História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

comuns

presença de fatores de risco

A história de hematúria microscópica em um parente de primeiro grau, especialmente na mãe ou em ambos os pais, é um forte fator de risco para síndrome de Alport. Um parente do sexo masculino com história de insuficiência renal e/ou surdez também sugere o diagnóstico. A maioria dos casos de síndrome de Alport é ligada ao cromossomo X, de modo que a transmissão de homem para homem não ocorre. A síndrome de Alport autossômica recessiva normalmente ocorre em irmãos de qualquer sexo. Cerca de 10% dos casos de síndrome de Alport ligada ao cromossomo X ocorrem em decorrência de novas mutações, indicando que não há história familiar.

hematúria macroscópica

Um sintoma comum, normalmente precipitado por uma infecção intercorrente em uma criança pequena.

deficiência auditiva

Complicações como insuficiência renal e surdez tipicamente são mais comuns em homens jovens com síndrome de Alport ligada ao cromossomo X, mas afetam homens e mulheres igualmente na forma autossômica.[4][7][35][36]

Outros fatores diagnósticos

comuns

fadiga

Sintoma vago relacionado ao desenvolvimento de insuficiência renal. Pode ocorrer devido à anemia. Complicações como insuficiência renal e surdez tipicamente são mais comuns em homens jovens com síndrome de Alport ligada ao cromossomo X, mas afetam homens e mulheres igualmente na forma autossômica.[4][7][35][36]

dispneia

Sintoma vago relacionado ao desenvolvimento de insuficiência renal. Complicações como insuficiência renal e surdez tipicamente são mais comuns em homens jovens com síndrome de Alport ligada ao cromossomo X, mas afetam homens e mulheres igualmente na forma autossômica.[4][7][35][36]

edema periférico

Sintoma vago relacionado ao desenvolvimento de insuficiência renal ou síndrome nefrótica. Pode resultar da excreção renal de sal comprometida. Complicações como insuficiência renal e surdez tipicamente são mais comuns em homens jovens com síndrome de Alport ligada ao cromossomo X, mas afetam homens e mulheres na forma autossômica recessiva.[4][7][35][36]

hipertensão

Sinal de doença renal crônica.

urina espumosa

Indica proteinúria.

Incomuns

distúrbio visual

Normalmente devido a cataratas ou erosões na córnea. As cataratas podem ser um sintoma manifesto.[15]

dificuldades de aprendizagem

Associada à síndrome de Alport com dificuldades de aprendizagem.

leiomioma

A leiomiomatose difusa é uma associação rara com a síndrome de Alport ligada ao cromossomo X devido a uma deleção genética contígua envolvendo as extremidades adjacentes dos genes COL4A5 e COL4A6.[37]​​ As deleções são de tamanho variável, mas o ponto de quebra do COL4A6 está invariavelmente no segundo íntron. Os leiomiomas geralmente ocorrem no esôfago, mas também podem ser encontrados no trato respiratório e no trato genital feminino. Os sintomas podem ocorrer em qualquer idade e dependerão da localização dos leiomiomas. Eles incluem disfagia, bronquite recorrente, tosse, massas genitais ou pélvicas e menorragia.

deficit no crescimento

Sinal de doença renal crônica.

Fatores de risco

Fortes

história familiar de síndrome de Alport

A história familiar identifica os membros com risco de herdar a condição que devem passar pelo rastreamento e, na maioria dos casos, esclarece o modo de hereditariedade. Isso pode permitir o diagnóstico precoce e a detecção de complicações, como hipertensão. Isso também pode levar à consideração do diagnóstico pré-natal.

Fracos

história familiar de nefropatia da membrana basal fina

A nefropatia da membrana basal fina pode ser observada em até 20% dos casos de síndrome de Alport ligada ao cromossomo X e também é uma manifestação do estado de portador de síndrome de Alport autossômica recessiva (SAAR) devido a mutações nos genes COL4A3 e COL4A4.[20] A não ser que haja história familiar de consanguinidade, o risco de ter filhos com SAAR para alguém com doença da membrana basal fina é baixo (aproximadamente 1:400), pois a frequência de portadores da população é baixa (≤1%). No entanto, o rastreamento simples com urinálise pode ser oferecido aos parceiros dos pacientes com nefropatia da membrana basal fina confirmada ou com suspeita dessa condição.

história familiar de hematúria microscópica

Provavelmente encontrada na mãe dos homens com síndrome de Alport ligada ao cromossomo X (SAX) (o pai será negativo). Todas as filhas de um homem com SAX acabarão manifestando hematúria. Apenas cerca de 50% dos portadores da síndrome de Alport autossômica recessiva terão hematúria e podem ser completamente assintomáticos. No entanto, existem outras causas de hematúria familiar, como doença de IgA familiar e outros tipos de glomerulonefrite familiar.

hematúria microscópica

A síndrome de Alport é uma causa incomum de hematúria microscópica com ou sem proteinúria. No entanto, características da síndrome de Alport e a história familiar devem ser procuradas em todos os pacientes com hematúria microscópica não diagnosticada. Cerca de 10% dos casos de síndrome de Alport ligada ao cromossomo X são causados por novas mutações e, portanto, não há história familiar.

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