Investigações
Primeiras investigações a serem solicitadas
Hemograma completo com diferencial
Exame
Pode apresentar anemia, trombocitopenia, leucopenia ou pancitopenia devido ao envolvimento da medula óssea.
Pode mostrar trombocitopenia por envolvimento hepático.
A linfocitose pode estar presente em alguns subtipos de LNH (por exemplo, leucemia/linfoma de células T do adulto [LLcTA], leucemia prolinfocítica T [LPL-T]).
Resultado
anemia, trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia, linfocitose
esfregaço de sangue periférico
Exame
Eritrócitos nucleados e desvio à esquerda (precursores iniciais de leucócitos) por comprometimento da medula óssea, linfócitos anormais e raramente blastos circulantes (por exemplo, pela rara fase blástica do linfoma de células do manto).
Resultado
eritrócitos nucleados, desvio à esquerda
perfil metabólico completo (incluindo testes da função hepática [TFHs])
Exame
Para avaliar a função renal, função hepática, eletrólitos, glicose; para avaliar o envolvimento de órgãos (por exemplo, fígado) e disfunção de órgãos que podem afetar o tratamento, e a necessidade de profilaxia para síndrome da lise tumoral.
Resultado
pode ser normal ou anormal
lactato desidrogenase (LDH) sérica
ácido úrico
Exame
Pode estar elevado devido à alta taxa de renovação das células tumorais, particularmente em linfomas agressivos (de alto grau).
O grau de elevação do ácido úrico pode afetar a urgência do tratamento e a intensidade da profilaxia para síndrome da lise tumoral.
Resultado
pode ser normal ou elevado
biópsia de linfonodos
biópsia (sítios extranodais, por exemplo, cérebro, pele)
Exame
A biópsia de sítios extranodais pode ser necessária para o diagnóstico.
A biópsia cerebral é necessária para diagnosticar linfoma primário do SNC.[53]
A biópsia de pele pode ser útil para diagnosticar certos linfomas de células T (por exemplo, linfoma cutâneo de células T) ou em casos de infiltração da pele por outros linfomas.[49][54]
Resultado
pode ser positiva para linfoma
biópsia ou aspirado da medula óssea
Exame
Útil para estabelecer um diagnóstico dependendo do tipo de LNH ou do caso individual (por exemplo, quando a biópsia do linfonodo não é diagnóstica e há suspeita de envolvimento da medula óssea). A medula óssea pode ser o único local da doença.
Avaliar a extensão do envolvimento da medula óssea é importante para estadiar e orientar o tratamento (por exemplo, transplante de medula óssea). Geralmente, o envolvimento ósseo pelo linfoma significa doença em estádio IV. Consulte Critérios.
Resultado
pode ser positiva para linfoma
imuno-histoquímica
Exame
Realizada em amostra de biópsia.
Estabelece o tipo de linfoma e pode ser complementar à citometria de fluxo.
Resultado
positiva para marcadores tumorais de LNH
citometria de fluxo
Exame
Realizada em sangue periférico, aspirado de medula óssea, suspensões de linfonodos, derrames, líquido cefalorraquidiano e outros fluidos corporais.
Estabelece o tipo de linfoma e pode ser complementar à imuno-histoquímica.
Resultado
positiva para marcadores de superfície de células tumorais de LNH
PET com fluordesoxiglucose (FDG)-CT
Exame
A FDG-PET-CT ou TC isolada (de tórax, abdome, pelve, pescoço [em alguns casos]) deve ser realizada como parte da investigação padrão (diagnóstico, estadiamento) e acompanhamento do LNH.[48][49]
A FDG-PET-CT é mais precisa do que a TC isolada na detecção de lesões nos linfonodos e extranodais.[55] A FDG-PET/CT é a modalidade de imagem preferencial para estadiamento e avaliação de fim de tratamento em pacientes com linfomas ávidos por FDG (por exemplo, linfoma difuso de grandes células B [LDGCB], linfoma folicular).[56]
A FDG-PET/CT pode ser útil na identificação de alvos de biópsia com o maior rendimento diagnóstico, identificando a transformação da doença (ou seja, de um linfoma indolente para linfoma agressivo) e orientando a nova biópsia para confirmar a transformação histológica se houver suspeita clínica (ou seja, nível elevado de LDH; sintomas B).[48][56][57][58] A captação de FDG é maior em linfomas agressivos do que em linfomas de baixo grau (indolentes).[56][59]
A FDG-PET/CT interina pode ser útil para o reestadiamento e adaptação do tratamento de certos LNHs (por exemplo, LDGCB), mas seu papel continua a ser investigado.[48][60][61][62][63]
Resultado
pode mostrar envolvimento de sítios linfonodais e extranodais (por exemplo, fígado, baço)
Investigações a serem consideradas
biópsia percutânea com agulha grossa
Exame
Uma biópsia percutânea com agulha grossa é menos ideal para o diagnóstico (biópsia excisional e incisional são preferenciais).[48][49] Mas pode ser considerada em determinadas situações (por exemplo, se a cirurgia não for possível).
A biópsia percutânea com agulha grossa combinada com a aspiração com agulha fina, com imunofenotipagem e estudos genéticos apropriados, podem ser consideradas para diagnóstico em certos casos (por exemplo, quando um linfonodo não é facilmente acessível).[48][49]
Resultado
pode ser positiva para linfoma
biópsia por aspiração com agulha fina (AAF)
Exame
A biópsia por AAF isolada não é ideal para o diagnóstico.[48][49]
A biópsia percutânea com agulha grossa combinada com a AAF, com imunofenotipagem e estudos genéticos apropriados, podem ser consideradas para diagnóstico em certos casos (por exemplo, quando um linfonodo não é facilmente acessível).[48][49]
Resultado
pode ser positiva para linfoma
teste genético
Exame
Testes genéticos (incluindo cariótipo, hibridização in situ fluorescente [FISH], reação em cadeia da polimerase, sequenciamento de última geração [NGS]) podem ser usados para identificar anormalidades genéticas associadas ao LNH, por exemplo: rearranjos em genes de imunoglobulina (Ig) (em linfomas de células B); translocações/rearranjos cromossômicos envolvendo oncogenes como BCL2 (por exemplo, t(14;18) em linfoma folicular), CCND1 (por exemplo, t(11;14) em linfoma de células do manto), MYC (por exemplo, t(8;14) em linfoma de Burkitt) e BCL6 (por exemplo, t(3;14) em LDGCB); rearranjos gênicos do receptor de células T (TCR) (em linfomas de células T); mutações genéticas (por exemplo, TP53 em linfoma de células do manto).[48][49]
Essas anormalidades genéticas podem ajudar a estabelecer o diagnóstico (por exemplo, confirmando um clone maligno e determinando o subtipo de LNH) e orientar o prognóstico e o tratamento.
Resultado
pode ser positivo para: rearranjos gênicos de Ig; rearranjos cromossômicos envolvendo oncogenes (por exemplo, BCL2, CCND1, MYC, BCL6); rearranjos gênicos de TCR; mutações genéticas (por exemplo, TP53)
sorologia para hepatite B e C
Exame
O status para hepatites B e C precisa ser determinado antes do tratamento, devido ao risco de reativação do vírus durante a quimioterapia e/ou terapia imunossupressora.[48][65]
Todos os pacientes que recebem terapia com anticorpos monoclonais anti-CD20 (por exemplo, rituximabe, obinutuzumabe) devem ser rastreados para vírus da hepatite B (HBV) antes de iniciar o tratamento.[48]
Resultado
pode ser positiva para hepatite B ou hepatite C
teste de vírus da imunodeficiência humana (HIV)
Exame
O teste de HIV é necessário para certos linfomas (por exemplo, linfoma primário do sistema nervoso central, linfoma de Burkitt), pois pode informar o manejo (por exemplo, uso de terapia antirretroviral).[48][53]
O LNH (particularmente o linfoma de Burkitt) em uma pessoa com HIV é uma condição definidora de AIDS.[66][67]
O linfoma de Burkitt pode ser o sinal de manifestação do HIV/AIDS.
Resultado
pode ser positivo para HIV
Exame para vírus Epstein-Barr (EBV)
Exame
O exame para EBV (por exemplo, reação em cadeia da polimerase, hibridização in situ) pode orientar o diagnóstico e o tratamento, particularmente para linfomas de células B relacionados ao HIV (por exemplo, linfoma difuso de grandes células B) e certos linfomas de células T (por exemplo, linfoma de células T periférico, linfomas extranodais de células NK/T).[48][49]
Resultado
pode ser positiva para EBV
teste para vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV)
Exame
O teste para HTLV pode orientar o diagnóstico de certos linfomas de células T (por exemplo, leucemia/linfoma de células T do adulto [LLcTA]).[49]
Resultado
pode ser positivo para HTLV
RNM (cérebro, coluna)
Exame
Realizada se houver sinais ou sintomas neurológicos que sugiram envolvimento do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, linfoma primário do SNC, linfoma de Burkitt).[48][53]
Resultado
pode mostrar lesões cerebrais ou espinhais (isointensas ou hipointensas em relação à substância cinzenta nas imagens ponderadas em T1 e T2)
ultrassonografia (mama, axila)
Exame
Realizada se houver sinais ou sintomas que sugiram envolvimento do implante mamário (linfoma anaplásico de grandes células associado ao implante mamário).[49]
Se a imagem das mamas mostrar derrame periprotético ou uma massa anormal, então uma biópsia (por exemplo, biópsia por aspiração com agulha fina [AAF] para derrame; e/ou biópsia excisional, incisional ou percutânea com agulha grossa para uma massa anormal) deve ser realizada para avaliação citológica e imunofenotípica.
A biópsia por AAF de um grande volume de líquido (>50 mL) ao redor da mama pode melhorar o rendimento diagnóstico.[49]
Resultado
pode mostrar derrame ou massa periprotética
punção lombar
Exame
Realizada para avaliar o envolvimento do sistema nervoso central (SNC) e para administração intratecal de profilaxia ao SNC.
A punção lombar com análise do líquido cefalorraquidiano (incluindo citometria de fluxo) é indicada no linfoma de Burkitt, linfoma primário do SNC e outros linfomas de células B relacionados ao HIV, ou se houver sinais ou sintomas neurológicos sugerindo envolvimento do SNC.[48][53]
A punção lombar pode ser considerada para pacientes com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) que apresentam doença de alto risco, incluindo aqueles com: escore de alto risco no Índice Prognóstico Internacional-SNC (IPI-SNC de 4-6); envolvimento renal ou da glândula adrenal; linfoma testicular; LDGCB cutâneo primário, tipo perna; ou LDGCB da mama em estádio IE.[48] Consulte Critérios.
Como realizar uma punção lombar diagnóstica em adultos. Inclui uma discussão sobre o posicionamento do paciente, a escolha da agulha e a medição da pressão de abertura e fechamento.
Resultado
presença de células anormais, glicose baixa, proteína elevada e hipertensão liquórica
endoscopia e colonoscopia
Exame
Podem ser úteis para o diagnóstico de certos linfomas (por exemplo, linfoma da zona marginal extranodal, linfoma de células do manto).[48]
Resultado
micropólipos, eritema, erosões, ulcerações
eletroforese de proteínas séricas com imunofixação
Exame
Útil para diagnóstico em casos suspeitos de linfoma da zona marginal esplênico ou linfoma linfoplasmacítico (macroglobulinemia de Waldenström), onde uma imunoglobulina monoclonal pode ser detectada.[48]
Resultado
pode detectar uma proteína monoclonal
imunoglobulinas quantitativas
Exame
Útil para diagnóstico em casos suspeitos de linfoma da zona marginal esplênico ou linfoma linfoplasmacítico (macroglobulinemia de Waldenström), onde uma imunoglobulina monoclonal pode ser detectada.[48]
Resultado
pode apresentar níveis elevados de imunoglobulina
microglobulina beta-2 sérica
Teste para Helicobacter pylori
Exame
Indicado se houver suspeita de linfoma do tecido linfoide associado à mucosa (MALT) gástrica.[48]
Consulte Linfoma MALT.
Resultado
pode ser positivo para H pylori
angiografia sincronizada multinuclear (MUGA)
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