História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

Incomuns

Sintomas B (febre, sudorese noturna, perda de peso)

Os sintomas clínicos geralmente são vagos, mas a presença de sintomas B (febre inexplicável, sudorese noturna intensa e perda de peso >10% do peso corporal em 6 meses) é importante.

fadiga/mal-estar

Pode resultar de anemia.

Outros fatores diagnósticos

comuns

linfadenopatia

Pode apresentar linfadenopatia periférica.

esplenomegalia

Pode ser maciça no linfoma da zona marginal esplênico. Pode causar infarto esplênico.

Incomuns

hepatomegalia

Em razão da esteatose hepática causada pelas células do linfoma.

dispneia

Pode ser decorrente de envolvimento pulmonar ou pleural (e derrames pleurais resultantes).

tosse

Pode ser devido ao envolvimento do mediastino, envolvimento dos linfonodos ou pneumonia.

desconforto abdominal

Pode ser devido ao envolvimento gastrointestinal, hepático, esplênico ou dos linfonodos.

cefaleia

Pode ocorrer devido a envolvimento meníngeo ou a aumento da pressão intracraniana decorrente de edema cerebral e envolvimento do parênquima cerebral.

alteração do estado mental

Pode ocorrer devido a envolvimento meníngeo, envolvimento do parênquima cerebral e/ou edema cerebral associado.

deficits neurológicos focais

Por exemplo ataxia, alterações cognitivas, fraqueza focal. Possível envolvimento do sistema nervoso central.

dor torácica

Pode ser causada por isquemia cardíaca secundária à anemia grave.

dor óssea, dorsalgia

Pode ser devido ao envolvimento ósseo (ou seja, disseminação óssea ou epidural do linfoma).

icterícia

Devido à esteatose hepática e subsequente insuficiência hepática.

palidez

Causada por anemia.

púrpura

Causada por trombocitopenia, anormalidades na coagulação secundárias ao envolvimento hepático ou coagulação intravascular disseminada.

lesões cutâneas

O linfoma não Hodgkin (LNH) cutâneo apresenta-se primariamente com lesões cutâneas; outros tipos de LNH podem envolver a pele. As lesões podem se apresentar como manchas ou placas elevadas. Algumas podem sofrer ulceração. Prurido é comum.

anormalidades neurológicas no exame

Pode ser resultado do envolvimento do sistema nervoso pela invasão direta ou metástases ou, raramente, de fenômenos paraneoplásicos. Os achados do exame dependem do local e do tipo de comprometimento.

mastalgia

Pode ocorrer em pacientes com envolvimento de implante mamário (linfoma anaplásico de grandes células associado a implante mamário).[68][69][70]

edema ou massa na mama

Pode ocorrer em pacientes com envolvimento de implante mamário (linfoma anaplásico de grandes células associado a implante mamário [BIA-ALCL]).[68][69][70]

O edema ao redor dos implantes mamários (seroma) que ocorre >1 ano após a implantação é a apresentação mais comum em pacientes com BIA-ALCL.[68][69][70][71]

Fatores de risco

Fortes

idade >50 anos

A incidência de linfoma não Hodgkin aumenta com a idade; a idade mediana ao diagnóstico nos EUA é de 68 anos.[5]

sexo masculino

Os homens têm maior probabilidade de serem diagnosticados com LNH do que as mulheres (22.5 novos casos por 100,000 vs. 15.5 novos casos por 100,000, respectivamente).[5]

Vírus Epstein-Barr (EBV)

O EBV está associado ao linfoma de Burkitt, ao linfoma primário do sistema nervoso central relacionado ao HIV e ao linfoma de células T/natural killer tipo nasal.[8][14][15]

vírus linfotrópico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1)

O HTLV-1 foi associado à formação de linfoma de células T.[22]

herpes-vírus humano tipo 8 (herpes-vírus associado ao sarcoma de Kaposi)

Um dos agentes causadores do linfoma de efusão primária/linfoma de cavidades corporais em pacientes com HIV.[2]

Helicobacter pylori

Existe uma forte associação entre Helicobacter pylori e o linfoma gástrico do tecido linfoide associado à mucosa (MALT).[21]

doença celíaca

O linfoma de células T associado à enteropatia/linfoma intestinal de células T é um linfoma agressivo associado à doença celíaca.[27]

vírus da imunodeficiência humana (HIV)

O linfoma primário do sistema nervoso central é comum em pacientes com HIV/AIDS.[14][45]​ A etiologia está provavelmente associada à imunorregulação ineficaz do EBV.

vírus da hepatite C (HCV)

O HCV é associado ao linfoma da zona marginal esplênico e ao linfoma difuso de grandes células B.[16][17][46]

Síndrome de Sjögren

O linfoma da zona marginal (LZM) e o linfoma do tecido linfoide associado à mucosa (MALT) gástrica têm sido associados a distúrbios autoimunes, como a síndrome de Sjögren.[24][28][29]​​

Síndrome de Wiskott-Aldrich

Existe uma associação com as síndromes de imunodeficiência hereditária.[32]

ataxia-telangiectasia

Existe uma associação com as síndromes de imunodeficiência hereditária.[33]

uso de medicamentos imunomoduladores

O uso de medicamentos antifator de necrose tumoral (anti-TNF) (por exemplo, infliximabe, adalimumabe) está associado a um aumento no risco de LNH.[39]

Fracos

transplante de órgãos

Existe uma associação após transplante de órgãos.[30]

Borrelia burgdorferi

A Borrelia burgdorferi foi associada ao linfoma do tecido linfoide associado à mucosa (MALT) (tipo cutâneo).[18]

Coxiella burnetii

Associado ao LNH de células B.[19]

Chlamydia psittaci

A Chlamydia psittaci tem sido associada ao linfoma do tecido linfoide associado à mucosa (MALT) que surge nos anexos oculares.[20]

Campylobacter jejuni

O Campylobacter jejuni tem sido associado ao linfoma do tecido linfoide associado à mucosa que surge no intestino delgado.[23]

artrite reumatoide

Existe uma associação com doenças autoimunes, como a artrite reumatoide.[25][28]​​​

lúpus eritematoso sistêmico (LES)

Há uma associação com distúrbios autoimunes como o LES.[26][28]​​​

imunodeficiência comum variável

Existe uma associação com os estados de imunodeficiência adquirida.[31]

Síndrome de Chediak-Higashi

Existe uma associação com as síndromes de imunodeficiência hereditária.[34]

Síndrome de Klinefelter

Existe uma associação com as síndromes de imunodeficiência hereditária.[35]

pesticidas

Fatores ambientais, como exposição a pesticidas, foram associados ao LNH em agricultores.[36][38][47]

herbicidas à base de fenóxidos

Fatores ambientais, como exposição a herbicidas à base de fenóxidos, foram associados ao LNH em agricultores.[37]

implantes mamários

Os implantes mamários (reconstrução ou aumento) estão associados a um aumento do risco de linfoma anaplásico de grandes células (LAGC).​[10][13][40][41][42]​​​​​​ Até junho de 2023, a Food and Drug Administration dos EUA identificou 1264 casos de linfoma anaplásico de grandes células associado a implantes mamários (BIA-ALCL) em todo o mundo, com 63 mortes relacionadas.[11]​​ A American Society of Plastic Surgeons reconhece aproximadamente 1602 casos de BIA-ALCL em todo o mundo (agosto de 2024).[12]

A maioria dos casos de linfoma anaplásico de grandes células associado a implante mamário (BIA-ALCL) ocorreu com implantes texturizados, mas há relatos de BIA-ALCL com implantes de superfície lisa.[11]​​​​ O tempo mediano desde o implante até o diagnóstico de BIA-ALCL é de 8 anos.[11]

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