Deficiência de alfa 1-antitripsina

Exame

Os níveis de AAT sérica devem ser medidos caso o médico tenha suspeita elevada da doença.[7]Miravitlles M, Dirksen A, Ferrarotti I, et al. European Respiratory Society statement: diagnosis and treatment of pulmonary disease in α₁-antitrypsin deficiency. Eur Respir J. 2017 Nov 30;50(5):1700610. https://erj.ersjournals.com/content/50/5/1700610.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29191952?tool=bestpractice.com [52]Guillaud O, Dumortier J, Couchonnal-Bedoya E, et al. Wilson disease and alpha1-antitrypsin deficiency: a review of non-invasive diagnostic tests. Diagnostics (Basel). 2023 Jan 10;13(2):256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9857715 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36673066?tool=bestpractice.com ​

Estados patológicos podem ser representados, ainda, por níveis limítrofes ou mesmo normais de AAT, o que significa que tais resultados justifiquem suspeita contínua.

Níveis de AAT abaixo de 11 micromoles/L (80 mg/dL) oferecem proteção inadequada contra doenças pulmonares inflamatórias.[6]Turino GM, Barker AF, Brantly ML, et al. Clinical features of individuals with PI*SZ phenotype of alpha-1 antitrypsin deficiency: alpha 1-antitrypsin deficiency registry study group. Am J Respir Crit Care Med. 1996;154:1718-1725. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8970361?tool=bestpractice.com

O valor exato do limite varia de acordo com o método de teste e a orientação regional; as diretrizes regionais adequadas devem ser consultadas para interpretação dos níveis séricos de AAT.[5]American Thoracic Society/European Respiratory Society Statement. Standards for the diagnosis and management of individuals with alpha 1-antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Oct 1;168(7):818-900. https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.168.7.818 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14522813?tool=bestpractice.com [7]Miravitlles M, Dirksen A, Ferrarotti I, et al. European Respiratory Society statement: diagnosis and treatment of pulmonary disease in α₁-antitrypsin deficiency. Eur Respir J. 2017 Nov 30;50(5):1700610. https://erj.ersjournals.com/content/50/5/1700610.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29191952?tool=bestpractice.com [8]Lopes AP, Mineiro MA, Costa F, et al. Portuguese consensus document for the management of alpha-1-antitrypsin deficiency. Pulmonology. 2018 Dec;24 Suppl 1:1-21. https://www.doi.org/10.1016/j.pulmoe.2018.09.004 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30473034?tool=bestpractice.com [9]Dummer J, Dobler CC, Holmes M, et al. Diagnosis and treatment of lung disease associated with alpha one-antitrypsin deficiency: a position statement from the Thoracic Society of Australia and New Zealand. Respirology. 2020 Mar;25(3):321-35. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7078913 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32030868?tool=bestpractice.com

A AAT é um reagente da fase aguda e pode ser elevada artificialmente em alguns ambientes clínicos (por exemplo, exacerbação da DPOC).[29]Strnad P, McElvaney NG, Lomas DA. Alpha 1-Antitrypsin Deficiency. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):1443-55. https://www.doi.org/10.1056/NEJMra1910234 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32268028?tool=bestpractice.com

Exame

Resultados significativamente anormais são comuns, incluindo VEF1 reduzida, que é apenas parcialmente reversível com a broncodilatação.

Exame

Alterações enfisematosas podem ser evidentes em caso de doença pulmonar.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Radiografia torácica de deficiência de alfa 1-antitripsina (AAT) (visualização póstero-anterior [PA])Da coleção pessoal de D. Kyle Hogarth, MD, FCCP; usado com permissão [Citation ends].[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Radiografia torácica de deficiência de alfa 1-antitripsina (AAT) (visualização lateral)Da coleção pessoal de D. Kyle Hogarth, MD, FCCP; usado com permissão [Citation ends].

Exame

A TC é mais sensível que a radiografia torácica ou que os testes da função pulmonar, pois ela identifica o enfisema panacinar e a bronquiectasia.[7]Miravitlles M, Dirksen A, Ferrarotti I, et al. European Respiratory Society statement: diagnosis and treatment of pulmonary disease in α₁-antitrypsin deficiency. Eur Respir J. 2017 Nov 30;50(5):1700610. https://erj.ersjournals.com/content/50/5/1700610.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29191952?tool=bestpractice.com ​[39]Hill AT, Sullivan AL, Chalmers JD, et al. British Thoracic Society Guideline for bronchiectasis in adults. Thorax. 2019 Jan;74(suppl 1):1-69. https://thorax.bmj.com/content/74/Suppl_1/1.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30545985?tool=bestpractice.com ​​​ O enfisema panacinar é predominantemente observado nos lobos inferiores, embora a doença também tenha sido descrita apenas no lobo superior.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: TC de enfisema avançado em paciente com deficiência de AATDa coleção pessoal de D. Kyle Hogarth, MD, FCCP; usado com permissão [Citation ends].

Exame

A avaliação da função hepática é necessária tanto em casos sintomáticos quanto assintomáticos.[37]Sandhaus RA, Turino G, Brantly ML, et al. The diagnosis and management of alpha-1 antitrypsin deficiency in the adult. Chronic Obstr Pulm Dis (Miami). 2016 Jun 6;3(3):668-82. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5556762 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28848891?tool=bestpractice.com [52]Guillaud O, Dumortier J, Couchonnal-Bedoya E, et al. Wilson disease and alpha1-antitrypsin deficiency: a review of non-invasive diagnostic tests. Diagnostics (Basel). 2023 Jan 10;13(2):256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9857715 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36673066?tool=bestpractice.com ​

A piora nos testes da função hepática pode indicar carcinoma hepatocelular.

Exame

Realizada com níveis de AAT <20 micromoles/L.

Medições de AAT plasmática baixas a normais podem corresponder a fenótipos heterozigotos que podem colocar o indivíduo e os familiares em risco para doenças associadas. Pacientes e seus familiares de primeiro grau com níveis de AAT normais a baixos, porém protetores (12-35 micromoles/L), também devem submeter-se a exames qualitativos por fenotipagem.

Exame

O teste genético pode ser realizado quando o fenótipo real não corresponde ao fenótipo predito pelo nível de AAT sérica.

A reação em cadeia da polimerase é geralmente usada para genotipagem.[7]Miravitlles M, Dirksen A, Ferrarotti I, et al. European Respiratory Society statement: diagnosis and treatment of pulmonary disease in α₁-antitrypsin deficiency. Eur Respir J. 2017 Nov 30;50(5):1700610. https://erj.ersjournals.com/content/50/5/1700610.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29191952?tool=bestpractice.com [9]Dummer J, Dobler CC, Holmes M, et al. Diagnosis and treatment of lung disease associated with alpha one-antitrypsin deficiency: a position statement from the Thoracic Society of Australia and New Zealand. Respirology. 2020 Mar;25(3):321-35. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7078913 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32030868?tool=bestpractice.com

Exame

Alelos raros (por exemplo, variantes nulas ou deficientes diferentes de Z ou S) podem requerer um sequenciamento do gene completo. O sequenciamento do gene também pode ser considerado caso não haja primers disponíveis para a genotipagem.[7]Miravitlles M, Dirksen A, Ferrarotti I, et al. European Respiratory Society statement: diagnosis and treatment of pulmonary disease in α₁-antitrypsin deficiency. Eur Respir J. 2017 Nov 30;50(5):1700610. https://erj.ersjournals.com/content/50/5/1700610.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29191952?tool=bestpractice.com [9]Dummer J, Dobler CC, Holmes M, et al. Diagnosis and treatment of lung disease associated with alpha one-antitrypsin deficiency: a position statement from the Thoracic Society of Australia and New Zealand. Respirology. 2020 Mar;25(3):321-35. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7078913 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32030868?tool=bestpractice.com

Exame

Com exercício, esses resultados são típicos de pessoas com enfisema.

Exame

Níveis crescentes de alfafetoproteína podem indicar carcinoma hepatocelular.

Exame

Os pacientes com fenótipo associado à doença hepática (por exemplo, PI*ZZ, PI*Mmalton, PI*Siiyama) requerem exames de imagem do fígado, e a ultrassonografia do fígado é recomendada anualmente.[37]Sandhaus RA, Turino G, Brantly ML, et al. The diagnosis and management of alpha-1 antitrypsin deficiency in the adult. Chronic Obstr Pulm Dis (Miami). 2016 Jun 6;3(3):668-82. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5556762 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28848891?tool=bestpractice.com [52]Guillaud O, Dumortier J, Couchonnal-Bedoya E, et al. Wilson disease and alpha1-antitrypsin deficiency: a review of non-invasive diagnostic tests. Diagnostics (Basel). 2023 Jan 10;13(2):256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9857715 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36673066?tool=bestpractice.com ​

Exame

Se houver carcinoma hepatocelular, uma TC abdominal pode demonstrar uma imagem do fígado anormal, com padrão hipervascular típico.

A TC também pode ser útil para avaliar sinais de cirrose hepática e hipertensão portal, particularmente naqueles com obesidade.[52]Guillaud O, Dumortier J, Couchonnal-Bedoya E, et al. Wilson disease and alpha1-antitrypsin deficiency: a review of non-invasive diagnostic tests. Diagnostics (Basel). 2023 Jan 10;13(2):256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9857715 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36673066?tool=bestpractice.com

Exame

A RNM pode ser útil para avaliar sinais de cirrose hepática e hipertensão portal, particularmente naqueles com obesidade.[52]Guillaud O, Dumortier J, Couchonnal-Bedoya E, et al. Wilson disease and alpha1-antitrypsin deficiency: a review of non-invasive diagnostic tests. Diagnostics (Basel). 2023 Jan 10;13(2):256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9857715 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36673066?tool=bestpractice.com