Etiologia

Um agente etiológico só é identificado em cerca de 50% dos casos.[7][8][21][22][23][24][25]

Os vírus são a principal causa identificada de encefalite, sendo o vírus do herpes simples (HSV) o mais comumente identificado mundialmente.[26]​ A encefalite japonesa (EJ) é uma causa viral importante na Ásia, particularmente em áreas rurais e suburbanas, onde se acredita que os porcos atuem como hospedeiros amplificadores.[27]​ A incidência mundial de EJ é desconhecida.[28]​ Nos EUA, o vírus do Nilo Ocidental é uma consideração para pacientes com encefalite; é uma das principais causas de arboviroses adquiridas domesticamente, com mais de 60% dos casos de vírus do Nilo Ocidental nos EUA relatados como encefalite em 2021.[29]​ Outros arbovírus (vírus transmitidos por artrópodes) cujos vetores são carrapatos e mosquitos são um fator que contribui muito para etiologias encefalíticas no mundo todo. CDC: Division of vector-borne diseases (DVBD) Opens in new window

A incidência de encefalite em pacientes com HIV melhorou desde o advento da terapia antirretroviral altamente ativa, e isso se manifestou principalmente como uma diminuição na incidência de encefalite toxoplásmica. A Neisseria meningitides é a principal causa bacteriana de meningoencefalite e afeta desproporcionalmente os jovens (<1 ano de idade) e idosos (>65 anos de idade).[8]

A encefalite mediada imunologicamente ou autoimune continua sendo relativamente rara, apesar de representar aproximadamente um terço dos casos com etiologia identificada. A incidência está aumentando, provavelmente devido à maior disponibilidade de exames diagnósticos, ao número crescente de anticorpos identificados e à maior conscientização entre os médicos.[7][30]​​​ Pode estar associada a uma infecção anterior ou à presença de uma neoplasia maligna subjacente. Em adultos, os anticorpos anti-RNMDA são a causa mais comum de encefalite autoimune e normalmente estão associados à presença de teratoma ovariano.[31]​ Acredita-se que a encefalomielite disseminada aguda (EMDA) seja uma resposta pós-infecciosa, e é uma causa comum de encefalite autoimune em crianças.

A lista a seguir enumera os principais agentes etiológicos da encefalite.

Infecções virais:

  • Vírus do herpes: vírus do herpes simples (HSV)-1, HSV-2, vírus da varicela-zóster (VZV), citomegalovírus (CMV), vírus Epstein-Barr (EBV), herpes-vírus humano tipo 6, vírus do herpes B

  • Picornaviridae/enterovírus: enterovírus 71, vírus Coxsackie, poliovírus

  • Parechovirus

  • Flavivírus: vírus do Nilo Ocidental, vírus da encefalite japonesa, vírus da encefalite transmitida por carrapatos, vírus da encefalite de Murray Valley, vírus da encefalite de Saint Louis, vírus de Powassan e vírus da dengue

  • Bunyavirus: vírus La Crosse, vírus Jamestown Canyon, vírus Toscana

  • Togavirus: vírus chikungunya, vírus da encefalite aguda equina venezuelana, vírus da encefalite equina ocidental, vírus da encefalite equina do leste

  • Paramyxovirus: vírus Nipah, vírus Hendra

  • Outros: coronavírus, vírus da lebre-americana, vírus da coriomeningite linfocítica, vírus da parotidite, HIV, vírus da raiva, vírus do sarampo, adenovírus, vírus da gripe (influenza), vírus da parainfluenza, vírus da hepatite C, rotavírus, parvovírus B19, vírus BK, vírus JC, ciclovírus e Zika.

Infecções bacterianas:

  • Neisseria meningitidis

  • Tuberculose

  • Treponema pallidum (sífilis)

  • Listeria

  • Bartonella (doença por arranhadura do gato)

  • Borrelia burgdorferi (doença de Lyme)

  • Rickettsia e erliquiose (febre maculosa das Montanhas Rochosas, Ehrlichia, Coxiella burnetii)

  • Micoplasma

  • Febre tifoide

  • Brucelose

  • Leptospirose

  • Tropheryma whipplei (doença de Whipple)

  • Actinomyces

  • Streptococcus agalactiae

  • Klebsiella

  • Streptococcus pneumoniae

  • Staphylococcus aureus

  • Streptococcus viridans

  • Estreptococos beta-hemolíticos do grupo C

  • Nocardia.

Infecções fúngicas:

  • Cryptococcus

  • Coccidioides

  • Histoplasma

  • Blastomicose

  • Candida.

Infecções parasitárias:

  • Toxoplasma gondii

  • Cisticercose

  • Naegleria fowleri

  • Entamoeba histolytica

  • Plasmodium falciparum

  • Balamuthia mandrillaris

  • Baylisascaris procyonis

  • Echinococcus granulosis

  • Tripanossomíase humana africana

  • Esquistossomose

  • Angiostrongylus cantonensis.

Parainfecciosas:

  • EMDA

  • Leucoencefalite hemorrágica aguda

  • Encefalite de Bickerstaff

  • Encefalite de Rasmussen.

Doenças do príon:

  • Doença de Creutzfeldt-Jakob.

Síndromes paraneoplásicas:

  • Anticorpos "clássicos" contra antígenos onconeuronais intracelulares (por exemplo, anti-Hu, anti-Yo)

  • Anticorpos contra superfície direcionados a antígenos sinápticos ou de superfície neuronal (por exemplo, anticorpo contra o receptor N-metil-D-aspartato e anticorpo anti-proteína rica em leucina inativada por glioma).

Fisiopatologia

A encefalite é um processo inflamatório no parênquima cerebral. Está associada a evidências clínicas de disfunção cerebral decorrentes do processo infeccioso (geralmente viral) ou não infeccioso (geralmente autoimune). O padrão de comprometimento cerebral depende do patógeno específico, do estado imunológico do hospedeiro e de uma variedade de fatores ambientais. Na encefalite viral, o vírus inicialmente consegue entrar e se replicar no tecido local ou regional, como o trato gastrointestinal, pele, sistema urogenital ou sistema respiratório. A disseminação subsequente para o sistema nervoso central ocorre pelas vias hematogênicas (incluindo enterovírus, arbovírus, vírus do herpes simples, HIV, caxumba) ou via de transporte axonal retrógrado, como no vírus do herpes, vírus da raiva ou isoformas da proteína príon do tremor epizoótico variante.

Dependendo das interações entre as propriedades neurotrópicas do vírus e a resposta imune do hospedeiro (mediada por anticorpos humorais, células T citotóxicas, citocinas, imunidade inata de cada subtipo neuronal), ocorre infecção e inflamação do parênquima cerebral.[32] Nesses casos, o comprometimento neuronal ocorre com evidências de uma infecção viral produtiva. Em contraste, acredita-se que etiologias autoimunes resultem de anticorpos ou células T direcionados contra antígenos cerebrais normais, que desempenham um papel na encefalite anti-receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) e outras síndromes paraneoplásicas. Dada a fisiopatologia mediada imunologicamente da encefalite autoimune, essas condições são tipicamente passíveis de terapia imunossupressora.

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