Convulsões generalizadas em crianças - Novos tratamentos

Ganaxolona

A ganaxolona é um neuroesteroide que atua por meio da modulação alostérica positiva dos locais dos receptores do ácido gama-aminobutírico A. Ela está aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e pela European Medicines Agency (EMA) para o tratamento de convulsões (em crianças >2 anos de idade) associadas ao distúrbio de deficiência de quinase dependente de ciclina tipo 5 (CDKL5), que está associada a convulsões generalizadas e focais.[149][150]

Soticlestat

O soticlestat é um inibidor seletivo da enzima colesterol 24-hidroxilase específica do cérebro experimental. Em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, incluindo crianças com síndrome de Dravet ou síndrome de Lennox-Gastaut, o soticlestat foi associado a reduções estatisticamente e clinicamente significativas a partir do valor basal na mediana de frequência de convulsões (população combinada de pacientes) e na frequência de crises convulsivas (coorte de síndrome de Dravet). Os eventos adversos decorrentes do tratamento foram em sua maioria de gravidade leve ou moderada e sua incidência foi semelhante entre os grupos do soticlestat e do placebo.[151]

Lorcaserina

A lorcaserina é um agonista seletivo do receptor de serotonina (5-HT2C) com receptores limitados ao sistema nervoso central. Ela foi anteriormente licenciada para o tratamento da obesidade, mas foi retirada do mercado devido a um sinal de segurança de um aumento do risco de câncer em um estudo em longo prazo. Ela atualmente está em desenvolvimento clínico para o tratamento da epilepsia. Uma série de casos retrospectivos relatou que a lorcaserina pode reduzir as convulsões motoras em crianças e adultos jovens com epilepsias resistentes ao tratamento, incluindo a síndrome de Dravet e a síndrome de Lennox-Gastaut.[152] Estão em andamento ensaios clínicos de fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança da lorcaserina como tratamento adjuvante para a síndrome de Dravet.[153]

Carisbamato

O carisbamato recebeu a designação de medicamento órfão pela FDA para o tratamento potencial de convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut.[114] Ensaios clínicos estão em andamento.[154][155][156]

Retigabina (XEN496)

A XEN496, uma nova formulação pediátrica granular da retigabina (um anticonvulsivante previamente descontinuado), está sendo investigado para o tratamento de pacientes com encefalopatia epiléptica e do desenvolvimento relacionada à KCNQ2.[157][158]

Terapias gênicas

As terapias gênicas estão sendo investigadas para o tratamento da síndrome de Dravet e da síndrome de Lennox-Gastaut.[159][160] Por exemplo, o STK-001 é um oligonucleotídeo antissenso que se destina a aumentar o nível de RNAm produtivo de SCN1A e, consequentemente, aumentar a expressão da proteína do canal de sódio Nav1.1 em pacientes com síndrome de Dravet.[161][162]

Neuroestimulação

A estimulação cerebral profunda e a terapia de neuroestimulação com resposta clínica demonstraram ser efetivas em adultos com epilepsia refratária, mas não foram aprovadas para crianças e as evidências nesta população são limitadas.[163][164][165] Métodos não invasivos, como estimulação magnética transcraniana e estimulação transcraniana por corrente contínua, estão sendo investigados, mas as informações sobre o uso no tratamento de convulsões generalizadas são escassas.[166][167]