Inibidores de Janus quinase (JAK)
O upadacitinibe e o filgotinibe, inibidores seletivos de JAK 1 orais, continuam a ser avaliados para o tratamento da DC. Em um ensaio clínico de fase 2, randomizado e controlado por placebo, o upadacitinibe induziu a remissão endoscópica, mas não a remissão clínica em uma proporção significativa de pacientes com DC moderada a grave.[211]Sandborn WJ, Feagan BG, Loftus EV Jr, et al. Efficacy and safety of upadacitinib in a randomized trial of patients with Crohn's Disease. Gastroenterology. 2020 Jun;158(8):2123-38;e8.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30167-0/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32044319?tool=bestpractice.com
O upadacitinibe melhorou a qualidade de vida relacionada à saúde em um estudo subsequente que envolveu uma população de pacientes semelhante.[212]Peyrin-Biroulet L, Louis E, Loftus EV Jr, et al. Quality of life and work productivity improvements with upadacitinib: phase 2b eidence from patients with moderate to severe Crohn's disease. Adv Ther. 2021 May;38(5):2339-52.
https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12325-021-01660-7
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33755884?tool=bestpractice.com
Em um ensaio clínico de fase 2 duplo-cego, o filgotinibe induziu remissão clínica em um número significativamente maior de pacientes com DC moderada a gravemente ativa em comparação com o placebo.[213]Vermeire S, Schreiber S, Petryka R, et al. Clinical remission in patients with moderate-to-severe Crohn's disease treated with filgotinib (the FITZROY study): results from a phase 2, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2017 Jan 21;389(10066):266-75.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27988142?tool=bestpractice.com
Moduladores do receptor de esfingosina-1-fosfato
Em um estudo de fase 2 não controlado de pacientes com DC moderada a gravemente ativa, melhoras clínicas foram relatadas até 12 semanas após o início do ozanimode, um agente oral que visa seletivamente os subtipos 1 e 5 do receptor de esfingosina-1-fosfato.[214]Feagan BG, Sandborn WJ, Danese S, et al. Ozanimod induction therapy for patients with moderate to severe Crohn's disease: a single-arm, phase 2, prospective observer-blinded endpoint study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Sep;5(9):819-28.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32553149?tool=bestpractice.com
Um estudo de fase 3 está em andamento.[215]ClinicalTrials.gov. A placebo-controlled study of oral ozanimod as maintenance therapy for moderately to severely active Crohn's disease. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03464097. Aug 2022 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03464097
Risankizumabe
O risankizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado que se liga seletivamente à interleucina-23 e bloqueia a atividade de citocinas pró-inflamatórias, foi mais eficaz que o placebo para induzir a remissão clínica em pacientes com DC ativa em dois ensaios clínicos.[216]D'Haens G, Panaccione R, Baert F, et al. Risankizumab as induction therapy for Crohn's disease: results from the phase 3 ADVANCE and MOTIVATE induction trials. Lancet. 2022 May 28;399(10340):2015-30.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35644154?tool=bestpractice.com
Risankizumabe recebeu aprovação da Food and Drug Administration dos EUA para o tratamento da DC moderada a gravemente ativa.
Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas
Uma análise de dados agrupados de um ensaio clínico randomizado sugeriu que o transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) pode ter algum benefício clínico e endoscópico em pacientes com DC refratária não passíveis de cirurgia.[217]Hawkey CJ, Allez M, Clark MM, et al. Autologous hematopoetic stem cell transplantation for refractory Crohn disease: a randomized clinical trial. JAMA. 2015 Dec 15;314(23):2524-34.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2475462
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26670970?tool=bestpractice.com
No entanto, o tratamento está associado a toxicidade significativa. Um estudo prospectivo concluiu que, embora o TCTH possa ser viável em pacientes com DC refratária, medidas extraordinárias de suporte são necessárias.[218]Jauregui-Amezaga A, Rovira M, Marín P, et al. Improving safety of autologous haematopoietic stem cell transplantation in patients with Crohn's disease. Gut. 2016 Sep;65(9):1456-62.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26585938?tool=bestpractice.com
Um ensaio clínico randomizado e controlado multicêntrico está em andamento.[219]Snowden JA, Hawkey C, Hind D, et al. Autologous stem cell transplantation in refractory Crohn's disease - low intensity therapy evaluation (ASTIClite): study protocols for a multicentre, randomised controlled trial and observational follow up study. BMC Gastroenterol. 2019 May 31;19(1):82.
https://bmcgastroenterol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12876-019-0992-2
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31151436?tool=bestpractice.com
Terapia contra a tuberculose
Observações clínicas e patológicas sugeriram uma possível ligação entre a DC e micobactérias atípicas. Uma revisão Cochrane revelou que terapia antituberculosa pode ser benéfica para evitar a recidiva de DC em pacientes com doença quiescente. No entanto, o resultado é incerto e são necessários mais estudos para fornecer evidências de melhor qualidade.[220]Patton PH, Parker CE, MacDonald JK, et al. Anti-tuberculous therapy for maintenance of remission in Crohn's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Jul 22;(7):CD000299.
https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD000299.pub3/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27444319?tool=bestpractice.com
Ingestão de ovos de Trichuris suis
A DC é relativamente mais comum nos países industrializados, onde a colonização por helmintos intestinais é rara. Foi sugerido que a ingestão de ovos de Trichuris suis pode melhorar a DC, mas não foi demonstrado um efeito clinicamente relevante em relação ao placebo.[221]Schölmerich J, Fellermann K, Seibold FW, et al. A randomised, double-blind, placebo-controlled trial of Trichuris suis ova in active Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2017 Apr 1;11(4):390-9.
https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/11/4/390/2333902
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27707789?tool=bestpractice.com
Dieta de exclusão da doença de Crohn
Um pequeno estudo piloto relatou que a dieta de exclusão da doença de Crohn, com ou sem nutrição enteral parcial, foi eficaz para a indução e a manutenção da remissão em adultos com DC leve ou moderada virgens de agentes biológicos.[222]Yanai H, Levine A, Hirsch A, et al. The Crohn's disease exclusion diet for induction and maintenance of remission in adults with mild-to-moderate Crohn's disease (CDED-AD): an open-label, pilot, randomised trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Jan;7(1):49-59.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34739863?tool=bestpractice.com
A dieta de exclusão da doença de Crohn tem alto teor de proteína e baixo teor de heme, glúten, gordura animal e aditivos. A dieta contém pectina, amido resistente e fibra. São necessários estudos clínicos randomizados de grande porte adicionais.