კლინიკური კვლევები
კლინიკური კვლევები დაავადების თითოეული სტადიის შესახებ მიმდინარეობს.
National Cancer Institute: clinical trials
Opens in new window განსაკუთრებით წახალისებულია კლინიკურ კვლევებში მონაწილეობა.[1]National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guidelines in oncology: pancreatic adenocarcinoma [internet publication].
https://www.nccn.org/guidelines/category_1
პელარეორეპი
Pelareorep, ველური ტიპის რეოვირუსი, ფუნქციონირებს იმუნური სისტემის გააქტიურებით და ანტისიმსივნური იმუნური რეაქციების გააქტიურებით. ერთი ფაზის კვლევა, რომელიც აფასებდა პელარეორეპს გემციტაბინთან ერთად, პანკრეასის ადენოკარცინომის გახანგრძლივებული პერიოდის მქონე პაციენტებში, საშუალო გადარჩენის მაჩვენებელი იყო 10,2 თვე, 1-წლიანი გადარჩენის მაჩვენებელი 45% და 2-წლიანი გადარჩენის მაჩვენებელი 45%.[146]Mahalingam D, Goel S, Aparo S, et al. A phase II study of pelareorep (REOLYSIN(®)) in combination with gemcitabine for patients with advanced pancreatic adenocarcinoma. Cancers (Basel). 2018 May 25;10(6):160.
https://www.mdpi.com/2072-6694/10/6/160
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29799479?tool=bestpractice.com
აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ (FDA) მიანიჭა პელარეორეპის, ატეზოლიზუმაბის, გემციტაბინის და ნანონაწილაკების ალბუმინზე შეკრული (NAB)-პაკლიტაქსელის სწრაფი აღნიშვნა 69%-იანი ობიექტური პასუხის და სრული პასუხის სიჩქარის შემდეგ 13 პაციენტში, გაფართოებული/მეტასტაზურით. პანკრეასის სადინრის ადენოკარცინომა ჩართულია 1/2 ფაზის GOBLET კვლევაში.
ზენოკუტუზუმაბი
ზენოკუტუზუმაბი არის ბისპეციფიკური ჰუმანიზებული IgG1 ანტისხეული, რომელიც უკავშირდება HER2 და HER3 რეცეპტორებს, ხელს უშლის ნეირეგულინ 1-თან (NRG) ურთიერთქმედებას. ამჟამად მიმდინარეობს 1 და 2 ფაზის კვლევები პრეპარატის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესაფასებლად პანკრეასის კიბოს მქონე პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ NRG1 გენის შერწყმა.[147]ClinicalTrials.gov. A study of zenocutuzumab (MCLA-128) in patients with solid tumors harboring an NRG1 fusion. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02912949. Jan 2021 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02912949
ზენოკუტუზუმაბმა მიიღო ობოლი წამლის დანიშნულება FDA-სგან პანკრეასის კიბოს სამკურნალოდ.
რაცემეტიროზინი
პერორალური რაცემეტიროზინი (ასევე ცნობილი როგორც SR-88), ფერმენტ ტიროზინ 3-მონოოქსიგენაზას ორალური ინჰიბიტორი, გამოკვლეულია, როგორც პანკრეასის მოწინავე ან მორეციდივე კიბოს სამკურნალო საშუალება.[148]ClinicalTrials.gov. A randomized phase 2/3 multi-center study of SM-88 in patients with metastatic pancreatic cancer. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03512756. Jun 2021 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03512756
[149]ClinicalTrials.gov. A multi-center trial to evaluate multiple regimens in metastatic pancreatic cancer. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04229004. Feb 2022 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04229004
პრეკლინიკურ კვლევებში, როგორც ჩანს, რაცემეტიროზინი ზრდის ოქსიდაციურ სტრესს კიბოს უჯრედებში, არღვევს აუტოფაგიას და ახდენს სიმსივნის მიკროგარემოს მოდულირებას M2 მაკროფაგების და მარეგულირებელი T უჯრედების პოპულაციის შემცირებით.[150]Vandell AG, Eckard J, Hoffman S, et al. In vitro and in vivo anticancer effects of D/L-alpha-metyrosine (SM-88), a novel metabolism-based therapy - Tyme Technologies, Inc. Jun 2020 [internet publication]. აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ (FDA) პანკრეასის კიბოს სამკურნალოდ რაცემეტიროზინს მიანიჭა ობოლი წამალი.
CEND-1
CEND-1 (ასევე ცნობილი როგორც iRGD) არის პეპტიდი, რომელიც უპირატესად აკავშირებს ინტეგრინს სიმსივნის სისხლძარღვებში. შეკრული CEND-1 იშლება პროტეაზებით, ათავისუფლებს ფრაგმენტს, რომელიც ასტიმულირებს წამლის მიღების ახალ გზას, აძლიერებს წამლის შეღწევას სიმსივნურ უჯრედებში. FDA-მ მიანიჭა CEND-1 Fast Track აღნიშვნა. ამჟამად მიმდინარეობს მე-2 ფაზის კვლევა, რომელიც იკვლევს CEND-1-ის დამატებას გემციტაბინში და ალბუმინით შეკრულ პაკლიტაქსელის ნანონაწილაკებში (ნაბ-პაკლიტაქსელი) პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ მეტასტაზური პანკრეასის კიბო.[151]ClinicalTrials.gov. The ASCEND study: gemcitabine and nab-paclitaxel with CEND-1 or placebo in patients with untreated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (ASCEND). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05042128. Jan 2022 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05042128
შეუქცევადი ელექტროპორაცია
შეუქცევადი ელექტროპორაცია არის არათერმული აბლაციის პროცედურა ადგილობრივად განვითარებული, არაოპერაციული პანკრეასის კიბოს სამკურნალოდ (სტადია 3), რომელიც შეიძლება გამოყენებულ იქნას მგრძნობიარე სტრუქტურებთან, როგორიცაა სისხლძარღვები, ნაწლავის კედელი და ნაღვლის სადინარი.[152]Charalambous P, Moris D, Karachaliou GS, et al. The efficacy and safety of the open approach irreversible electroporation in the treatment of pancreatic cancer: a systematic review. Eur J Surg Oncol. 2020 Sep;46(9):1565-72.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32536525?tool=bestpractice.com
[153]Rai ZL, Feakins R, Pallett LJ, et al. Irreversible electroporation (IRE) in locally advanced pancreatic cancer: a review of current clinical outcomes, mechanism of action and opportunities for synergistic therapy. J Clin Med. 2021 Apr 10;10(8):1609.
https://www.mdpi.com/2077-0383/10/8/1609
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33920118?tool=bestpractice.com
[154]Gajewska-Naryniecka A, Szwedowicz U, Łapińska Z, et al. Irreversible electroporation in pancreatic cancer-an evolving experimental and clinical method. Int J Mol Sci. 2023 Feb 23;24(5):4381.
https://www.mdpi.com/1422-0067/24/5/4381
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36901812?tool=bestpractice.com
მას შეუძლია გამოიწვიოს იმუნური პასუხი და აღმოჩნდა, რომ ეფექტურია კიბოს უჯრედების მკვლელობაში in vitro და in vivo კვლევებში.[154]Gajewska-Naryniecka A, Szwedowicz U, Łapińska Z, et al. Irreversible electroporation in pancreatic cancer-an evolving experimental and clinical method. Int J Mol Sci. 2023 Feb 23;24(5):4381.
https://www.mdpi.com/1422-0067/24/5/4381
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36901812?tool=bestpractice.com
დაფიქსირდა საშუალო საერთო გადარჩენის გაუმჯობესება 30 თვემდე პაციენტებში ადგილობრივად განვითარებული არაოპერაციული პანკრეასის კიბოთი.[153]Rai ZL, Feakins R, Pallett LJ, et al. Irreversible electroporation (IRE) in locally advanced pancreatic cancer: a review of current clinical outcomes, mechanism of action and opportunities for synergistic therapy. J Clin Med. 2021 Apr 10;10(8):1609.
https://www.mdpi.com/2077-0383/10/8/1609
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33920118?tool=bestpractice.com
ამჟამად, გაერთიანებული სამეფოს რამდენიმე ცენტრი გთავაზობთ შეუქცევად ელექტროპორაციას შერჩეულ პაციენტებს. მიმდინარეობს კლინიკური კვლევები, რომლებიც აფასებენ შეუქცევადი ელექტროპორაციისა და იმუნოთერაპიის კომბინაციას სინერგიული სარგებლობისთვის.[155]ClinicalTrials.gov. PANFIRE-3 Trial: Assessing safety and efficacy of irreversible electroporation (IRE) + nivolumab + CpG for metastatic pancreatic cancer. Dec 2022 [internet publication].
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04612530
[156]ClinicalTrials.gov. Irreversible electroporation + nivolumab for patients with metastatic pancreatic cancer (CHECKPOINT). Nov 2022 [internet publication].
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05435053