A deficiência de AAT é frequentemente pouco reconhecida pelos médicos. Rastreamentos diretos em bases populacionais estimaram que a prevalência do fenótipo PI*ZZ nos EUA é de 1 em 4455 indivíduos.[12]Stoller JK, Aboussouan LS. A review of α1-antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Feb 1;185(3):246-59.
https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.201108-1428CI
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21960536?tool=bestpractice.com
O maior estudo prospectivo de rastreamento de neonatos foi realizado na Suécia e relatou uma prevalência do fenótipo PI*Z de 1 em 1639 indivíduos.[13]Sveger T. Liver disease in alpha 1-antitrypsin deficiency detected by screening of 200,000 infants. N Engl J Med. 1976;294:1316-21.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1083485?tool=bestpractice.com
Uma pesquisa genética indireta nos EUA determinou a frequência do alelo Z e estimou que 59,047 indivíduos carreguem o genótipo.[14]de Serres FJ, Blanco I, Fernandez-Bustillo E. Genetic epidemiology of alpha-1 antitrypsin deficiency in North America and Australia/New Zealand: Australia, Canada, New Zealand and the United States of America. Clin Genet. 2003;64:382-97.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14616761?tool=bestpractice.com
Embora os dois alelos mais associados à doença (S e Z) tenham sido documentados em todos os grupos raciais, as pessoas com ancestralidade norte-europeia carregam as maiores frequências desses alelos.[2]DeMeo DL, Silverman EK. Alpha 1-antitrypsin deficiency. 2: genetic aspects of alpha 1-antitrypsin deficiency: phenotypes and genetic modifiers of emphysema risk. Thorax. 2004;59:259-64.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1746953
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14985567?tool=bestpractice.com
[15]de Serres FJ. Worldwide racial and ethnic distribution of alpha-1 antitrypsin deficiency. Chest. 2002;122:1818-29.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12426287?tool=bestpractice.com
A frequência do alelo Z é maior (20-40 por 1000) no noroeste da Europa e diminui em direção ao leste do continente.[16]Blanco I, de Serres FJ, Cárcaba V, et al. Alpha-1 antitrypsin deficiency PI*Z and PI*S gene frequency distribution using on maps of the world by an inverse distance weighting (IDW) multivariate interpolation method. Hepat Mon. 2012 Oct;12(10):e7434.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3500828
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23166537?tool=bestpractice.com
A prevalência do fenótipo PI*ZZ em indivíduos com DPOC é de 1 a cada 408 indivíduos no norte da Europa e de 1 a cada 944 indivíduos na Europa Ocidental.[17]Blanco I, Diego I, Bueno P, et al. Prevalence of α1-antitrypsin PiZZ genotypes in patients with COPD in Europe: a systematic review. Eur Respir Rev. 2020 Sep;29(157): 200014.
https://err.ersjournals.com/content/29/157/200014
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32699024?tool=bestpractice.com
Um estudo de frequência de alelos autorrelatada usando testes diretos ao consumidor investigou a frequência dos alelos S e Z em quase 200,000 indivíduos. O estudo demonstrou uma frequência de alelos de 15.1% para PI*S e de 6.5% para PI*Z. O genótipo PI*ZZ estava presente em 0.63% dos participantes, metade dos quais foi diagnosticada com deficiência de AAT.[18]Ashenhurst JR, Nhan H, Shelton JF, et al. Prevalence of alpha-1 antitrypsin deficiency, self-reported behavior change, and health care engagement among direct-to-consumer recipients of a personalized genetic risk report. Chest. 2022 Feb;161(2):373-81.
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)04099-X/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34656525?tool=bestpractice.com
Evidências limitadas sugerem que a doença pulmonar sintomática seja mais prevalente em homens PI*ZZ que em mulheres PI*ZZ. No entanto, é provável que esse resultado seja mascarado por outras variáveis, como tabagismo e exposição ocupacional.[19]Kueppers F, Fallat R, Larson RK. Obstructive lung disease and alpha-1 antitrypsin deficiency gene heterozygosity. Science. 1969;165:899-901.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5816326?tool=bestpractice.com
[20]Kueppers F, Black LF. Alpha-1 antitrypsin and its deficiency. Am Rev Respir Dis. 1974;110:176-194.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4212922?tool=bestpractice.com
[21]Tobin MJ, Cook PJ, Hutchison DC. Alpha-1 antitrypsin deficiency: the clinical and physiological features of pulmonary emphysema in subjects homozygous for Pi-type-Z. A survey by the British Thoracic Association. Br J Dis Chest. 1983;77:14-27.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6602621?tool=bestpractice.com
[22]Seersholm N, Kok-Jensen A, Dirksen A. Decline in FEV1 among patients with severe hereditary alpha-1 antitrypsin deficiency type Pi Z. Am J Respir Crit Care Med. 1995;152:1922-1925.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8520756?tool=bestpractice.com
A idade média de manifestação de doença pulmonar sintomática em fumantes com deficiência de AAT é tipicamente entre 32 e 41 anos.[23]Larsson C. Natural history and life expectancy in severe alpha 1-antitrypsin deficiency, Pi Z. Acta Med Scand. 1978;204:345-351.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/309708?tool=bestpractice.com
O envolvimento hepático pode ser evidente em neonatos, sendo a segunda causa mais comum de transplante de fígado em crianças.[13]Sveger T. Liver disease in alpha 1-antitrypsin deficiency detected by screening of 200,000 infants. N Engl J Med. 1976;294:1316-21.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1083485?tool=bestpractice.com
[24]Ghishan FK, Gray GF, Greene HL. alpha 1-antitrypsin deficiency presenting with ascites and cirrhosis in the neonatal period. Gastroenterology. 1983 Aug;85(2):435-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6602727?tool=bestpractice.com
A mortalidade é alta em neonatos com doença hepática grave, e pode ocorrer morte na primeira década de vida.[25]Sveger T, Eriksson S. The liver in adolescents with alpha 1-antitrypsin deficiency. Hepatology. 1995 Aug;22(2):514-7.
https://www.doi.org/10.1002/hep.1840220221
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7635419?tool=bestpractice.com
A doença hepática também é a manifestação mais comum em idosos não fumantes com deficiência de AAT que não apresentam sintomas pulmonares.[26]Eriksson S. Alpha 1-antitrypsin deficiency: natural course and therapeutic strategies. In: Boyer J, Blum HE, Maier KP, et al, eds. Cirrhosis and its development. Falk Symposium 115. Dordrecht, Netherlands: Kluwer Academic; 2000:307-315. A fibrose hepática foi detectada em 20% a 36% dos adultos assintomáticos com deficiência de AAT de PI*ZZ, enquanto a prevalência relatada de cirrose varia de 2% a 43%.[5]American Thoracic Society/European Respiratory Society Statement. Standards for the diagnosis and management of individuals with alpha 1-antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Oct 1;168(7):818-900.
https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.168.7.818
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14522813?tool=bestpractice.com
[27]Hamesch K, Mandorfer M, Pereira VM, et al. Liver Fibrosis and Metabolic Alterations in Adults With alpha-1-antitrypsin Deficiency Caused by the Pi*ZZ Mutation. Gastroenterology. 2019 Sep;157(3):705-719.e18.
https://www.doi.org/10.1053/j.gastro.2019.05.013
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31121167?tool=bestpractice.com
[28]Clark VC, Marek G, Liu C, et al. Clinical and histologic features of adults with alpha-1 antitrypsin deficiency in a non-cirrhotic cohort. J Hepatol. 2018 Dec;69(6):1357-1364.
https://www.doi.org/10.1016/j.jhep.2018.08.005
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30138687?tool=bestpractice.com