Carcinoma hepatocelular - Novos tratamentos

Apatinibe

O apatinibe (também conhecido como rivoceranibe) é um inibidor de tirosina quinase experimental que inibe seletivamente o receptor do fator de crescimento endotelial vascular tipo 2. Em um ensaio clínico de fase 3, randomizado e controlado por placebo, o apatinibe melhorou significativamente a sobrevida global em pacientes adultos com carcinoma hepatocelular (CHC) avançado previamente refratário ou intolerante a pelo menos uma linha de terapia sistêmica, quimioterapia ou terapia direcionada.[124]

Donafenibe

O donafenibe, um novo inibidor multiquinase experimental e um derivado de sorafenibe deuterado, demonstrou melhorar a sobrevida global em pacientes com CHC irressecável ou metastático que não receberam terapia sistêmica prévia, em comparação com sorafenibe, em um ensaio clínico de fase 2-3 aberto e controlado por grupos paralelos.[125]

Pembrolizumabe associado a lenvatinibe

O tratamento combinado com pembrolizumabe e lenvatinibe recebeu a designação de terapia inovadora para o tratamento de CHC avançado recém-diagnosticado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Um estudo de fase 1B está em andamento para examinar a segurança e a eficácia de pembrolizumabe associado a lenvatinibe para pacientes com CHC irressecável em estádio B (não elegível para quimioembolização transarterial [TACE]) ou C do Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC), classe A de Child-Pugh e capacidade funcional do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.[126] O pembrolizumabe associado ao lenvatinibe demonstrou atividade antitumoral promissora com tolerabilidade aceitável.[127] Um ensaio clínico de fase 3 controlado, randomizado e duplo-cego em andamento de pembrolizumabe associado a lenvatinibe versus lenvatinibe associado ao placebo como tratamento de primeira linha de CHC irressecável deve confirmar a eficácia e a segurança dessa combinação.[128]

Metuximabe marcado com iodo radioativo (131-I)

O metuximabe é um anticorpo monoclonal experimental contra antígeno do CD147, expresso no CHC. Um ensaio clínico de fase 2 investigou o papel do metuximabe marcado com iodo radioativo (131-I) como terapia adjuvante após ressecção com intenção de cura do CHC com expressão de CD147. Os pacientes que receberam uma dose de metuximabe marcado com iodo radioativo (131-I) transarterial 4-6 semanas após a hepatectomia foram comparados com pacientes que não receberam nenhum tratamento adjuvante. A sobrevida livre de recorrência em cinco anos foi significativamente maior no grupo de metuximabe marcado com iodo radioativo (131-I) adjuvante (43.4% versus 21.7%).[129]

Terapia com células T do receptor quimérico do antígeno (CAR)

A terapia com células T CAR envolve a alteração das células T do paciente para direcioná-las e destruir as células cancerígenas. Um estudo de fase 1/2 de células T desenvolvidas para detectar o complexo alfafetoproteína/antígeno leucocitário humano em células do CHC está em andamento.[130] Outro estudo de fase 1/2 está investigando células T desenvolvidas para detectar células que expressam o antígeno de CHC glipicano 3.[131]

Rencofilstat

O rencofilstat, um inibidor oral da ciclofilina experimental, recebeu a designação de medicamento órfão da FDA para tratar o CHC. Os ensaios com rencofilstat foram limitados a pacientes com esteatose hepática associada a disfunção metabólica.[132]

Radioterapia por feixe externo (EBRT)

Uma revisão sistemática Cochrane encontrou evidências de baixa qualidade para sugerir que a EBRT, em combinação com a TACE, pode estar associada a menor mortalidade e aumento das taxas de resposta completa e global em pacientes com CHC irressecável.[133] No entanto, foi relatada uma toxicidade hepática aumentada.[133] [ ] Outro ensaio clínico randomizado e controlado de pacientes com CHC mostrando invasão vascular macroscópica comparou uma combinação de EBRT e TACE com o sorafenibe.[134] O ensaio clínico constatou que a combinação de EBRT e TACE foi bem tolerada e melhorou a sobrevida global e livre de progressão em comparação com o sorafenibe. A American Society for Radiation Oncology e o American College of Radiology recomendam a EBRT como opção em pacientes com CHC confinado ao fígado que não são candidatos ao tratamento curativo, como terapia de consolidação em pacientes com CHC confinado ao fígado após resposta incompleta a outros tratamentos e como uma opção de resgate para recidivas locais. A EBRT é condicionalmente recomendada como ponte para transplante ou antes da cirurgia em pacientes selecionados, e a EBRT paliativa é condicionalmente recomendada para CHC primário sintomático e/ou trombos tumorais macrovasculares.[90][135]