Pneumonia hospitalar (não COVID-19)
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Algoritmo de tratamento
Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal
antes dos resultados da cultura: sem fatores de risco para patógeno resistente a múltiplos medicamentos
monoterapia antibiótica empírica
Para o tratamento de pacientes com suspeita ou confirmação de pneumonia por COVID-19, consulte Doença do coronavírus 2019 (COVID-19). A pneumonia devida à COVID-19 não é abordada neste tópico.
Ausência dos fatores de risco a seguir: antibioticoterapia nos últimos 90 dias; choque séptico ocorrendo durante a pneumonia associada à ventilação mecânica (PAVM); síndrome do desconforto respiratório agudo prévio à PAVM; hospitalizado há 5 dias ou mais; terapia renal substitutiva aguda realizada previamente ao início da PAVM; detecção de bacilos Gram-negativos em coloração de Gram de alta qualidade; doença estrutural pulmonar; e intubação e ventilação mecânicas.[1]Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, et al. Management of adults with hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia: 2016 clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the American Thoracic Society. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):e61-111. http://cid.oxfordjournals.org/content/63/5/e61.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27418577?tool=bestpractice.com
Esquemas de antibioticoterapia empíricos sempre devem ser adaptados aos padrões locais de resistência; deve-se realizar um antibiograma.[66]Ibrahim EH, Ward S, Sherman G, et al. Experience with a clinical guideline for the treatment of ventilator-associated pneumonia. Crit Care Med. 2001 Jun;29(6):1109-15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11395584?tool=bestpractice.com
Se um paciente não apresentar fatores de risco para patógenos resistentes a múltiplos medicamentos, é provável que o patógeno causador da pneumonia seja Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus sensível à meticilina (SASM) ou bacilos Gram-negativos entéricos sensíveis ao antibiótico (por exemplo, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, espécies de Enterobacter, espécies de Proteus ou Serratia marcescens).
Os antibióticos com fluoroquinolona sistêmicos e por via inalatória estão associados a uma série de efeitos adversos graves, inclusive tendinite, ruptura de tensão, artralgia, neuropatias e outros efeitos no sistema nervoso ou musculoesquelético, bem como dissecção da aorta, hipoglicemia significativa e efeitos adversos relativos à saúde mental.[69]European Medicines Agency. Quinolone- and fluoroquinolone-containing medicinal products. November 2018 [internet publication]. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/quinolone-fluoroquinolone-containing-medicinal-products [70]Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Fluoroquinolone antibiotics: new restrictions and precautions for use due to very rare reports of disabling and potentially long-lasting or irreversible side effects. March 2019 [internet publication]. https://www.gov.uk/drug-safety-update/fluoroquinolone-antibiotics-new-restrictions-and-precautions-for-use-due-to-very-rare-reports-of-disabling-and-potentially-long-lasting-or-irreversible-side-effects [72]US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication. FDA warns about increased risk of ruptures or tears in the aorta blood vessel with fluoroquinolone antibiotics in certain patients. Dec 2018 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-increased-risk-ruptures-or-tears-aorta-blood-vessel-fluoroquinolone-antibiotics [73]US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication. FDA reinforces safety information about serious low blood sugar levels and mental health side effects with fluoroquinolone antibiotics; requires label changes. October 2018 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-reinforces-safety-information-about-serious-low-blood-sugar-levels-and-mental-health-side Embora as fluoroquinolonas não sejam mais licenciadas para o tratamento da pneumonia nosocomial na Europa, ainda estão aprovadas para essa indicação nos EUA e em outros países, e as diretrizes ainda recomendam seu uso.[1]Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, et al. Management of adults with hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia: 2016 clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the American Thoracic Society. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):e61-111. http://cid.oxfordjournals.org/content/63/5/e61.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27418577?tool=bestpractice.com [74]National Institute for Health and Care Excellence. Pneumonia (hospital-acquired): antimicrobial prescribing. September 2019 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng139 Portanto, o uso de fluoroquinolonas ainda é recomendado nesses casos, mas devem ser usadas com precaução. A Food and Drug Administration dos EUA recomenda aos profissionais da saúde interromper as fluoroquinolonas sistêmicas imediatamente se o paciente apresentar efeitos adversos graves; o ciclo de tratamento do paciente deve ser concluído com um antibiótico sem fluoroquinolona.[71]US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling side effects that can occur together. July 2016 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-advises-restricting-fluoroquinolone-antibiotic-use-certain
Opções primárias
cefepima: 2 g por via intravenosa a cada 8 horas
ou
ceftazidima: 2 g por via intravenosa a cada 8 horas
ou
imipeném/cilastatina: 500 mg por via intravenosa a cada 6 horas
Mais imipeném/cilastatinaA dose refere-se apenas ao componente imipeném.
ou
meropeném: 1 g por via intravenosa a cada 8 horas
ou
levofloxacino: 750 mg por via intravenosa a cada 24 horas
ou
piperacilina/tazobactam: 4.5 g por via intravenosa a cada 6 horas; ou 3.375 g por via intravenosa a cada 4 horas
Mais piperacilina/tazobactamA dose de 4.5 g consiste em 4 g de piperacilina e 0.5 g de tazobactam; a dose de 3.375 g consiste em 3 g de piperacilina e 0.375 g de tazobactam.
antes dos resultados da cultura: com fatores de risco para patógeno resistente a múltiplos medicamentos, incluindo Pseudomonas e Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA)
antibioticoterapia empírica combinada
Para o tratamento de pacientes com suspeita ou confirmação de pneumonia por COVID-19, consulte Doença do coronavírus 2019 (COVID-19). A pneumonia devida à COVID-19 não é abordada neste tópico.
Presença de qualquer um dos fatores de risco a seguir: antibioticoterapia nos últimos 90 dias; choque séptico ocorrendo durante a pneumonia associada à ventilação mecânica (PAVM); síndrome do desconforto respiratório agudo prévio à PAVM; hospitalizado há 5 dias ou mais; terapia renal substitutiva aguda realizada previamente ao início da PAVM; detecção de bacilos Gram-negativos em coloração de Gram de alta qualidade; doença estrutural pulmonar; intubação e ventilação mecânicas.[1]Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, et al. Management of adults with hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia: 2016 clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the American Thoracic Society. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):e61-111. http://cid.oxfordjournals.org/content/63/5/e61.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27418577?tool=bestpractice.com
Esquemas de antibioticoterapia empíricos sempre devem ser adaptados aos padrões locais de resistência; deve-se realizar um antibiograma.[66]Ibrahim EH, Ward S, Sherman G, et al. Experience with a clinical guideline for the treatment of ventilator-associated pneumonia. Crit Care Med. 2001 Jun;29(6):1109-15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11395584?tool=bestpractice.com
Se um paciente tiver fatores de risco para patógenos resistentes a múltiplos medicamentos, é provável que o patógeno causador seja Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae (cepa produtora de betalactamases de espectro estendido), espécies de Acinetobacter, Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) ou Legionella pneumophila. Pneumonia hospitalar/PAVM causadas por qualquer um desses patógenos foram associadas a um aumento da mortalidade.[78]Kett DH, Cano E, Quartin AA, et al. Implementation of guidelines for management of possible multidrug-resistant pneumonia in intensive care: an observational, multicentre cohort study. Lancet Infect Dis. 2011 Mar;11(3):181-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21256086?tool=bestpractice.com
Pseudomonas devem ser englobados com esquemas contendo várias combinações de betalactâmicos antipseudomonas, carbapenêmicos, fluoroquinolonas e aminoglicosídeos. Imipeném/cilastatina ou meropeném (antibióticos carbapenêmicos) podem ser usados, mas o ertapeném não, pois não cobre o P aeruginosa e é aprovado somente para pneumonia adquirida na comunidade. O tratamento empírico com um carbapenêmico foi associado com menor mortalidade em curto prazo que o tratamento com não carbapenêmicos, principalmente em pacientes com PAVM; no entanto, também foi associado ao aumento da resistência, o que torna mais difícil escalar o esquema antimicrobiano, caso necessário.[79]Howatt M, Klompas M, Kalil AC, et al. Carbapenem antibiotics for the empiric treatment of nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Chest. 2021 Mar;159(3):1041-54. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33393468?tool=bestpractice.com Ceftazidima/avibactam é outra opção de betalactâmicos, sendo mais adequado para patógenos Gram-negativos resistentes a múltiplos medicamentos.[80]Torres A, Zhong N, Pachl J, et al. Ceftazidime-avibactam versus meropenem in nosocomial pneumonia, including ventilator-associated pneumonia (REPROVE): a randomised, double-blind, phase 3 non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2018 Mar;18(3):285-95. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29254862?tool=bestpractice.com Outros antibióticos aprovados com cobertura de P aeruginosa para pacientes com pneumonia hospitalar/PAVM e infecção por patógeno Gram negativo resistente a múltiplos medicamentos incluem cefiderocol (uma nova cefalosporina siderófora), a combinação de antibióticos imipeném/cilastatina/relebactam (um carpabenêmico com um potente inibidor de betalactamase) e ceftolozana/tazobactam (um novo betalactâmico/inibidor de betalactamase).
Para englobar MRSA, linezolida ou vancomicina (ou, alternativamente, telavancina) deve ser adicionada (ou seja, são fornecidos 3 antibióticos).
Se a pneumonia hospitalar for diagnosticada após uso recente de antibióticos ou durante o uso de antibióticos para uma infecção diferente, a terapia empírica deve envolver medicamentos de uma classe diferente.[111]Chastre J, Fagon JY. Ventilator-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Apr 1;165(7):867-903. http://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/ajrccm.165.7.2105078#.UkWU9tKsjTo http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11934711?tool=bestpractice.com
Os níveis do medicamento no soro devem ser monitorados com aminoglicosídeos e vancomicina, para prevenir efeitos adversos graves.
Para pacientes com alergia a betalactâmicos, considere os padrões de resistência locais e os riscos/benefícios dos efeitos adversos do medicamento, e use 2 dos antibióticos a seguir: uma fluoroquinolona, um aminoglicosídeo ou colistimetato.
Os antibióticos com fluoroquinolona sistêmicos e por via inalatória estão associados a uma série de efeitos adversos graves, inclusive tendinite, ruptura de tensão, artralgia, neuropatias e outros efeitos no sistema nervoso ou musculoesquelético, bem como dissecção da aorta, hipoglicemia significativa e efeitos adversos relativos à saúde mental.[69]European Medicines Agency. Quinolone- and fluoroquinolone-containing medicinal products. November 2018 [internet publication]. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/quinolone-fluoroquinolone-containing-medicinal-products [70]Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Fluoroquinolone antibiotics: new restrictions and precautions for use due to very rare reports of disabling and potentially long-lasting or irreversible side effects. March 2019 [internet publication]. https://www.gov.uk/drug-safety-update/fluoroquinolone-antibiotics-new-restrictions-and-precautions-for-use-due-to-very-rare-reports-of-disabling-and-potentially-long-lasting-or-irreversible-side-effects [72]US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication. FDA warns about increased risk of ruptures or tears in the aorta blood vessel with fluoroquinolone antibiotics in certain patients. Dec 2018 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-increased-risk-ruptures-or-tears-aorta-blood-vessel-fluoroquinolone-antibiotics [73]US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication. FDA reinforces safety information about serious low blood sugar levels and mental health side effects with fluoroquinolone antibiotics; requires label changes. October 2018 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-reinforces-safety-information-about-serious-low-blood-sugar-levels-and-mental-health-side Embora as fluoroquinolonas não sejam mais licenciadas para o tratamento da pneumonia nosocomial na Europa, ainda estão aprovadas para essa indicação nos EUA e em outros países, e as diretrizes ainda recomendam seu uso.[1]Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, et al. Management of adults with hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia: 2016 clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the American Thoracic Society. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):e61-111. http://cid.oxfordjournals.org/content/63/5/e61.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27418577?tool=bestpractice.com [74]National Institute for Health and Care Excellence. Pneumonia (hospital-acquired): antimicrobial prescribing. September 2019 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng139 Portanto, o uso de fluoroquinolonas ainda é recomendado nesses casos, mas devem ser usadas com precaução. A Food and Drug Administration dos EUA recomenda aos profissionais da saúde interromper as fluoroquinolonas sistêmicas imediatamente se o paciente apresentar efeitos adversos graves; o ciclo de tratamento do paciente deve ser concluído com um antibiótico sem fluoroquinolona.[71]US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling side effects that can occur together. July 2016 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-advises-restricting-fluoroquinolone-antibiotic-use-certain
Opções primárias
cefepima: 2 g por via intravenosa a cada 8 horas
ou
imipeném/cilastatina: 500 mg por via intravenosa a cada 6 horas
Mais imipeném/cilastatinaA dose refere-se apenas ao componente imipeném.
ou
meropeném: 1 g por via intravenosa a cada 8 horas
ou
piperacilina/tazobactam: 4.5 g por via intravenosa a cada 6 horas; ou 3.375 g por via intravenosa a cada 4 horas
Mais piperacilina/tazobactamA dose de 4.5 g consiste em 4 g de piperacilina e 0.5 g de tazobactam; a dose de 3.375 g consiste em 3 g de piperacilina e 0.375 g de tazobactam.
ou
aztreonam: 2 g por via intravenosa a cada 8 horas
ou
ceftazidima/avibactam: 2.5 g por via intravenosa a cada 8 horas
Mais ceftazidima/avibactamA dose consiste em 2 g de ceftazidima associados a 0.5 g de avibactam.
ou
cefiderocol: 2 g por via intravenosa a cada 8 horas
ou
ceftolozana/tazobactam: 3 g por via intravenosa a cada 8 horas
Mais ceftolozana/tazobactamA dose consiste em 2 g de ceftolozana associada a 1 g de tazobactam.
ou
imipeném/cilastatina/relebactam: 1.25 g por via intravenosa a cada 6 horas
Mais imipeném/cilastatina/relebactamA dose consiste em 0.5 g de imipeném associado a 0.5 g de cilastatina e 0.25 g de relebactam.
--E--
ciprofloxacino: 400 mg por via intravenosa a cada 8 horas
ou
levofloxacino: 750 mg por via intravenosa a cada 24 horas
ou
amicacina: 15-20 mg/kg por via intravenosa a cada 24 horas
ou
gentamicina: 5-7 mg/kg por via intravenosa a cada 24 horas
ou
tobramicina: 5-7 mg/kg por via intravenosa a cada 24 horas
--E--
linezolida: 600 mg por via intravenosa a cada 12 horas
ou
vancomicina: 15 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas
ou
telavancina: 10 mg/kg por via intravenosa a cada 24 horas
após os resultados da cultura: devido a patógeno Gram-negativo
antibioticoterapia direcionada ao patógeno
Assim que os resultados da cultura estiverem disponíveis, os antibióticos devem ser reduzidos corretamente, isto é, o tratamento deve ser direcionado com base nas sensibilidades do patógeno específico que foi isolado, ou os antimicrobianos devem ser descontinuados com base no nos patógenos não isolados no meio de cultura.
Os organismos Gram-negativos não pseudomônicos comuns que podem causar pneumonia hospitalar incluem Acinetobacter, Klebsiella pneumoniae e Serratia marcescens.
A monoterapia com um único antibiótico deve ser suficiente em muitos casos. No entanto, 2 medicamentos podem ser combinados se a infecção estiver localizada em uma área de difícil penetração, como um abscesso pulmonar, um empiema ou uma endocardite concomitante.
Para pacientes com alergia a betalactâmicos, considere os padrões de resistência locais e os riscos/benefícios dos efeitos adversos do medicamento, e use 2 dos antibióticos a seguir: uma fluoroquinolona, um aminoglicosídeo ou colistimetato.
Os antibióticos com fluoroquinolona sistêmicos e por via inalatória estão associados a uma série de efeitos adversos graves, inclusive tendinite, ruptura de tensão, artralgia, neuropatias e outros efeitos no sistema nervoso ou musculoesquelético, bem como dissecção da aorta, hipoglicemia significativa e efeitos adversos relativos à saúde mental.[69]European Medicines Agency. Quinolone- and fluoroquinolone-containing medicinal products. November 2018 [internet publication]. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/quinolone-fluoroquinolone-containing-medicinal-products [70]Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Fluoroquinolone antibiotics: new restrictions and precautions for use due to very rare reports of disabling and potentially long-lasting or irreversible side effects. March 2019 [internet publication]. https://www.gov.uk/drug-safety-update/fluoroquinolone-antibiotics-new-restrictions-and-precautions-for-use-due-to-very-rare-reports-of-disabling-and-potentially-long-lasting-or-irreversible-side-effects [72]US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication. FDA warns about increased risk of ruptures or tears in the aorta blood vessel with fluoroquinolone antibiotics in certain patients. Dec 2018 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-increased-risk-ruptures-or-tears-aorta-blood-vessel-fluoroquinolone-antibiotics [73]US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication. FDA reinforces safety information about serious low blood sugar levels and mental health side effects with fluoroquinolone antibiotics; requires label changes. October 2018 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-reinforces-safety-information-about-serious-low-blood-sugar-levels-and-mental-health-side Embora as fluoroquinolonas não sejam mais licenciadas para o tratamento da pneumonia nosocomial na Europa, ainda estão aprovadas para essa indicação nos EUA e em outros países, e as diretrizes ainda recomendam seu uso.[1]Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, et al. Management of adults with hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia: 2016 clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the American Thoracic Society. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):e61-111. http://cid.oxfordjournals.org/content/63/5/e61.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27418577?tool=bestpractice.com [74]National Institute for Health and Care Excellence. Pneumonia (hospital-acquired): antimicrobial prescribing. September 2019 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng139 Portanto, o uso de fluoroquinolonas ainda é recomendado nesses casos, mas devem ser usadas com precaução. A Food and Drug Administration dos EUA recomenda aos profissionais da saúde interromper as fluoroquinolonas sistêmicas imediatamente se o paciente apresentar efeitos adversos graves; o ciclo de tratamento do paciente deve ser concluído com um antibiótico sem fluoroquinolona.[71]US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling side effects that can occur together. July 2016 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-advises-restricting-fluoroquinolone-antibiotic-use-certain
Ciclo do tratamento: 7 dias se o paciente estiver clinicamente estável e não infectado com Acinetobacter; 14 dias se estiver infectado com Acinetobacter, ou não estiver melhorando clínica/radiograficamente, ou se estiver melhorando lentamente.
Opções primárias
cefepima: 2 g por via intravenosa a cada 8 horas
ou
ceftazidima: 2 g por via intravenosa a cada 8 horas
ou
imipeném/cilastatina: 500 mg por via intravenosa a cada 6 horas
Mais imipeném/cilastatinaA dose refere-se apenas ao componente imipeném.
ou
meropeném: 1 g por via intravenosa a cada 8 horas
ou
piperacilina/tazobactam: 4.5 g por via intravenosa a cada 6 horas; ou 3.375 g por via intravenosa a cada 4 horas
Mais piperacilina/tazobactamA dose de 4.5 g consiste em 4 g de piperacilina e 0.5 g de tazobactam; a dose de 3.375 g consiste em 3 g de piperacilina e 0.375 g de tazobactam.
ou
ciprofloxacino: 400 mg por via intravenosa a cada 8 horas
ou
levofloxacino: 750 mg por via intravenosa a cada 24 horas
ou
amicacina: 15-20 mg/kg por via intravenosa a cada 24 horas
ou
gentamicina: 5-7 mg/kg por via intravenosa a cada 24 horas
ou
tobramicina: 5-7 mg/kg por via intravenosa a cada 24 horas
ou
colistimetato sódico: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose
antibioticoterapia direcionada ao patógeno
Assim que os resultados da cultura estiverem disponíveis, os antibióticos devem ser reduzidos corretamente, isto é, o tratamento deve ser direcionado com base nas sensibilidades do patógeno específico que foi isolado, ou os antimicrobianos devem ser descontinuados com base no nos patógenos não isolados no meio de cultura.
Os organismos Gram-negativos comuns que podem causar pneumonia hospitalar incluem Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Klebsiella pneumoniae e Serratia marcescens.
Se patógenos Gram-negativos resistentes a múltiplos medicamentos forem identificados, ceftazidima/avibactam pode ser testado e, se for sensível, pode ser usado para pneumonia hospitalar ou pneumonia associada à ventilação mecânica (PAVM) em decorrência de bactérias. Um agente mais simples deve ser usado, se disponível, para evitar a resistência a ceftazidima/avibactam. Outros antibióticos aprovados com cobertura de P aeruginosa para pacientes com pneumonia hospitalar/PAVM e infecção por patógeno Gram negativo resistente a múltiplos medicamentos incluem cefiderocol (uma nova cefalosporina siderófora), a combinação de antibióticos imipeném/cilastatina/relebactam (imipeném/cilastatina combinados com um potente inibidor de betalactamase) e ceftolozana/tazobactam (um novo betalactâmico/inibidor de betalactamase).
A monoterapia com um único antibiótico deve ser suficiente em muitos casos. No entanto, 2 medicamentos podem ser combinados se a infecção estiver localizada em uma área de difícil penetração, como um abscesso pulmonar, um empiema ou uma endocardite concomitante.
Para pacientes com alergia a betalactâmicos, considere os padrões de resistência locais e os riscos/benefícios dos efeitos adversos do medicamento, e use 2 dos antibióticos a seguir: uma fluoroquinolona, um aminoglicosídeo ou colistimetato.
Os antibióticos com fluoroquinolona sistêmicos e por via inalatória estão associados a uma série de efeitos adversos graves, inclusive tendinite, ruptura de tensão, artralgia, neuropatias e outros efeitos no sistema nervoso ou musculoesquelético, bem como dissecção da aorta, hipoglicemia significativa e efeitos adversos relativos à saúde mental.[69]European Medicines Agency. Quinolone- and fluoroquinolone-containing medicinal products. November 2018 [internet publication]. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/quinolone-fluoroquinolone-containing-medicinal-products [70]Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Fluoroquinolone antibiotics: new restrictions and precautions for use due to very rare reports of disabling and potentially long-lasting or irreversible side effects. March 2019 [internet publication]. https://www.gov.uk/drug-safety-update/fluoroquinolone-antibiotics-new-restrictions-and-precautions-for-use-due-to-very-rare-reports-of-disabling-and-potentially-long-lasting-or-irreversible-side-effects [72]US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication. FDA warns about increased risk of ruptures or tears in the aorta blood vessel with fluoroquinolone antibiotics in certain patients. Dec 2018 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-increased-risk-ruptures-or-tears-aorta-blood-vessel-fluoroquinolone-antibiotics [73]US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication. FDA reinforces safety information about serious low blood sugar levels and mental health side effects with fluoroquinolone antibiotics; requires label changes. October 2018 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-reinforces-safety-information-about-serious-low-blood-sugar-levels-and-mental-health-side Embora as fluoroquinolonas não sejam mais licenciadas para o tratamento da pneumonia nosocomial na Europa, ainda estão aprovadas para essa indicação nos EUA e em outros países, e as diretrizes ainda recomendam seu uso.[1]Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, et al. Management of adults with hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia: 2016 clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the American Thoracic Society. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):e61-111. http://cid.oxfordjournals.org/content/63/5/e61.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27418577?tool=bestpractice.com [74]National Institute for Health and Care Excellence. Pneumonia (hospital-acquired): antimicrobial prescribing. September 2019 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng139 Portanto, o uso de fluoroquinolonas ainda é recomendado nesses casos, mas devem ser usadas com precaução. A Food and Drug Administration dos EUA recomenda aos profissionais da saúde interromper as fluoroquinolonas sistêmicas imediatamente se o paciente apresentar efeitos adversos graves; o ciclo de tratamento do paciente deve ser concluído com um antibiótico sem fluoroquinolona.[71]US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling side effects that can occur together. July 2016 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-advises-restricting-fluoroquinolone-antibiotic-use-certain
Ciclo do tratamento: 7 dias se o paciente estiver clinicamente estável e não infectado com Pseudomonas ou Acinetobacter; 14 dias se estiver infectado com Pseudomonas ou Acinetobacter, ou associado a sepse ou complicações.
Opções primárias
cefepima: 2 g por via intravenosa a cada 8 horas
ou
ceftazidima: 2 g por via intravenosa a cada 8 horas
ou
imipeném/cilastatina: 500 mg por via intravenosa a cada 6 horas
Mais imipeném/cilastatinaA dose refere-se apenas ao componente imipeném.
ou
meropeném: 1 g por via intravenosa a cada 8 horas
ou
piperacilina/tazobactam: 4.5 g por via intravenosa a cada 6 horas; ou 3.375 g por via intravenosa a cada 4 horas
Mais piperacilina/tazobactamA dose de 4.5 g consiste em 4 g de piperacilina e 0.5 g de tazobactam; a dose de 3.375 g consiste em 3 g de piperacilina e 0.375 g de tazobactam.
ou
ceftazidima/avibactam: 2.5 g por via intravenosa a cada 8 horas
Mais ceftazidima/avibactamA dose consiste em 2 g de ceftazidima associados a 0.5 g de avibactam.
ou
cefiderocol: 2 g por via intravenosa a cada 8 horas
ou
ceftolozana/tazobactam: 3 g por via intravenosa a cada 8 horas
Mais ceftolozana/tazobactamA dose consiste em 2 g de ceftolozana associada a 1 g de tazobactam.
ou
imipeném/cilastatina/relebactam: 1.25 g por via intravenosa a cada 6 horas
Mais imipeném/cilastatina/relebactamA dose consiste em 0.5 g de imipeném associado a 0.5 g de cilastatina e 0.25 g de relebactam.
--E--
ciprofloxacino: 400 mg por via intravenosa a cada 8 horas
ou
levofloxacino: 750 mg por via intravenosa a cada 24 horas
ou
amicacina: 15-20 mg/kg por via intravenosa a cada 24 horas
ou
gentamicina: 5-7 mg/kg por via intravenosa a cada 24 horas
ou
tobramicina: 5-7 mg/kg por via intravenosa a cada 24 horas
ou
colistimetato sódico: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose
antibioticoterapia direcionada ao patógeno
Se Enterobacterales produtoras de BLEE forem a causa da pneumonia hospitalar, o tratamento de primeira linha recomendado será um antibiótico carbapenêmico. O tratamento de segunda linha é com uma fluoroquinolona.[96]Tamma PD, Aitken SL, Bonomo RA, et al. Infectious Diseases Society of America 2022 Guidance on the treatment of extended-spectrum β-lactamase producing Enterobacterales (ESBL-E), carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE), and Pseudomonas aeruginosa with difficult-to-treat resistance (DTR-P. aeruginosa). Clin Infect Dis. 2022 Aug 25;75(2):187-212. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35439291?tool=bestpractice.com Na prática, um tratamento de terceira linha é com um inibidor de carbapenêmico/betalactamase ou cefiderocol. Ceftolozane/tazobactam também tem atividade contra algumas BLEEs.
Os antibióticos com fluoroquinolona sistêmicos e por via inalatória estão associados a uma série de efeitos adversos graves, inclusive tendinite, ruptura de tensão, artralgia, neuropatias e outros efeitos no sistema nervoso ou musculoesquelético, bem como dissecção da aorta, hipoglicemia significativa e efeitos adversos relativos à saúde mental.[69]European Medicines Agency. Quinolone- and fluoroquinolone-containing medicinal products. November 2018 [internet publication]. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/quinolone-fluoroquinolone-containing-medicinal-products [70]Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Fluoroquinolone antibiotics: new restrictions and precautions for use due to very rare reports of disabling and potentially long-lasting or irreversible side effects. March 2019 [internet publication]. https://www.gov.uk/drug-safety-update/fluoroquinolone-antibiotics-new-restrictions-and-precautions-for-use-due-to-very-rare-reports-of-disabling-and-potentially-long-lasting-or-irreversible-side-effects [72]US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication. FDA warns about increased risk of ruptures or tears in the aorta blood vessel with fluoroquinolone antibiotics in certain patients. Dec 2018 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-increased-risk-ruptures-or-tears-aorta-blood-vessel-fluoroquinolone-antibiotics [73]US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication. FDA reinforces safety information about serious low blood sugar levels and mental health side effects with fluoroquinolone antibiotics; requires label changes. October 2018 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-reinforces-safety-information-about-serious-low-blood-sugar-levels-and-mental-health-side Embora as fluoroquinolonas não sejam mais licenciadas para o tratamento da pneumonia nosocomial na Europa, ainda estão aprovadas para essa indicação nos EUA e em outros países, e as diretrizes ainda recomendam seu uso.[1]Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, et al. Management of adults with hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia: 2016 clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the American Thoracic Society. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):e61-111. http://cid.oxfordjournals.org/content/63/5/e61.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27418577?tool=bestpractice.com [74]National Institute for Health and Care Excellence. Pneumonia (hospital-acquired): antimicrobial prescribing. September 2019 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng139 Portanto, o uso de fluoroquinolonas ainda é recomendado nesses casos, mas devem ser usadas com precaução. A Food and Drug Administration dos EUA recomenda aos profissionais da saúde interromper as fluoroquinolonas sistêmicas imediatamente se o paciente apresentar efeitos adversos graves; o ciclo de tratamento do paciente deve ser concluído com um antibiótico sem fluoroquinolona.[71]US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling side effects that can occur together. July 2016 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-advises-restricting-fluoroquinolone-antibiotic-use-certain
Ciclo do tratamento: 7 dias se o paciente estiver clinicamente estável; 14 dias se associado a sepse ou complicações.
Todos esses medicamentos são antipseudomonas e podem ser usados para esse objetivo depois de verificar as sensibilidades.
Opções primárias
imipeném/cilastatina: 500 mg por via intravenosa a cada 6 horas
Mais imipeném/cilastatinaA dose refere-se apenas ao componente imipeném.
ou
meropeném: 1 g por via intravenosa a cada 8 horas
ou
ceftazidima/avibactam: 2.5 g por via intravenosa a cada 8 horas
Mais ceftazidima/avibactamA dose consiste em 2 g de ceftazidima associados a 0.5 g de avibactam.
Opções secundárias
ciprofloxacino: 400 mg por via intravenosa a cada 8 horas
ou
levofloxacino: 750 mg por via intravenosa a cada 24 horas
ou
moxifloxacino: 400 mg por via intravenosa a cada 24 horas
Opções terciárias
cefiderocol: 2 g por via intravenosa a cada 8 horas
ou
ceftolozana/tazobactam: 3 g por via intravenosa a cada 8 horas
Mais ceftolozana/tazobactamA dose consiste em 2 g de ceftolozana associada a 1 g de tazobactam.
ou
imipeném/cilastatina/relebactam: 1.25 g por via intravenosa a cada 6 horas
Mais imipeném/cilastatina/relebactamA dose consiste em 0.5 g de imipeném associado a 0.5 g de cilastatina e 0.25 g de relebactam.
antibioticoterapia direcionada ao patógeno
Uma causa raramente identificada da pneumonia hospitalar é o L pneumophila. O tratamento pode ser feito com uma fluoroquinolona ou um macrolídeo.
Os antibióticos com fluoroquinolona sistêmicos e por via inalatória estão associados a uma série de efeitos adversos graves, inclusive tendinite, ruptura de tensão, artralgia, neuropatias e outros efeitos no sistema nervoso ou musculoesquelético, bem como dissecção da aorta, hipoglicemia significativa e efeitos adversos relativos à saúde mental.[69]European Medicines Agency. Quinolone- and fluoroquinolone-containing medicinal products. November 2018 [internet publication]. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/quinolone-fluoroquinolone-containing-medicinal-products [70]Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Fluoroquinolone antibiotics: new restrictions and precautions for use due to very rare reports of disabling and potentially long-lasting or irreversible side effects. March 2019 [internet publication]. https://www.gov.uk/drug-safety-update/fluoroquinolone-antibiotics-new-restrictions-and-precautions-for-use-due-to-very-rare-reports-of-disabling-and-potentially-long-lasting-or-irreversible-side-effects [72]US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication. FDA warns about increased risk of ruptures or tears in the aorta blood vessel with fluoroquinolone antibiotics in certain patients. Dec 2018 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-warns-about-increased-risk-ruptures-or-tears-aorta-blood-vessel-fluoroquinolone-antibiotics [73]US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication. FDA reinforces safety information about serious low blood sugar levels and mental health side effects with fluoroquinolone antibiotics; requires label changes. October 2018 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-reinforces-safety-information-about-serious-low-blood-sugar-levels-and-mental-health-side Embora as fluoroquinolonas não sejam mais licenciadas para o tratamento da pneumonia nosocomial na Europa, ainda estão aprovadas para essa indicação nos EUA e em outros países, e as diretrizes ainda recomendam seu uso.[1]Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, et al. Management of adults with hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia: 2016 clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America and the American Thoracic Society. Clin Infect Dis. 2016 Sep 1;63(5):e61-111. http://cid.oxfordjournals.org/content/63/5/e61.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27418577?tool=bestpractice.com [74]National Institute for Health and Care Excellence. Pneumonia (hospital-acquired): antimicrobial prescribing. September 2019 [internet publication]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng139 Portanto, o uso de fluoroquinolonas ainda é recomendado nesses casos, mas devem ser usadas com precaução. A Food and Drug Administration dos EUA recomenda aos profissionais da saúde interromper as fluoroquinolonas sistêmicas imediatamente se o paciente apresentar efeitos adversos graves; o ciclo de tratamento do paciente deve ser concluído com um antibiótico sem fluoroquinolona.[71]US Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling side effects that can occur together. July 2016 [internet publication]. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-advises-restricting-fluoroquinolone-antibiotic-use-certain
Ciclo do tratamento: 7-10 dias.
Opções primárias
levofloxacino: 750 mg por via intravenosa a cada 24 horas
ou
azitromicina: 500 mg por via intravenosa a cada 24 horas
Opções secundárias
moxifloxacino: 400 mg por via intravenosa a cada 24 horas
ou
ciprofloxacino: 400 mg por via intravenosa a cada 8 horas
após os resultados da cultura: devido ao patógeno Gram-positivo
antibioticoterapia direcionada ao patógeno
Assim que os resultados da cultura estiverem disponíveis, os antibióticos devem ser reduzidos corretamente, isto é, o tratamento deve ser direcionado com base nas sensibilidades do patógeno específico que foi isolado, ou os antimicrobianos devem ser descontinuados com base no nos patógenos não isolados no meio de cultura.
Linezolida ou vancomicina podem ser fornecidas se o paciente for alérgico à penicilina ou cefalosporina.
Ciclo do tratamento: 7 dias se o paciente estiver clinicamente estável; 14 dias se associado a sepse ou complicações.
Opções primárias
nafcilina: 2 g por via intravenosa a cada 4 horas
ou
cefazolina: 1-2 g por via intravenosa a cada 6 horas
Opções secundárias
linezolida: 600 mg por via intravenosa a cada 12 horas
ou
vancomicina: 15 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas
antibioticoterapia direcionada ao patógeno
Assim que os resultados da cultura estiverem disponíveis, os antibióticos devem ser reduzidos corretamente, isto é, o tratamento deve ser direcionado com base nas sensibilidades do patógeno específico que foi isolado, ou os antimicrobianos devem ser descontinuados com base no nos patógenos não isolados no meio de cultura.
A linezolida não é inferior à vancomicina e não se mostrou superior.[83]Rubinstein E, Cammarata S, Oliphant T, et al. Linezolid (PNU-100766) versus vancomycin in the treatment of hospitalized patients with nosocomial pneumonia: a randomized, double-blind, multicenter study. Clin Infect Dis. 2001 Feb 1;32(3):402-12. http://cid.oxfordjournals.org/content/32/3/402.full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11170948?tool=bestpractice.com [84]Wunderink RG, Cammarata SK, Oliphant TH. Continuation of a randomized, double-blind, multicenter study of linezolid versus vancomycin in the treatment of patients with nosocomial pneumonia. Clin Ther. 2003 Mar;25(3):980-92. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12852712?tool=bestpractice.com [85]Kollef MH, Rello J, Cammarata SK, et al. Clinical cure and survival in Gram-positive ventilator-associated pneumonia: retrospective analysis of two double-blind studies comparing linezolid with vancomycin. Intensive Care Med. 2004 Mar;30(3):388-94. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14714107?tool=bestpractice.com [86]Kalil AC, Murthy MH, Hermsen ED, et al. Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Crit Care Med. 2010 Sep;38(9):1802-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20639754?tool=bestpractice.com [87]Walkey AJ, O'Donnell MR, Wiener RS. Linezolid vs glycopeptide antibiotics for the treatment of suspected methicillin-resistant Staphylococcus aureus nosocomial pneumonia: a meta-analysis of randomized controlled trials. Chest. 2011 May;139(5):1148-55. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20864609?tool=bestpractice.com
A telavancina é aprovada para pneumonia hospitalar/pneumonia associada à ventilação mecânica (PAVM) quando uma alternativa não é adequada. Os dados que dão suporte ao seu uso mostram que ela foi não inferior à vancomicina no que diz respeito à comparação de taxas de cura. A cura foi definida como melhora ou falta de progressão dos achados radiográficos iniciais no final do tratamento e resolução dos sinais e sintomas de pneumonia no acompanhamento/teste de cura.[112]Rubinstein E, Lalani T, Corey GR, et al. Telavancin versus vancomycin for hospital-acquired pneumonia due to gram-positive pathogens. Clin Infect Dis. 2011 Jan 1;52(1):31-40. http://cid.oxfordjournals.org/content/52/1/31.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21148517?tool=bestpractice.com
Ciclo do tratamento: 7 dias se o paciente estiver clinicamente estável; 14 dias se associado a sepse ou complicações. A telavancina pode ser usada por 7-21 dias.
Opções primárias
linezolida: 600 mg por via intravenosa a cada 12 horas
ou
vancomicina: 15 mg/kg por via intravenosa a cada 12 horas
Opções secundárias
telavancina: 10 mg/kg por via intravenosa a cada 24 horas
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