Mortalidade e morbidade
A criptococose não reconhecida e não tratada pode ser fatal, sobretudo em pacientes imunossuprimidos, e a meningoencefalite criptocócica não tratada é uniformemente fatal. A mortalidade estimada em 1 ano para pessoas com meningite criptocócica associada ao HIV é de 70% nos países de baixa renda e de 20% a 30% nos países de alta renda.[10]Rajasingham R, Smith RM, Park BJ, et al. Global burden of disease of HIV-associated cryptococcal meningitis: an updated analysis. Lancet Infect Dis. 2017 Aug;17(8):873-81.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5818156
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28483415?tool=bestpractice.com
[23]World Health Organization. Guidelines for diagnosing, preventing and managing cryptococcal disease among adults, adolescents and children living with HIV. June 2022 [internet publication].
https://www.who.int/publications/i/item/9789240052178
Os desfechos em outros pacientes imunossuprimidos variam de acordo com a doença subjacente. Os pacientes com linfopenia CD4 idiopática parecem apresentar desfechos relativamente desfavoráveis.[74]Zonios DI, Falloon J, Huang CY, et al. Cryptococcosis and idiopathic CD4 lymphocytopenia. Medicine (Baltimore). 2007 Mar;86(2):78-92.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17435588?tool=bestpractice.com
O tratamento precoce e adequado reduz a morbidade e previne a progressão para uma doença no sistema nervoso central com potencial risco de vida. Descobriu-se que o nível de antígeno polissacarídeo criptocócico (CrAg) é um preditor independente de mortalidade em pacientes HIV-positivo.[55]Jarvis JN, Dromer F, Harrison TS, et al. Managing cryptococcosis in the immunocompromised host. Curr Opin Infect Dis. 2008 Dec;21(6):596-603.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18978527?tool=bestpractice.com
Os efeitos adversos tóxicos da terapia antifúngica são comuns, e até 30% dos pacientes com meningite criptocócica e HIV desenvolvem síndrome inflamatória da reconstituição imune (SIRI) após o início ou a retomada da terapia antirretroviral (TAR).[20]Panel on Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: cryptococcosis. July 2021 [internet publication].
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/cryptococcosis?view=full
[55]Jarvis JN, Dromer F, Harrison TS, et al. Managing cryptococcosis in the immunocompromised host. Curr Opin Infect Dis. 2008 Dec;21(6):596-603.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18978527?tool=bestpractice.com
[58]Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, et al. Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease: 2010 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2010 Feb 1;50(3):291-322.
https://cid.oxfordjournals.org/content/50/3/291.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20047480?tool=bestpractice.com
Fracasso no tratamento e recidiva
O fracasso do tratamento é definido como a ausência de melhora clínica após 2 semanas de terapia (incluindo manejo da hipertensão intracraniana, com culturas continuadamente positivas) ou recidiva após resposta clínica inicial (ou seja, recorrência dos sintomas com uma cultura positiva do líquido cefalorraquidiano [LCR] após ≥4 semanas de tratamento).[20]Panel on Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: cryptococcosis. July 2021 [internet publication].
https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/cryptococcosis?view=full
Quando os pacientes requerem terapia supressora por mais de 1 a 2 anos, isso também é considerado fracasso do tratamento.[58]Perfect JR, Dismukes WE, Dromer F, et al. Clinical practice guidelines for the management of cryptococcal disease: 2010 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2010 Feb 1;50(3):291-322.
https://cid.oxfordjournals.org/content/50/3/291.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20047480?tool=bestpractice.com
Na ausência de terapia de manutenção, existe alto risco de recidiva entre pacientes HIV-positivos com meningite criptocócica que tiveram tratamento bem-sucedido. Culturas do LCR positivas após 2 semanas de terapia são preditivas de futura recidiva e de um desfecho clínico menos favorável.[1]Chayakulkeeree M, Perfect JR. Cryptococcosis. Infect Dis Clin North Am. 2006 Sep;20(3):507-44.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16984867?tool=bestpractice.com
Os títulos de CrAg sérico não estão correlacionados com a melhora clínica; no entanto, títulos de CrAg sérico pré-TAR são preditivos de SIRI futura.[1]Chayakulkeeree M, Perfect JR. Cryptococcosis. Infect Dis Clin North Am. 2006 Sep;20(3):507-44.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16984867?tool=bestpractice.com
[75]Boulware DR, Meya DB, Bergemann TL, et al. Clinical features and serum biomarkers in HIV immune reconstitution inflammatory syndrome after cryptococcal meningitis: a prospective cohort study. PLoS Med. 2010 Dec 21;7(12):e1000384.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3014618
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21253011?tool=bestpractice.com
[76]Sungkanuparph S, Filler SG, Chetchotisakd P, et al. Cryptococcal immune reconstitution inflammatory syndrome after antiretroviral therapy in AIDS patients with cryptococcal meningitis: a prospective multicenter study. Clin Infect Dis. 2009 Sep 15;49(6):931-4.
https://cid.oxfordjournals.org/content/49/6/931.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19681708?tool=bestpractice.com
Caso surjam novos sintomas clínicos, deve-se realizar uma punção lombar cuidadosa a fim de se descartar a possibilidade de aumento da PIC ou SIRI. O risco de recorrência parece ser baixo nos pacientes HIV-positivos que tiverem completado um ciclo da terapia inicial, continuam assintomáticos e têm um aumento sustentado (ou seja, >6 meses) na contagem de CD4 para ≥200 células/mm³ após uma TAR potente.[1]Chayakulkeeree M, Perfect JR. Cryptococcosis. Infect Dis Clin North Am. 2006 Sep;20(3):507-44.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16984867?tool=bestpractice.com
[9]Hajjeh RA, Conn LA, Stephens DS, et al. Cryptococcosis: population-based multistate active surveillance and risk factors in human immunodeficiency virus-infected persons. J Infect Dis. 1999 Feb;179(2):449-54.
https://academic.oup.com/jid/article/179/2/449/1000299
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9878030?tool=bestpractice.com
[11]Dromer F, Mathoulin-Pelissier S, Fontanet A, et al. Epidemiology of HIV-associate cryptococcosis in France (1985-2001): comparison of the pre-and post-HAART eras. AIDS. 2004 Feb 20;18(3):555-62.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15090810?tool=bestpractice.com