Investigações
Primeiras investigações a serem solicitadas
ensaio enzimático
Exame
É importante verificar com o laboratório antes de enviar a amostra. Pode ser apropriado solicitar o ensaio de uma única enzima (por exemplo, glucocerebrosidase se houver suspeita de doença de Gaucher), ou de um grupo de enzimas (por exemplo, solicitar o ensaio enzimático de leucócitos como rastreamento de distúrbios de mucopolissacaridose [MPS]). As amostras estão sujeitas a deterioração.
As atividades plasmática e leucocitária podem precisar ser examinadas em algumas condições, por exemplo na doença de Fabry.
A cultura de fibroblastos é uma boa fonte de enzimas para o ensaio; o ácido desoxirribonucleico (DNA) também estará disponível.
Resultado
atividade reduzida da enzima deficiente; aumento da atividade de algumas outras enzimas na via metabólica; nas doenças do armazenamento lisossomal ligadas ao cromossomo X (por exemplo, doença de Fabry, MPS II), as mulheres heterozigotas podem frequentemente ter valores que são limítrofes, já que cerca de metade de suas células estarão normais
ensaio de substrato
Exame
Os glicosaminoglicanos urinários serão elevados nos distúrbios de mucopolissacaridose.[61] Os níveis urinários de globotriaosilceramida (Gb3) estão elevados na doença de Fabry. Os níveis de tetrassacarídeo de glicose (Glc4) urinário e tetrassacarídeo de glicose (Hex4) plasmático estão aumentados nos pacientes com doença de Pompe.[62] Os níveis plasmáticos de glicosilceramida estão elevados na doença de Gaucher.
Resultado
aumento da quantidade do substrato relacionado à enzima deficiente
análise do ácido desoxirribonucleico (DNA)
Exame
É importante verificar com o laboratório antes de enviar a amostra. O resultado precisa ser considerado com base em informações clínicas detalhadas e dados sobre a atividade enzimática.
Algumas mutações são polimorfismos e podem não estar associadas à doença. Muitos testes de reação em cadeia da polimerase rastreiam somente mutações comuns; mutações "privadas" são detectadas somente pela análise da sequência em laboratórios de pesquisa.
Cromatografia líquida desnaturante de alta pressão é um método para rastreamento rápido de mutações de base única.
A detecção do portador em distúrbios ligados ao cromossomo X pode ser feita de modo confiável somente com análise do DNA.
Nem todas as mutações foram analisadas, e alguns distúrbios serão diagnosticados somente em laboratórios especializados; é fundamental consultar centros especializados ao desenvolver e implementar a estratégia diagnóstica dessas doenças raras.
Resultado
mutação no gene de interesse
Hemograma completo
Exame
A anemia pode ser multifatorial devido a doença crônica, comprometimento renal, dificuldades alimentares e substituição da medula óssea.[30]
A leucopenia normalmente se deve à esplenomegalia.
Inclusões anormais nos leucócitos: por exemplo, linfócitos positivos para ácido periódico de Schiff na doença de Pompe; aparência anormal dos leucócitos no sangue/na medula óssea na doença de Tay-Sachs.[65][85]
A trombocitopenia normalmente se deve à esplenomegalia; função plaquetária comprometida, por exemplo, na síndrome de Hermansky-Pudlak.[66]
Resultado
anemia, leucopenia, trombocitopenia
Investigações a serem consideradas
eletrocardiograma (ECG)
Exame
Crítico para a doença de Pompe infantil, a doença de Fabry em adultos, e muitos distúrbios neonatais de mucopolissacaridose.[67][68]
Resultado
achados condizentes com aumento das câmaras cardíacas, valvas anormais, defeitos funcionais: por exemplo, complexos QRS grandes em hipertrofia ventricular; arritmias
ecocardiograma
testes de função pulmonar
Exame
São fundamentais para Niemann-Pick do tipo A e B. Úteis na avaliação de gravidade.
Resultado
função pulmonar anormal: obstrução das vias aéreas, transferência gasosa deficiente
biópsia da medula óssea
Exame
A biópsia de medula óssea frequentemente é realizada na investigação de uma hepatoesplenomegalia, e pode revelar células de depósito características, como macrófagos carregados de substrato na doença de Gaucher.[70][Figure caption and citation for the preceding image starts]: Aspirado da medula óssea mostrando célula de Gaucher típica. Este é um macrófago que ingeriu material celular; o substrato não degradado (glicosilceramida) se acumula nos lisossomosDo acervo pessoal do professor Atul B. Mehta [Citation ends].
Resultado
células de armazenamento características
biópsia muscular
Exame
A biópsia muscular é útil para o diagnóstico em muitas doenças do armazenamento lisossomal (por exemplo, doença de Pompe de início tardio; no entanto, as aparências podem ser normais).[71]
Resultado
anormal
TC/RNM do órgão aumentado (doença de Gaucher)
Exame
A TC e a RNM podem medir os volumes dos órgãos e avaliar o esqueleto na doença de Gaucher.[42][74][Figure caption and citation for the preceding image starts]: Ressonância nuclear magnética do esqueleto na doença de Gaucher do tipo 1 mostrando deposição esquelética disseminada de substrato com necrose associada e infarto ósseo. Há necrose avascular da cabeça femoral (seta)Do acervo pessoal do professor Atul B. Mehta [Citation ends].
Resultado
aumentado
ultrassonografia/RNM (Fabry)
TC/radiografia (mucopolissacaridose)
Exame
TC e radiografia podem avaliar hidrocefalia comunicante, displasia atlanto-axial e anomalias da coluna espinhal/vertebral em distúrbios de mucopolissacaridose.[77]
Resultado
anormal
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