Etiologia
A etiologia não é bem entendida, e acredita-se que múltiplos mecanismos estejam envolvidos em seu desenvolvimento e progressão.[3] A presença frequente de autoanticorpos séricos, o aumento da frequência das doenças autoimunes, a associação com doença inflamatória intestinal e a reprodução excessiva de determinados haplótipos HLA (antígeno leucocitário humano) sugerem que a colangite esclerosante primária seja um distúrbio imunologicamente mediado.[16][17][18] No entanto, a colangite esclerosante primária não é uma doença autoimune clássica, pois ocorre predominantemente em homens e não responde a tratamento imunossupressor. A associação com haplótipos HLA e o aumento do risco de colangite esclerosante primária em parentes de primeiro grau de pacientes com colangite esclerosante primária indicam que fatores genéticos são importantes, e o loci não HLA também está implicado.[3][19] Uma barreira intestinal comprometida e a disbiose também podem desempenhar um papel.[3] Além de uma possível relação com o não tabagismo, sabe-se pouco sobre os fatores de risco ambientais para a colangite esclerosante primária.[3]
O fator desencadeante da resposta imune em uma pessoa geneticamente suscetível é desconhecido. Foi proposto que os fatores que exercem um papel incluem: translocação para o fígado, via circulação enteropática, de linfócitos ativados no cólon de pacientes com colite, e infecções bacterianas da bile.[20][21]
Fisiopatologia
A inflamação e lesão dos ductos biliares médios e grandes, resultando em fibrose e formação de estenoses multifocais dos ductos, caracterizam o processo patológico. Espécimes macroscópicas e histológicas dos ductos biliares extra-hepáticos demonstram uma parede ductal fibrótica difusamente espessada.[22] A obstrução dos ductos biliares médios e grandes causa fibrose progressiva e, por fim, obliteração dos ductos menores (ductopenia) e estase biliar (colestase). Uma estase biliar acima das estenoses predispõe os pacientes a cálculos primários no ducto biliar, e sais biliares retidos podem contribuir ainda mais para a lesão no ducto biliar. As estenoses biliares da colangite esclerosante primária, intra-hepáticas e extra-hepáticas, contribuem para a icterícia, o prurido, episódios de colangite bacteriana e progressão para cirrose biliar. O avanço da lesão e a continuidade da destruição dos ductos biliares resultam em danos parenquimais secundários, fibrose, cirrose e doença hepática em estágio terminal.[23]
Classificação
Variantes da colangite esclerosante primária[1][2][3]
Colangite esclerosante primária de grandes ductos
A colangite esclerosante primária mais comum, 'clássica', que envolve os grandes ductos (ductos intra e extra-hepáticos que podem ser observados na colangiografia)
Definida como colangite esclerosante primária que pode ser observada colangiograficamente
O diagnóstico é estabelecido por achados clínicos, bioquímicos e colangiográficos característicos.
Colangite esclerosante primária de pequenos ductos
Uma variante menos comum da colangite esclerosante primária que afeta apenas os pequenos ductos biliares (ductos biliares intra-hepáticos que só podem ser observados microscopicamente; eles são muito pequenos para serem observados na colangiografia)
Definida como colangite esclerosante primária que pode ser identificada apenas por microscópio
O diagnóstico é estabelecido por achados clínicos, bioquímicos e histológicos característicos, mas com colangiografia normal.
Síndrome de sobreposição hepatite autoimune-colangite esclerosante primária
Características sorológicas e histológicas de hepatite autoimune, mas com anormalidades colangiográficas características de colangite esclerosante primária
Mais comum nas crianças; representando 35% dos casos pediátricos de colangite esclerosante primária e 5% dos casos em adultos.[3]
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