Algoritmo de tratamiento

Tenga en cuenta que las formulaciones/vías y dosis pueden diferir entre los nombres y marcas de los fármacos, las fórmulas de los fármacos o las localizaciones. Las recomendaciones de tratamiento son específicas para cada grupo de pacientes: ver aviso legal

Agudo

adquirida: prueba de antiglobulina directa (test de Coombs) positiva

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Primera línea – 

eliminación de la lesión o tratamiento de la afección subyacente

Está justificada una consulta hematológica una vez diagnosticada la anemia hemolítica.

El tratamiento inicial de la AIHA incluye la extirpación de la lesión, si la hay. El tratamiento de una afección subyacente puede incluir el tratamiento de la infección en la AIHA caliente o el tratamiento del linfoma en la AIHA fría.

Los pacientes con AIHA caliente, y la mayoría de los pacientes con AIHA fría, también requerirán tratamiento farmacológico además de la eliminación de la lesión.[10][37][46]

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más – 

cuidados de soporte

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Todas las etiologías de anemia hemolítica requieren cierto grado de cuidados de soporte.

Las terapias de soporte incluyen evitar el frío en pacientes con AIHA por anticuerpos fríos; evitar el enfriamiento activo para la fiebre.[37][38] Debe considerarse el uso de un calentador de sangre en pacientes con AIHA por anticuerpos fríos.[37]

La transfusión de sangre y la plasmaféresis se consideran terapias de rescate (de emergencia) en pacientes con AIHA. La transfusión puede considerarse si la anemia pone en peligro la vida; la incertidumbre sobre la compatibilidad no debe retrasar la transfusión.[37][38] La plasmaféresis puede considerarse en caso de hemólisis grave que requiera transfusiones repetidas, pero sus efectos son transitorios. La plasmaféresis puede servir como terapia puente mientras se instituye la inmunoterapia.

La administración de suplementos de ácido fólico se practica ampliamente y se recomienda en algunas guías de práctica clínica.[37][38] El ácido fólico es necesario para suministrar una mayor producción de eritrocitos.

Opciones primarias

ácido fólico: 1 mg por vía oral una vez al día

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más – 

corticosteroide

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

El uso de corticosteroides tiene como objetivo lograr la disminución de la producción de anticuerpos. Se puede usar prednisolona oral o, en algunos casos, dexametasona oral.[69]

Los corticosteroides se pueden usar en AIHA tibia o fría. Es más probable que la AHAI por anticuerpos calientes responda a los corticosteroides que la AHAI por anticuerpos fríos, aunque algunos casos de anticuerpos fríos mejorarán.[38] La remisión puede verse en 1-3 semanas. Una vez corregida la hemólisis, los corticosteroides deben disminuirse gradualmente. La ausencia de respuesta a los 21 días debe considerarse un fracaso de los corticosteroides.[37][38]​ Reduzca la dosis de corticosteroides en los pacientes que no respondan a los 21 días.[38]

Se requiere una monitorización estrecha de las recidivas durante algunas semanas, con una desaceleración en la disminución gradual de los corticosteroides si se desarrollan signos de una posible recidiva.

Los efectos adversos son generalmente manejables durante una terapia de corta duración, pero no son bien tolerados con la terapia crónica.

Opciones primarias

prednisolona: 1 mg/kg/día por vía oral hasta que haya respuesta, seguido de una disminución gradual lenta de la dosis durante 1-2 meses

O

dexametasona: 40 mg por vía oral una vez al día durante 4 días, repetida mensualmente durante 6 meses

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Considerar – 

rituximab

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Se debe considerar el rituximab para los pacientes con AIHA caliente o fría que son refractarios a 3 semanas de tratamiento con corticosteroides, y para aquellos pacientes que recaen durante o después de la disminución gradual de los corticosteroides.[37][38]

Un metanálisis de estudios observacionales informó tasas de respuesta global del 79% para la AIHA por anticuerpos calientes y del 57% para la enfermedad por crioaglutininas.[50] Aproximadamente, el 50% de los pacientes recibieron corticosteroides concomitantes. Un metanálisis posterior de dos ensayos controlados aleatorizados concluyó que el tratamiento combinado con rituximab y corticosteroides puede aumentar la tasa de respuesta hematológica completa en comparación con el corticosteroide solo (evidencia de muy baja certeza) en pacientes con AIHA por anticuerpos calientes recién diagnosticada.[51]

Se han informado reacciones e infecciones relacionadas con la infusión en pacientes con AIHA que reciben tratamiento con rituximab.[50][52]

Opciones primarias

rituximab: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

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Primera línea – 

considerar la posibilidad de sutimlimab (solo AIHA fría)

Está justificada una consulta hematológica una vez diagnosticada la anemia hemolítica.

El sutimlimab, un anticuerpo monoclonal humanizado que se dirige e inhibe selectivamente la hemólisis activada por el componente del complemento 1 (C1), puede considerarse como una alternativa a los corticosteroides en pacientes con AIHA fría para reducir la necesidad de transfusión. Los pacientes con AIHA fría a menudo no responden a los corticosteroides, por lo que se puede preferir sutimlimab como tratamiento de primera línea para la AIHA fría.[46][47]

El tratamiento con sutimlimab durante un máximo de 2 años dio lugar a mejorías sostenidas de la anemia y la hemólisis, aunque los marcadores de anemia y hemólisis volvieron a acercarse al valor inicial tras la interrupción del tratamiento con sutimlimab.[48][49]​​ El sutimlimab aumenta la susceptibilidad a infecciones graves; los pacientes a los que se les recetó sutimlimab deben ser inmunizados contra bacterias encapsuladas (p. ej., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae) al menos 2 semanas antes de comenzar el tratamiento.

La infección de las vías respiratorias, la infección viral, la diarrea, la dispepsia, la tos, la artralgia, la artritis y el edema periférico son frecuentes con sutimlimab.

El sutimlimab está aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (USFDA) como el primer tratamiento para su uso en pacientes con enfermedad por crioaglutininas para disminuir la necesidad de transfusiones de glóbulos rojos debido a la hemólisis. El sutimlimab está aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento de la anemia hemolítica en pacientes adultos con enfermedad por crioaglutininas.

Opciones primarias

Sutimlimab: De 39 a <75 kg de peso corporal: 6500 mg por vía intravenosa una vez a la semana para 2 dosis, seguido de 6500 mg cada 2 semanas a partir de entonces; ≥75 kg de peso corporal: 7500 mg por vía intravenosa una vez a la semana para 2 dosis, seguidos de 7500 mg cada 2 semanas a partir de entonces

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más – 

eliminación de la lesión o tratamiento de la afección subyacente

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

El tratamiento inicial de la AIHA incluye la extirpación de la lesión, si la hay.

El tratamiento de una afección subyacente puede incluir el tratamiento del linfoma en la AIHA fría.

La mayoría de los pacientes con AIHA fría también requerirán tratamiento farmacológico además de la eliminación de la agresividad.[10][37][46]

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más – 

cuidados de soporte

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Todas las etiologías de anemia hemolítica requieren cierto grado de cuidados de soporte.

Las terapias de soporte incluyen evitar el frío en pacientes con AIHA por anticuerpos fríos; evitar el enfriamiento activo para la fiebre.[37][38]​ Debe considerarse el uso de un calentador de sangre en pacientes con AIHA por anticuerpos fríos.[37]

La transfusión de sangre y la plasmaféresis se consideran terapias de rescate (de emergencia) en pacientes con AIHA. La transfusión puede considerarse si la anemia pone en peligro la vida; la incertidumbre sobre la compatibilidad no debe retrasar la transfusión.[37][38]​ La plasmaféresis puede considerarse en caso de hemólisis grave que requiera transfusiones repetidas, pero sus efectos son transitorios. La plasmaféresis puede servir como terapia puente mientras se instituye la inmunoterapia.

La administración de suplementos de ácido fólico se practica ampliamente y se recomienda en algunas guías de práctica clínica.[37][38]​​ El ácido fólico es necesario para suministrar una mayor producción de eritrocitos.

Opciones primarias

ácido fólico: 1 mg por vía oral una vez al día

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Segunda línea – 

esplenectomía

La esplenectomía elimina el lugar de producción significativa de anticuerpos y el sitio predominante de destrucción de eritrocitos, si los pacientes no responden a los tratamientos iniciales.[37][38]

Por lo general, la esplenectomía no es eficaz en la AIHA fría porque la hemólisis extravascular se produce en el hígado.[37][38][46]

Aproximadamente un tercio de los pacientes puede recaer después de la esplenectomía.[37][38]

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más – 

cuidados de soporte

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Todas las etiologías de anemia hemolítica requieren cierto grado de cuidados de soporte.

Es posible que sigan siendo necesarios los cuidados de soporte, incluyendo la transfusión de eritrocitos empaquetados y la administración de suplementos de ácido fólico después de la esplenectomía.

Opciones primarias

ácido fólico: 1 mg por vía oral una vez al día

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Tercera línea – 

inmunosupresor

Tras la esplenectomía, los pacientes refractarios o con recidivas suelen requerir inmunosupresión.

La azatioprina, la ciclosporina, el danazol y el micofenolato se han utilizado en el tratamiento de la AIHA por anticuerpos calientes. Las evidencias que respaldan su uso se derivan en gran medida de informes de casos y pequeñas series retrospectivas.[37][38] Estos fármacos pueden utilizarse con o sin corticosteroides.

Consulte al especialista para que le oriente en la elección de un régimen adecuado.

Opciones primarias

azatioprina: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

O

ciclosporina: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

O

danazol: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

O

micofenolato mofetilo: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

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más – 

cuidados de soporte

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Todas las etiologías de anemia hemolítica requieren cierto grado de cuidados de soporte. Los cuidados de soporte incluyen la administración de suplementos de ácido fólico.

El ácido fólico es útil para pacientes con un recuento de reticulocitos alto, dado que se agota rápidamente en un cuadro de mayor producción de eritrocitos.

Opciones primarias

ácido fólico: 1 mg por vía oral una vez al día

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Primera línea – 

tratamiento de la neoplasia maligna subyacente

Está justificada una consulta hematológica una vez diagnosticada la anemia hemolítica.

Las opciones de tratamiento de la leucemia linfocítica crónica incluyen un enfoque conservador (observar y esperar), quimioinmunoterapia, terapias dirigidas y trasplante de células madre. Véase Leucemia linfocítica crónica.

En el caso de los pacientes con linfoma no Hodgkin, el tipo de linfoma y el estado de remisión influirán en la decisión de dirigir la terapia hacia la neoplasia o hacia la AIHA.[53] Véase Linfoma no Hodgkin

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más – 

cuidados de soporte

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Todas las etiologías de anemia hemolítica requieren cierto grado de cuidados de soporte. Los cuidados de soporte incluyen la administración de suplementos de ácido fólico.

El ácido fólico es útil para pacientes con un recuento de reticulocitos alto, dado que se agota rápidamente en un cuadro de mayor producción de eritrocitos.

Opciones primarias

ácido fólico: 1 mg por vía oral una vez al día

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Primera línea – 

tratamiento de la infección subyacente

Una consulta hematológica está justificada cuando se diagnostica una anemia hemolítica.

El tratamiento de la infección sirve para abordar la causa de la hemólisis. Véase Infección por malaria, Babesiosis, Infección por Bartonella, Leishmaniasis, Meningitis bacteriana en adultos y Neumonía atípica (sin COVID-19).

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más – 

cuidados de soporte

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Todas las etiologías de anemia hemolítica requieren cierto grado de cuidados de soporte. Los cuidados de soporte incluyen la administración de suplementos de ácido fólico.

El ácido fólico es útil para pacientes con un recuento de reticulocitos alto, dado que se agota rápidamente en un cuadro de mayor producción de eritrocitos.

Opciones primarias

ácido fólico: 1 mg por vía oral una vez al día

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Considerar – 

corticosteroide

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Puede estar indicado en circunstancias específicas (p. ej., en pacientes con enfermedad de hemaglutinina fría grave y persistente secundaria a neumonía atípica y por micoplasma).[53]

Opciones primarias

prednisolona: 1 mg/kg/día por vía oral hasta que haya respuesta, seguido de una disminución gradual lenta de la dosis durante 1-2 meses

O

dexametasona: 40 mg por vía oral una vez al día durante 4 días, repetida mensualmente durante 6 meses

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Primera línea – 

interrupción de la medicación causal

Está justificada una consulta hematológica una vez diagnosticada la anemia hemolítica.

Se debe suspender el uso del fármaco desencadenante. La mejoría hematológica puede ser evidente en 1-2 semanas.[53]

Los fármacos ofensivos afectan al sistema inmunitario, dando lugar a la producción de autoanticuerpos de los eritrocitos.[12] Los fármacos más comúnmente implicados son las cefalosporinas, el diclofenaco, la rifampicina, el oxaliplatino y la fludarabina.[12][54]

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más – 

cuidados de soporte

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Todas las etiologías de anemia hemolítica requieren cierto grado de cuidados de soporte. Los cuidados de soporte incluyen la administración de suplementos de ácido fólico.

El ácido fólico es útil para pacientes con un recuento de reticulocitos alto, dado que se agota rápidamente en un cuadro de mayor producción de eritrocitos.

Opciones primarias

ácido fólico: 1 mg por vía oral una vez al día

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Considerar – 

corticosteroide

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

No está claro si los corticosteroides son beneficiosos.[53]

La decisión de prescribir un corticosteroide se basará en la gravedad de la hemólisis y en la fuerza de la sospecha clínica de que la hemólisis es inducida por el fármaco.[53]

Opciones primarias

prednisolona: 1 mg/kg/día por vía oral hasta que haya respuesta, seguido de una disminución gradual lenta de la dosis durante 1-2 meses

O

dexametasona: 40 mg por vía oral una vez al día durante 4 días, repetida mensualmente durante 6 meses

adquirida: prueba de antiglobulina directa (test de Coombs) negativa

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Primera línea – 

tratar la causa subyacente

Está justificada una consulta hematológica una vez diagnosticada la anemia hemolítica.

Una prueba de antiglobulina directa negativa sugiere un mecanismo de enfermedad no inmunitario. La hemólisis no inmunitaria no responderá a la inmunosupresión; por lo tanto, los corticosteroides no están indicados en la mayoría de estos subtipos.

El tratamiento para las etiologías no inmunitarias consiste principalmente en cuidados de soporte, junto con la eliminación de un fármaco causal si está presente.

Este enfoque se aplica a los siguientes subtipos: anemia hemolítica no inmunitaria inducida por fármacos (interrupción del fármaco agresor); infección o toxina bacteriana (tratamiento de la infección); hemólisis por golpe de pie (marcha) (se resuelve cuando cesa el esfuerzo físico excepcional); lesión térmica (eliminación de la agresión térmica); y lisis osmótica (eliminación de la agresión osmótica).

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más – 

cuidados de soporte

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Todas las etiologías de anemia hemolítica requieren cierto grado de cuidados de soporte. Los cuidados de soporte incluyen la administración de suplementos de ácido fólico. El ácido fólico es útil para pacientes con un recuento de reticulocitos alto, dado que se agota rápidamente en un cuadro de mayor producción de eritrocitos.

Opciones primarias

ácido fólico: 1 mg por vía oral una vez al día

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Considerar – 

esplenectomía

Tratamiento adicional recomendado para ALGUNOS pacientes del grupo seleccionado

Considere la posibilidad de realizar una esplenectomía en pacientes con enfermedad hepática. La enfermedad hepática puede causar hemólisis por defecto de membrana adquirido o esplenomegalia. Las guías de práctica clínica de consenso han considerado que la hipertensión portal es una contraindicación para la esplenectomía laparoscópica, pero hay algunas evidencias que sugieren que esto ya no es así.[55][56][57] Consulte las orientaciones locales.

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más – 

evaluación cardiológica

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

La hemólisis subclínica no es infrecuente, incluso con prótesis más contemporáneas (≥5% en algunos estudios).[22] Generalmente se tolera bien, por lo que un empeoramiento significativo sugiere una posible disfunción valvular que requiere la evaluación urgente de un cardiólogo.

La terapia médica y de soporte suele ser adecuada para los pacientes con hemólisis leve relacionada con la prótesis.[22]​ Los pacientes con hemólisis sintomática grave a pesar del tratamiento médico máximo requieren un tratamiento invasivo informado por el tipo de prótesis y el mecanismo hemolítico.[22]

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más – 

plasmaféresis y corticosteroides

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Una combinación de terapia de plasmaféresis con la intención de detener el proceso causal, y corticosteroides es el pilar del tratamiento.[59] Véase Púrpura trombótica trombocitopénica

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más – 

inhibidor del complemento

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Los tratamientos de primera línea para la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), eculizumab y ravulizumab, son anticuerpos monoclonales contra el quinto componente del complemento. El eculizumab y el ravulizumab mejoran la calidad de vida relacionada con la salud y aumentan la independencia de las transfusiones.[60][61]

El inhibidor del complemento C3, iptacopan, y el inhibidor del factor B del complemento, pegcetacoplan, también son opciones de primera línea para la HPN. Véase el apartado Hemoglobinuria nocturna paroxística.

trastornos hereditarios

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Primera línea – 

esplenectomía

Una consulta de hematología está justificada cuando se diagnostica una anemia hemolítica.

Incluye la esferocitosis, la eliptocitosis y la piropoiquilocitosis hereditarias. Véase Esferocitosis hereditaria.

Con frecuencia, la esplenectomía podrá provocar una disminución importante de la hemólisis.[62]

Las indicaciones para la esplenectomía en pacientes con esferocitosis hereditaria incluyen la anemia grave/la dependencia de la transfusión. Las indicaciones para la esplenectomía en pacientes con esferocitosis hereditaria incluyen anemia grave/dependencia de la transfusión[62]

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más – 

cuidados de soporte

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Todas las etiologías de anemia hemolítica requieren cierto grado de cuidados de soporte. Los cuidados de soporte incluyen la administración de suplementos de ácido fólico.

El ácido fólico es útil para pacientes con un recuento de reticulocitos alto, dado que se agota rápidamente en un cuadro de mayor producción de eritrocitos.

Opciones primarias

ácido fólico: 1 mg por vía oral una vez al día

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Primera línea – 

evitar los factores desencadenantes

Una consulta de hematología está justificada cuando se diagnostica una anemia hemolítica.

Los fármacos incitadores más frecuentes son las sulfamidas, la nitrofurantoína y los salicilatos.[63] Se debe evitar su uso de forma preventiva y suspenderse definitivamente si se utilizan. Otros posibles factores desencadenantes incluyen el naftaleno, las habas, los nitritos, la dapsona, la ribavirina, la fenazopiridina o el paraquat.[28][64] Véase  Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

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más – 

cuidados de soporte

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Todas las etiologías de la anemia hemolítica requieren cierto grado de cuidados de soporte. Los cuidados de soporte incluyen la administración de suplementos de ácido fólico.

El ácido fólico es útil para pacientes con un recuento de reticulocitos alto, dado que se agota rápidamente en un cuadro de mayor producción de eritrocitos.

Opciones primarias

ácido fólico: 1 mg por vía oral una vez al día

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Primera línea – 

transfusión más consideración de la esplenectomía

Está justificada una consulta hematológica una vez diagnosticada la anemia hemolítica.

La terapia es principalmente de soporte, incluyendo las transfusiones. La esplenectomía puede considerarse en los casos graves.[65]

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más – 

cuidados de soporte

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Todas las etiologías de anemia hemolítica requieren cierto grado de cuidados de soporte. Los cuidados de soporte incluyen la administración de suplementos de ácido fólico.

El ácido fólico es útil para pacientes con un recuento de reticulocitos alto, dado que se agota rápidamente en un cuadro de mayor producción de eritrocitos.

Opciones primarias

ácido fólico: 1 mg por vía oral una vez al día

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Segunda línea – 

mitapivat

Mitapivat, un activador oral de la piruvato cinasa, es la primera terapia modificadora de la enfermedad aprobada por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE.UU. para el tratamiento de la anemia hemolítica en adultos con deficiencia de piruvato cinasa.

La aprobación se basó en los resultados de los ensayos de fase 3 que demostraron, respectivamente: una mejor respuesta a la hemoglobina en 16 (40%) participantes que recibieron mitapivat en comparación con placebo; y una reducción de la carga transfusional de al menos un 33% en 10 (37%) participantes.[66][67]

Las reacciones adversas más frecuentes son la disminución de la estrona y el estradiol en los hombres, el aumento del ácido úrico, el dolor de espalda y la artralgia.

Opciones primarias

mitapivat: consulte a un especialista para obtener información sobre la dosis

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más – 

cuidados de soporte

Se recomienda el tratamiento para TODOS LOS pacientes en el grupo de pacientes seleccionados

Todas las etiologías de anemia hemolítica requieren cierto grado de cuidados de soporte. Los cuidados de soporte incluyen la administración de suplementos de ácido fólico.

El ácido fólico es útil para pacientes con un recuento de reticulocitos alto, dado que se agota rápidamente en un cuadro de mayor producción de eritrocitos.

Opciones primarias

ácido fólico: 1 mg por vía oral una vez al día

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Primera línea – 

atención especializada específica de la enfermedad y cuidados de soporte

Los cuidados de soporte son el tratamiento principal, junto con la reducción de la amenaza de infección.

Las terapias complementarias en las crisis de anemia falciforme pueden incluir oxígeno, control del dolor, hidratación agresiva y tratamiento de cualquier factor de estrés concurrente (p. ej., infección). Véase Célula falciforme

El ácido fólico es útil para pacientes con un recuento de reticulocitos alto, dado que se agota rápidamente en un cuadro de mayor producción de eritrocitos.

Opciones primarias

ácido fólico: 1 mg por vía oral una vez al día

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Tenga en cuenta que las formulaciones/vías y dosis pueden diferir entre los nombres y marcas de los fármacos, las fórmulas de los fármacos o las localizaciones. Las recomendaciones de tratamiento son específicas para cada grupo de pacientes. Véase el descargo de responsabilidad

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