Polietilenoglicol
Evidências de ensaios clínicos randomizados e controlados sugerem que polietilenoglicol e lactulose podem ter eficácia similar no tratamento da EH aguda.[44]Shehata HH, Elfert AA, Abdin AA, et al. Randomized controlled trial of polyethylene glycol versus lactulose for the treatment of overt hepatic encephalopathy. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2018 Dec;30(12):1476-81.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30234645?tool=bestpractice.com
[45]Rahimi RS, Singal AG, Cuthbert JA, et al. Lactulose vs polyethylene glycol 3350-electrolyte solution for treatment of overt hepatic encephalopathy: the HELP randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2014 Nov;174(11):1727-33.
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/1907002
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25243839?tool=bestpractice.com
Novos estudos são necessários para que este tratamento possa ser recomendado rotineiramente.
Diálise extracorpórea com albumina
A diálise extracorpórea com albumina (ECAD) é um sistema de suporte hepático artificial que faz a diálise sanguínea contra um dialisado enriquecido com albumina a fim de remover toxinas ligadas à albumina, além de bilirrubina, aminoácidos aromáticos e substâncias solúveis na água. Ensaios clínicos randomizados e controlados de ECAD relataram melhoras na EH e sobrevida em 30 dias, comparado aos cuidados usuais.[46]Hassanein TI, Tofteng F, Brown RS Jr, et al. Randomized controlled study of extracorporeal albumin dialysis for hepatic encephalopathy in advanced cirrhosis. Hepatology. 2007 Dec;46(6):1853-62.
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.21930
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17975845?tool=bestpractice.com
[47]Heemann U, Treichel U, Loock J, et al. Albumin dialysis in cirrhosis with superimposed acute liver injury: a prospective, controlled study. Hepatology. 2002 Oct;36(4 Pt 1):949-58.
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1053/jhep.2002.36130
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12297843?tool=bestpractice.com
Essa terapia está em investigação e ainda não está amplamente disponível.
Probióticos
Uma revisão Cochrane constatou que, provavelmente, os probióticos melhoram a recuperação da EH, mas aumentam um pouco ou nada a mortalidade por todas as causas, comparados a placebo e à ausência de intervenção.[48]Dalal R, McGee RG, Riordan SM, et al. Probiotics for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Feb 23;(2):CD008716.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008716.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28230908?tool=bestpractice.com
A revisão não conseguiu determinar se os probióticos são mais eficazes que a lactulose para a EH. Os estudos incluídos tinham alto risco de erros sistemáticos e aleatórios (ou seja, de baixa qualidade).[48]Dalal R, McGee RG, Riordan SM, et al. Probiotics for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Feb 23;(2):CD008716.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD008716.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28230908?tool=bestpractice.com
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Does evidence from randomized controlled trials support the use of probiotics in people with hepatic encephalopathy?/cca.html?targetUrl=https://cochranelibrary.com/cca/doi/10.1002/cca.1645/fullMostre-me a resposta
Transplante de microbiota fecal
Os pacientes com EH têm microbioma intestinal alterado, com redução das bactérias benéficas e aumento das bactérias potencialmente patogênicas. Um ensaio clínico aberto randomizado (n = 20) comparou o transplante de microbiota fecal aos cuidados usuais.[49]Bajaj JS, Kassam Z, Fagan A, et al. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: a randomized clinical trial. Hepatology. 2017 Dec;66(6):1727-38.
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.29306
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28586116?tool=bestpractice.com
O material doador era rico em Lachnospiraceae e Ruminococcaceae; essas bactérias produzem ácidos graxos de cadeia curta que contribuem para a função normal da barreira intestinal. Houve menos hospitalizações no grupo de transplante de microbiota fecal do que no grupo de tratamento habitual, principalmente devido a complicações de hipertensão portal. O grupo de transplante de microbiota fecal demonstrou uma melhora nos escores de função cognitiva desde a linha basal após o transplante. Não houve aumento de infecções bacterianas no grupo de transplante de microbiota fecal. Um ensaio clínico de fase 1 relatou que a microbiota fecal é segura e bem tolerada em pacientes com EH recorrente e está associada a uma maior diversidade bacteriana na mucosa duodenal.[50]Bajaj JS, Salzman NH, Acharya C, et al. Fecal microbial transplant capsules are safe in hepatic encephalopathy: a phase 1, randomized, placebo-controlled trial. Hepatology. 2019 Nov;70(5):1690-703.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31038755?tool=bestpractice.com
fenilacetato de L-ornitina
Os eliminadores de amônia, como fenilacetato de L-ornitina (OPA), fornecem uma via alternativa à ureia para a excreção de nitrogênio residual. A L-ornitina age como um substrato para a síntese de glutamina da amônia, e a glutamina resultante é conjugada e excretada como fenilacetilglutamina na urina.[51]Jalan R, Wright G, Davies NA, et al. L-ornithine phenylacetate (OP): a novel treatment for hyperammonemia and hepatic encephalopathy. Med Hypotheses. 2007;69(5):1064-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17467190?tool=bestpractice.com
Um pequeno estudo aberto relatou que o OPA é seguro e bem tolerado por pacientes com cirrose descompensada. O nível de amônia no plasma diminuiu, e a excreção de fenilacetato na urina aumentou no grupo de tratamento.[52]Ventura-Cots M, Arranz JA, Simón-Talero M, et al. Safety of ornithine phenylacetate in cirrhotic decompensated patients: an open-label, dose-escalating, single-cohort study. J Clin Gastroenterol. 2013 Nov-Dec;47(10):881-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23751856?tool=bestpractice.com
Uma revisão Cochrane concluiu que, atualmente, não há evidências suficientes para determinar os efeitos dos eliminadores de amônia na prevenção e tratamento da EH em adultos com cirrose.[53]Zacharias HD, Zacharias AP, Gluud LL, et al. Pharmacotherapies that specifically target ammonia for the prevention and treatment of hepatic encephalopathy in adults with cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Jun 17;(6):CD012334.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012334.pub2/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31204790?tool=bestpractice.com