Doenças do armazenamento lisossomal hereditárias comuns

A perspectiva para os pacientes melhorou drasticamente para esses diversos distúrbios. A legislação de medicamentos órfãos na Europa e nos EUA tornou-a financeiramente atraente para empresas desenvolverem medicamentos para pacientes com doenças raras concedendo exclusividade de mercado e proteção de patente estendida. No entanto, as principais áreas de necessidades não atendidas permanecem. As abordagens de tratamento atuais são extremamente caras e há debate sobre o custo-efetividade. A maioria dos tratamentos disponíveis não acessa o sistema nervoso central (SNC).

A distribuição pelos tecidos da terapia de reposição enzimática (TRE) é limitada e, embora, a TRE seja extremamente efetiva para as manifestações viscerais e de medula óssea da doença de Gaucher, ela é menos efetiva para as manifestações esqueléticas. O tratamento da doença de Fabry e da doença de Pompe é mais desafiador, da mesma forma que a TRE é para os distúrbios de mucopolissacaridose.

A formação de anticorpos provavelmente reduz a efetividade da TRE. Os dados da doença de Gaucher mostram pouco impacto das enzimas sobre a efetividade da TRE. Os anticorpos provavelmente afetam a eficácia da TRE na doença de Pompe. Estudos estão em andamento para as outras doenças do armazenamento lisossomal (DALs).

Doença de Gaucher

A doença de Gaucher do tipo 1 é passível de TRE e há melhora da expectativa de vida. A terapia de redução de substrato é adequada para os pacientes menos gravemente afetados com o tipo 1 da doença que não conseguem tolerar a terapia intravenosa, ou que forem alérgicos às preparações disponíveis da terapia de reposição enzimática. O tipo 2 permanece essencialmente intratável. O tipo 3 é clinicamente diverso e os aspectos não pertencentes ao SNC da doença respondem bem à TRE. Uma TRE mais barata permitirá o acesso ampliado em todo o mundo. As abordagens das terapias com chaperona e gênica estão sendo exploradas.

Doença de Fabry

A TRE teve um impacto substancial no tratamento de homens, mulheres e crianças. É provável que a expectativa de vida seja melhorada, pois a TRE melhora a função dos órgãos críticos (por exemplo, rim, coração). No entanto, a TRE não reverte danos graves a órgãos e há dúvidas sobre quando começar o tratamento, a dose e o impacto de anticorpos.

Doença de Pompe

A TRE prolonga a vida dos doentes, especialmente de neonatos. A formação de anticorpos pode ser reduzida com novas abordagens na dessensibilização.

Outras DALs

Embora haja uma grande melhora das perspectivas para outras DALs, os desafios permanecem. Muitas continuam sendo intratáveis, e os cuidados de suporte são importantes. O acesso a medicamentos, o diagnóstico precoce e o aumento da conscientização dos médicos são outros desafios.