Síndrome de Alport
- Visão geral
- Teoria
- Diagnóstico
- Tratamento
- ACOMPANHAMENTO
- Recursos
Algoritmo de tratamento
Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal
todos os pacientes
monitoramento da doença renal + manejo contínuo das complicações
O monitoramento da progressão da doença renal é essencial. O monitoramento de rotina envolve investigações para creatinina sérica (para anormalidades de taxa de filtração glomerular [TFG]), perfil lipídico em jejum, hemograma completo, cálcio/fosfato/paratormônio (PTH), ácido úrico e urinálise. O teste deve ser realizado pelo menos uma vez por ano ou com mais frequência conforme a função renal diminui.[46]Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Jan 2013 [internet publication]. https://kdigo.org/guidelines/ckd-evaluation-and-management
O tratamento das manifestações da doença como hipertensão, doença renal crônica e risco cardiovascular deve seguir as diretrizes atuais.[5]Kashtan CE, Ding J, Garosi G, et al. Alport syndrome: a unified classification of genetic disorders of collagen IV α345: a position paper of the Alport Syndrome Classification Working Group. Kidney Int. 2018 May;93(5):1045-51. https://www.kidney-international.org/article/S0085-2538(18)30085-1/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29551517?tool=bestpractice.com [46]Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease. Jan 2013 [internet publication]. https://kdigo.org/guidelines/ckd-evaluation-and-management [47]National Heart, Lung, and Blood Institute. The seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC 7). Washington, DC: US Department of Health and Human Services; 2004. http://www.nhlbi.nih.gov/guidelines/hypertension/jnc7full.pdf
farmacoterapia
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
O tratamento de primeira escolha em adultos para proteinúria com ou sem hipertensão consiste em um inibidor da ECA (por exemplo, enalapril, fosinopril, lisinopril) e/ou um antagonista do receptor de angiotensina II (irbesartana, losartana). Esses agentes também são usados para desacelerar a progressão da doença renal. Em crianças, o inibidor da ECA ramipril tem sido sugerido como opção de primeira linha, e um antagonista do receptor de angiotensina II (por exemplo, losartana) ou um antagonista da aldosterona (por exemplo, espironolactona) como uma opção de segunda linha.[29]Kashtan CE, Gross O. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of Alport syndrome in children, adolescents, and young adults - an update for 2020. Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):711-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33159213?tool=bestpractice.com
O monitoramento frequente e o tratamento precoce são necessários para atingir um alvo baseado nas diretrizes atuais (isto é, <130/80 mmHg). O monitoramento regular de eventos adversos como hipotensão ortostática e hipercalemia é recomendado.
O momento do início do tratamento varia de acordo com o sexo e a classificação da doença. As diretrizes recomendam iniciar o tratamento no momento do diagnóstico em todos os homens com idade >12-24 meses com síndrome de Alport ligada ao cromossomo X (SAX) e todos os homens e mulheres com idade >12-24 meses com síndrome de Alport autossômica recessiva antes do aparecimento de proteinúria para progressão lenta da doença renal. Para mulheres com SAX e na síndrome de Alport autossômica dominante, o tratamento é recomendado no início da microalbuminúria.[29]Kashtan CE, Gross O. Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of Alport syndrome in children, adolescents, and young adults - an update for 2020. Pediatr Nephrol. 2021 Mar;36(3):711-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33159213?tool=bestpractice.com
Opções primárias
Adultos
enalapril: 5-20 mg por via oral uma vez ao dia
ou
fosinopril: 20 mg por via oral diariamente
ou
lisinopril: 10-40 mg por via oral diariamente
--E/OU--
irbesartana: 150-300 mg por via oral uma vez ao dia
ou
losartana: 50-100 mg por via oral uma vez ao dia
ou
Crianças
ramipril: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose
Opções secundárias
Crianças
losartana: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose
ou
Crianças
espironolactona: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose
orientação sobre terapia renal substitutiva
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Os pacientes precisam ser orientados sobre a terapia renal substitutiva, como hemodiálise, diálise peritoneal e transplante de rim. A preferência do paciente, o suporte da família, comorbidades clínicas subjacentes e proximidade a uma unidade de diálise devem ser discutidos ao escolher uma modalidade ou consideração para cuidados paliativos.[56]Shukla AM, Hinkamp C, Segal E, et al. What do the US advanced kidney disease patients want? Comprehensive pre-ESRD patient education (CPE) and choice of dialysis modality. PLoS One. 2019 Apr 9;14(4):e0215091. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0215091 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30964936?tool=bestpractice.com
Os pacientes devem ser encaminhados para cirurgia para acesso à diálise e/ou avaliados para transplante de rim, com base na preferência do paciente pela modalidade de substituição renal na categoria de TFG G4.
transplante renal + rastreamento de anticorpo antimembrana basal glomerular (anti-GBM)
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
O transplante é a única cura para doença renal crônica, pois permite que os pacientes parem de fazer diálise. Ele também pode reduzir as complicações cardiovasculares e, portanto, estender a sobrevida. Indica-se o transplante de rim uma vez que a TFG estimada esteja <20 mL/minuto e o paciente tenha sido avaliado e submetido aos exames necessários por uma equipe de transplante.
A doença manifesta por anticorpos anti-GBM pós-transplante ocorre em 1% a 5% dos pacientes com síndrome de Alport.[52]Kashtan CE. Renal transplantation in patients with Alport syndrome. Pediatr Transplant. 2006 Sep;10(6):651-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16911486?tool=bestpractice.com [53]Gillion V, Dahan K, Cosyns JP, et al. Genotype and outcome after kidney transplantation in Alport syndrome. Kidney Int Rep. 2018 May;3(3):652-60. https://www.kireports.org/article/S2468-0249(18)30015-9/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29854973?tool=bestpractice.com O início geralmente se dá no primeiro ano após o transplante. O rastreamento regular de anticorpos anti-GBM pode ser oferecido, especialmente se houver uma mutação de perda de função subjacente e perda da expressão de alfa-5(IV) por imuno-histoquímica. A perda de enxerto é alta, e a recorrência em enxertos secundários, também.
Os pacientes com disfunção de enxerto (especialmente homens com síndrome de Alport ligada ao cromossomo X, e homens e mulheres com síndrome de Alport autossômica) devem fazer uma biópsia renal de aloenxerto com imunofluorescência direta para imunoglobulina G (IgG) e C3 e ser examinados para anticorpos anti-GBM circulantes.
A manifestação da doença anti-GBM pode variar muito, de aumentos assintomáticos em creatinina sérica a hematúria macroscópica, oligúria e glomerulonefrite rapidamente progressiva.
encaminhamento ao fonoaudiólogo
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
A audição deve ser monitorada por um audiologista a partir dos 5 anos de idade em homens com síndrome de Alport ligada ao cromossomo X e em todas as crianças com síndrome de Alport autossômica recessiva. As indicações para encaminhamento precoce ou encaminhamento de outros pacientes com síndrome de Alport incluem proteinúria evidente, falha no teste de audição, atraso na fala ou preocupação do paciente/família com perda auditiva. A perda auditiva geralmente pode ser controlada com aparelhos auditivos. Os pacientes devem ser educados sobre como reduzir o risco de lesões induzidas por ruído. A perda auditiva não melhora com o transplante renal.[3]Kashtan C. Multidisciplinary management of Alport syndrome: current perspectives. J Multidiscip Healthc. 2021 May 21:14:1169-80. https://www.dovepress.com/multidisciplinary-management-of-alport-syndrome-current-perspectives-peer-reviewed-fulltext-article-JMDH http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34045864?tool=bestpractice.com
encaminhamento ao oftalmologista
Tratamento recomendado para TODOS os pacientes no grupo de pacientes selecionado
Pode ocorrer devido à lenticone anterior (elevação da cápsula do cristalino e do córtex subjacente) e predispõe à miopia axial e catarata.[2]Jacobs K, Meire FM. Lenticonus. Bull Soc Belge Ophtalmol. 2000;(277):65-70. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11126676?tool=bestpractice.com [3]Kashtan C. Multidisciplinary management of Alport syndrome: current perspectives. J Multidiscip Healthc. 2021 May 21:14:1169-80. https://www.dovepress.com/multidisciplinary-management-of-alport-syndrome-current-perspectives-peer-reviewed-fulltext-article-JMDH http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34045864?tool=bestpractice.com A revisão oftalmológica é necessária.
As crianças com lenticone devem passar pela vigilância anual, embora isso não precise ser estendido aos adultos, pois a taxa de complicações é muito baixa. As cataratas podem precisar de extração cirúrgica.
cirurgia
Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado
Nos casos de síndrome de Alport com leiomiomatose difusa, a cirurgia também pode ser necessária para leiomiomas sintomáticos.
Escolha um grupo de pacientes para ver nossas recomendações
Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes. Ver aviso legal
O uso deste conteúdo está sujeito ao nosso aviso legal