Blinatumomabe
Anticorpos biespecíficos podem reconhecer dois antígenos diferentes simultaneamente. O blinatumomabe, um anticorpo biespecífico anti-CD19/-CD3 (aprovado pela Food and Drug Administration [FDA] dos EUA no cenário de leucemia linfoide aguda com precursores de células B) mostrou atividade anti-linfoma promissora como uma estratégia de resgate em pacientes com LNH recidivado/refratário.[153]Goebeler ME, Knop S, Viardot A, et al. Bispecific T-cell engager (BiTE) antibody construct blinatumomab for the treatment of patients with relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma: final results from a phase I study. J Clin Oncol. 2016 Apr 1;34(10):1104-11.
https://www.doi.org/10.1200/JCO.2014.59.1586
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26884582?tool=bestpractice.com
[154]Viardot A, Goebeler ME, Hess G, et al. Phase 2 study of the bispecific T-cell engager (BiTE) antibody blinatumomab in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2016 Mar 17;127(11):1410-6.
https://www.doi.org/10.1182/blood-2015-06-651380
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26755709?tool=bestpractice.com
Lutécio (177Lu)-lilotomabe satetraxetana
O 177Lu-lilotomabe satetraxetana é um anticorpo conjugado a um radionuclídeo de baixa intensidade (lutécio-177) que tem como alvo o CD37, que é encontrado na maioria dos linfomas de células B.[155]Kolstad A, Madsbu U, Beasley M, et al. 177 lu-lilotomab satetraxetan, a novel CD37-targeted antibody-radionuclide conjugate in relapsed non-Hodgkin's lymphoma (NHL): updated results of an ongoing phase I/II study (LYMRIT 37-01). 59th ASH Annual Meeting abstracts. 623: mantle cell, follicular, and other indolent b-cell lymphoma - clinical studies: poster II. Blood. 2017 Dec 7;130(Suppl 1):2769.
https://ashpublications.org/blood/article/130/Supplement%201/2769/80417/177-Lu-Lilotomab-Satetraxetan-a-Novel-CD37
[156]Kolstad A, Madsbu U, Beasley M, et al. LYMRIT 37-01: a phase I/II study of 177lu-lilotomab satetraxetan (Betalutin®) antibody-radionuclide-conjugate (ARC) for the treatment of relapsed non-Hodgkin's lymphoma (NHL) - analysis with 6-month follow-up. 60th ASH Annual Meeting abstracts. 623: mantle cell, follicular, and other indolent b-cell lymphoma - clinical studies: poster II. Blood. 2018 Nov 29;132(Suppl 1):2879.
https://ashpublications.org/blood/article/132/Supplement%201/2879/263950/LYMRIT-37-01-A-Phase-I-II-Study-of-177lu-Lilotomab
Foi concedida a designação de tramitação rápida ("fast track") da FDA para linfoma folicular recidivante ou refratário após pelo menos duas terapias sistêmicas anteriores. O 177Lu-lilotomabe satetraxetana também recebeu a designação de Medicamento Inovador Promissor da Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency do Reino Unido para esta indicação.
Inibidores da BCL2
O venetoclax é um inibidor seletivo de BCL2 oral que está sendo avaliado em vários subtipos de LNH.[157]Tam CS, Anderson MA, Pott C, et al. Ibrutinib plus Venetoclax for the Treatment of Mantle-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2018 Mar 29;378(13):1211-1223.
https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa1715519
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29590547?tool=bestpractice.com
[158]Parikh A, Gopalakrishnan S, Freise KJ, et al. Exposure-response evaluations of venetoclax efficacy and safety in patients with non-Hodgkin lymphoma. Leuk Lymphoma. 2018 Apr;59(4):871-879.
https://www.doi.org/10.1080/10428194.2017.1361024
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28797193?tool=bestpractice.com
Baltaleucel-T (CMD-003)
Imunoterapia com base em células, caracterizada pelo fato de que compreende uma preparação de linfócitos T citotóxicos autólogos específicos do vírus Epstein-Barr (EBV), que têm reatividade específica a antígenos de EBV. Baltaleucel-T tem como alvo e se liga a células cancerosas que expressam EBV que expressam especificamente os antígenos alvo. Ele está sendo investigado quanto a seu efeito em linfomas que expressam o EBV, incluindo linfomas de células T natural killer e distúrbios linfoproliferativos pós-transplante.[159]Kim WS, Oki Y, Kim SJ, et al. Autologous EBV-specific T cell treatment results in sustained responses in patients with advanced extranodal NK/T lymphoma: results of a multicenter study. Ann Hematol. 2021 Oct;100(10):2529-39.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34304287?tool=bestpractice.com
Nanatinostate associado a valganciclovir
O nanatinostate (um inibidor oral da histona desacetilase) em combinação com o antiviral valganciclovir recebeu a designação de medicamento órfão pela FDA para o tratamento de linfoma de células T angioimunoblástico e linfoma difuso de grandes células B positivo para o vírus Epstein Barr, sem outra especificação (LDGCB EBV+, SOE). O nanatinostate foi desenvolvido para ativar genes de EBV que foram suprimidos epigeneticamente.[160]ClinicalTrials.gov. Dose escalation and expansion study of orally administered VRx-3996 and valganciclovir in subjects with Epstein-Barr virus-associated lymphoid malignancies. Jul 2021 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03397706
[161]Porcu P, Haverkos B, Brem E, et al. A phase Ib/II study of oral nanatinostat (N) and valganciclovir (VG) in subjects with Epstein-Barr virus (EBV)-associated lymphomas. 2019 ASCO Annual Meeting I. Hematologic malignancies - lymphoma and chronic lymphocytic leukemia. Abstract 7551. J Clin Oncol. 2019 May 20;37(15 Suppl):7551.
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.7551
Cidamida
Um inibidor de histona desacetilase do tipo benzamida oralmente ativo. Investigado como um agente constituinte da terapia de condicionamento para LNH de alto risco ou recidivado/refratário.[162]Ji J, Liu Z, Kuang P, et al. A new conditioning regimen with chidamide, cladribine, gemcitabine and busulfan significantly improve the outcome of high-risk or relapsed/refractory non-Hodgkin's lymphomas. Int J Cancer. 2021 Dec 15;149(12):2075-82.
https://www.doi.org/10.1002/ijc.33761
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34398971?tool=bestpractice.com