Diabetes do tipo 2 em adultos

Administração automatizada de insulina/administração híbrida de insulina em circuito fechado

A administração automatizada de insulina/administração híbrida de insulina em circuito fechado utiliza um sistema integrado de monitoramento contínuo de glicose, uma bomba de insulina e um algoritmo de controle que modula automaticamente a administração subcutânea de insulina.[259] Um pequeno número de estudos de curto prazo demonstraram os benefícios da administração automatizada de insulina em adultos com diabetes do tipo 2; no entanto, o seu valor nesta população não é totalmente compreendido e requer investigação adicional.[259] Em um ensaio cruzado, randomizado, aberto e de centro único em adultos com diabetes do tipo 2, a administração automatizada de insulina melhorou o controle da glicose sem aumentar a hipoglicemia em comparação com a insulinoterapia padrão, tendo os autores concluído que isso pode representar um método seguro e eficaz para melhorar os desfechos do paciente.[260] Os sistemas automatizados de administração de insulina têm sido estudados mais amplamente em pacientes com diabetes do tipo 1. O Programa de Auditoria de Ciclo Fechado da Associação de Diabetologistas Clínicos Britânicos foi projetado para avaliar a eficácia e a segurança no mundo real de sistemas híbridos de circuito fechado comercialmente disponíveis no Reino Unido em um ambiente ambulatorial do NHS para pacientes com diabetes do tipo 1 com HbA1c ≥8.5%.[261] O estudo concluiu que o uso da terapia híbrida de circuito fechado está associado a melhoras na HbA1c, no tempo de intervalo, na hipoglicemia, no sofrimento e na qualidade de vida relacionados ao diabetes em pessoas com diabetes do tipo 1.[261]

Formulações de insulina uma vez por semana

A terapia com insulina basal pode ser necessária nos pacientes com diabetes do tipo 2, mas pode haver relutância em iniciar o tratamento devido à carga para o paciente dos esquemas de tratamento de uma vez ao dia existentes. Um esquema de insulina uma vez por semana pode ajudar a superar esta relutância e melhorar a adesão geral ao tratamento. Atualmente existem duas insulinas basais de administração uma vez por semana em vários estágios de desenvolvimento: insulina icodec e insulina basal Fc (BIF; também conhecida como insulina efsitora alfa). A insulina icodec é aprovada na Europa para o tratamento de diabetes mellitus em adultos. A BIF ainda está em desenvolvimento clínico. A segurança e eficácia da insulina icodec administrada uma vez por semana foram avaliadas em pacientes com diabetes do tipo 2 (tanto aqueles virgens de tratamento com insulina quanto os tratados previamente com insulina) em uma série de ensaios clínicos randomizados de fase 3a (os ensaios ONWARDS). Em geral os ensaios sugerem que a insulina icodec uma vez por semana apresenta um controle glicêmico não inferior, e em alguns casos superior, em comparação com os análogos da insulina insulina degludec e insulina glargina uma vez ao dia, com uma taxa de hipoglicemias igualmente baixa.[262][263][264][265][266] A segurança e a eficácia da BIF uma vez por semana versus a degludec uma vez ao dia em pacientes com diabetes do tipo 2 virgens de tratamento com insulina e previamente tratados com medicamentos anti-hiperglicêmicos orais foram avaliadas em um estudo aberto randomizado de fase 2.[267] Concluiu-se que a BIF alcançou um excelente controle glicêmico semelhante à degludec, sem hipoglicemia preocupante ou outros achados de segurança.[267]

Bexagliflozina

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou a bexagliflozina, um inibidor oral da proteína cotransportadora de sódio e glicose 2 (SGLT2), como adjuvante à dieta e aos exercícios para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes do tipo 2. Os ensaios clínicos de fase 3 estudaram a bexagliflozina como monoterapia e em combinação com metformina em adultos com diabetes do tipo 2; também foi estudada em ensaios clínicos de fase 3 em adultos com diabetes do tipo 2 e insuficiência renal moderada, e em adultos com diabetes do tipo 2 e risco estabelecido ou aumentado de doença cardiovascular.[268][269][270][271][272][273][274][275][276] O tratamento com bexagliflozina reduziu a HbA1c em comparação com o placebo e a eficácia não foi inferior à da glimepirida e da sitagliptina, tendo sido demonstrada redução da HbA1c em subgrupos de idade, sexo, raça e região geográfica. A bexagliflozina não está disponível na Europa.

Sotagliflozina

A sotagliflozina é o primeiro inibidor duplo de SGLT1/SGLT2.[277] Ela inibe tanto o SGLT2 renal (promovendo excreção significativa de glicose na urina, da mesma forma que outros inibidores seletivos de SGLT2 já disponíveis) quanto o SGLT1 intestinal (retardando a absorção de glicose e, portanto, reduzindo a glicose pós-prandial).[277] Está disponível como formulação oral. Foi aprovada pela FDA para reduzir o risco de morte cardiovascular, hospitalização por insuficiência cardíaca e visitas de insuficiência cardíaca urgente em adultos com insuficiência cardíaca ou com diabetes mellitus do tipo 2, doença renal crônica e outros fatores de risco cardiovascular. A aprovação foi baseada em dois ensaios clínicos de fase 3, randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo de desfechos cardiovasculares: SOLOIST-WHF (efeitos da sotagliflozina nos desfechos clínicos em pacientes hemodinamicamente estáveis com diabetes do tipo 2 pós-agravamento da insuficiência cardíaca) e SCORED (efeitos da sotagliflozina sobre eventos cardiovasculares e renais em pacientes com diabetes mellitus do tipo 2, fatores de risco cardiovascular e insuficiência renal moderada).[278][279] A sotagliflozina não está disponível na Europa.

Ácido bempedoico

O ácido bempedoico, um inibidor da adenosina trifosfato-citrato liase, é um novo medicamento oral para redução do colesterol de lipoproteína de baixa densidade. Ele está aprovado na Europa para o tratamento de adultos com hipercolesterolemia primária (heterozigótica familiar e não familiar) ou dislipidemia mista, como adjuvante da dieta em combinação com uma estatina (ou uma estatina com outras terapias hipolipemiantes) nos pacientes incapazes de atingir as metas de colesterol LDL com a dose máxima tolerada de uma estatina, ou isoladamente/em combinação com outras terapias hipolipemiantes em pacientes que são intolerantes às estatinas ou para os quais uma estatina é contraindicada. O ácido bempedoico também é aprovado para uma indicação semelhante nos EUA e é recomendado pela American Diabetes Association para pessoas com diabetes intolerantes à terapia com estatinas.[34] Uma avaliação tecnológica do NICE recomenda o uso do ácido bempedoico com ezetimiba como uma opção para o tratamento da hipercolesterolemia primária (heterozigótica familiar e não familiar) ou dislipidemia mista como adjuvante da dieta em adultos, se as estatinas forem contraindicadas ou não toleradas, a ezetimiba isoladamente não controlar o colesterol LDL suficientemente bem e a empresa fornecer o ácido bempedoico e ácido bempedoico associado a ezetimiba conforme um acordo comercial.[280] Existem evidências emergentes de um ECRC de que o tratamento com ácido bempedoico está associado a uma redução no risco de eventos cardiovasculares adversos importantes (morte por causas cardiovasculares, infarto do miocárdio não fatal, AVC não fatal ou revascularização coronária) em pacientes intolerantes a estatinas, fornecendo algumas evidências para seu uso neste grupo.[281]

Procedimentos bariátricos endoscópicos

Os procedimentos bariátricos endoscópicos primários e independentes (por exemplo, balão intragástrico) para o manejo da obesidade e de certas comorbidades associadas à obesidade, como diabetes do tipo 2, evoluíram nos últimos anos, fechando a lacuna entre as modificações intensas no estilo de vida e os procedimentos bariátricos cirúrgicos invasivos.[28] Em geral, os procedimentos bariátricos endoscópicos parecem ser um pouco menos eficazes que a cirurgia bariátrica, embora sejam, potencialmente, um pouco mais seguros, menos invasivos e mais reversíveis.[28]