Rev. 1994 Dec;142:9-51.
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A transmissão perinatal é o modo mais comum de aquisição de infecção por HIV em crianças em todo o mundo.[20]Mofenson LM. Pregnancy and perinatal transmission of HIV infection. In: Holmes KK, Sparling PF, Stamm WE, et al, eds. Sexually transmitted diseases. 4th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2008:1659-93. O HIV pode ser transmitido durante a gestação, no trabalho de parto e nascimento e no período pós-parto, através do leite materno. Em ambientes ricos em recursos, em que a maioria dos lactentes não recebe aleitamento materno, aproximadamente um terço da transmissão perinatal ocorre no útero e o restante durante o trabalho de parto ou nascimento. Progressão da doença ou deficiência imunológica clínica, alta carga viral do HIV, infecções sexualmente transmissíveis durante a gestação e fatores obstétricos como ruptura prolongada das membranas estão associados ao aumento da transmissão perinatal.[21]Cooper ER, Charurat M, Mofenson L, et al; Women and Infants' Transmission Study Group. Combination antiretroviral strategies for the treatment of pregnant HIV-1-infected women and prevention of perinatal HIV-1 transmission. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002 Apr 15;29(5):484-94.
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Durante a gestação, a placenta proporciona uma barreira física e imune importante entre as circulações materna e fetal. Acredita-se também que ela ofereça proteção contra transmissão in útero da infecção por HIV-1.[23]De Cock KM, Fowler MG, Mercier E, et al. Prevention of mother-to-child HIV transmission in resource-poor countries: translating research into policy and practice. JAMA. 2000 Mar 1;283(9):1175-82.
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Os mecanismos exatos de transmissão intrauterina não são conhecidos, mas fatores que rompem a integridade da placenta, como corioamnionite, podem ter algum papel.[24]Wabwire-Mangen F, Gray RH, Mmiro FA, et al. Placental membrane inflammation and risks of maternal-to-child transmission of HIV-1 in Uganda. J Acquir Immune Defic Syndr. 1999 Dec 1;22(4):379-85.
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[25]Van Dyke RB, Korber BT, Popek E, et al. The Ariel Project: a prospective cohort study of maternal-child transmission of human immunodeficiency virus type 1 in the era of maternal antiretroviral therapy. J Infect Dis. 1999 Feb;179(2):319-28. [Erratum in: J Infect Dis. 1999 Mar;179(3):754.]
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Em alguns estudos relataram-se como fatores que influenciam a transmissão intrauterina características virais, como subtipo viral ou tropismo celular, e fatores genéticos do hospedeiro, como antígeno leucocitário humano (HLA) ou genótipo do receptor de quimiocinas.[26]Farquhar C, Rowland-Jones S, Mbori-Ngacha D, et al. Human leukocyte antigen (HLA) B*18 and protection against mother-to-child HIV type 1 transmission. AIDS Res Hum Retroviruses. 2004 Jul;20(7):692-7.
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[27]Kostrikis LG, Neumann AU, Thomson B, et al. A polymorphism in the regulatory region of the CC-chemokine receptor 5 gene influences perinatal transmission of human immunodeficiency virus type 1 to African-American infants. J Virol. 1999 Dec;73(12):10264-71.
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[28]LaRussa P, Magder LS, Pitt J, et al; Women and Infants Transmission Study. Association of HIV-1 viral phenotype in the MT-2 assay with perinatal HIV transmission. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002 May 1;30(1):88-94.
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[29]Renjifo B, Gilbert P, Chaplin B, et al; Tanzanian Vitamin and HIV Study Group. Preferential in-utero transmission of HIV-1 subtype C as compared to HIV-1 subtype A or D. AIDS. 2004 Aug 20;18(12):1629-36.
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[30]Winchester R, Pitt J, Charurat M, et al. Mother-to-child transmission of HIV-1: strong association with certain maternal HLA-B alleles independent of viral load implicates innate immune mechanisms. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 Jun 1;36(2):659-70.
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[31]Yang C, Li M, Newman RD, et al. Genetic diversity of HIV-1 in western Kenya: subtype-specific differences in mother-to-child transmission. AIDS. 2003 Jul 25;17(11):1667-74.
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Acredita-se que a maioria das transmissões intrauterinas ocorra mais tarde na gestação.[32]Rouzioux C, Costagliola D, Burgard M, et al. Estimated timing of mother-to-child human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) transmission by use of a Markov model. The HIV Infection in Newborns French Collaborative Study Group. Am J Epidemiol. 1995 Dec 15;142(12):1330-7.
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[33]Kourtis AP, Bulterys M, Nesheim SR, et al. Understanding the timing of HIV transmission from mother to infant. JAMA. 2001 Feb 14;285(6):709-12.
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Os mecanismos pelos quais ocorre a transmissão intraparto são acessos diretos de vírus livres ou associados a células à circulação sistêmica do lactente através da transfusão materno-fetal. A transfusão materno-fetal ocorre durante as contrações uterinas no trabalho de parto, ou quando o lactente ingere fluidos do trato genital que contêm o vírus do HIV durante o parto, com passagem viral através da mucosa gastrointestinal do lactente para as células linfoides subjacentes, seguida de disseminação sistêmica.[20]Mofenson LM. Pregnancy and perinatal transmission of HIV infection. In: Holmes KK, Sparling PF, Stamm WE, et al, eds. Sexually transmitted diseases. 4th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2008:1659-93. Em mães sem supressão viral, o leite materno contém níveis elevados do vírus HIV, e a transmissão pode ocorrer em qualquer momento durante a lactação.[34]Tersmette M, Gruters RA, de Wolf F, et al. Evidence for a role of virulent human immunodeficiency virus (HIV) variants in the pathogenesis of acquired immunodeficiency syndrome: studies on sequential HIV isolates. J Virol. 1989 May;63(5):2118-25.
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[35]Schwartz S, Felber BK, Fenyo EM, et al. Rapidly and slowly replicating human immunodeficiency virus type 1 isolates can be distinguished according to target-cell tropism in T-cell and monocyte cell lines. Proc Natl Acad Sci U S A. 1989 Sep;86(18):7200-3.
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Alta carga viral materna (no plasma e no leite materno), fatores imunológicos do leite materno, patologia da mama materna (como mastite, rachaduras ou sangramento dos mamilos, abscessos) e baixa contagem de CD4 materna estão associados ao aumento do risco de transmissão por meio do aleitamento materno. Patologia gastrointestinal do lactente, como candidíase, pode romper a integridade da mucosa e assim facilitar a transmissão viral.[38]Fowler MG, Newell ML. Breast-feeding and HIV-1 transmission in resource-limited settings. J Acquir Immune Defic Syndr. 2002 Jun 1;30(2):230-9.
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[39]Leroy V, Karon JM, Alioum A, et al; West Africa PMTCT Study Group. Twenty-four month efficacy of a maternal short-course zidovudine regimen to prevent mother-to-child transmission of HIV-1 in West Africa. AIDS. 2002 Mar 8;16(4):631-41.
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[41]John-Stewart G, Mbori-Ngacha D, Ekpini R, et al; Ghent IAS Working Group on HIV in Women and Children. Breast-feeding and transmission of HIV-1. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 Feb 1;35(2):196-202.
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