Investigações
Primeiras investigações a serem solicitadas
porfobilinogênio (PBG) urinário e porfirinas totais
Exame
A elevação substancial de PBG pode ser confirmada em uma amostra de urina de uma única micção. Esse é o teste de rastreamento único mais útil para porfirias agudas, com alta sensibilidade e especificidade durante ou pouco após os ataques agudos.[20]
A elevação do PBG, se substancial, confirma que o paciente tem PAI, coproporfiria hereditária ou porfiria variegada, mas não que os sintomas atuais decorrem da porfiria. A elevação do PBG persiste entre ataques em muitos pacientes com PAI (com menos frequência na coproporfiria hereditária e porfiria variegada), de forma que o diagnóstico de ataque é clínico.
Inicialmente, os resultados podem ser registrados por litro, mas os resultados finais devem ser normalizados para creatinina e, se estiverem anormais, devem ser seguidos por testes de segunda linha.
devem ser confirmados por uma medição tardia do ácido delta-aminolevulínico (ALA), do PBG e das porfirinas totais na mesma amostra.
Resultado
para PBG: limite superior do normal (LSN) varia mais de 10 vezes entre laboratórios relacionados a diferentes métodos de medição - portanto, os resultados devem ser interpretados com base nos valores reais, e não nos valores acima do LSN; para dar suporte ao diagnóstico de PAI, coproporfiria hereditária ou porfiria variegada, os níveis devem estar muito acima de 5 mg/g de creatinina (2.5 mmol/mol de creatinina); espera-se que a excreção de porfirinas urinárias totais esteja muito acima de 300 nmol/g de creatinina ou 200 ug/g de creatinina (52 nmol/mmol de creatinina) na porfiria ativa, mas é inespecífica, e são necessários testes de segunda linha para determinar se esse achado pode ser atribuído à porfiria
PBG sérico
Exame
A medição quantitativa de PBG sérico é um teste inicial solicitado para pacientes com doença renal avançada e suspeita de porfiria aguda intermitente (PAI).
É menos sensível que o PBG urinário em pacientes com função renal normal.
Resultado
elevado, mas a faixa esperada não foi estabelecida
Investigações a serem consideradas
ácido delta-aminolevulínico (ALA)
Exame
Avaliação quantitativa em uma amostra de micção única, com resultado normalizado para creatinina.
Menos sensível que o PBG urinário para rastreamento de primeira linha.
Resultado
elevado com o PBG na PAI, coproporfiria hereditária e porfiria variegada, mas, geralmente, mais baixo que o PBG (quando expresso em mg/g de creatinina); para dar suporte ao diagnóstico de porfiria aguda, espera-se que os níveis excedam 10 mg/g de creatinina (6.9 mmol/mol de creatinina); o limite superior do normal varia muito entre os laboratórios, por isso os valores absolutos devem ser observados, e não os aumentos potenciais; ALA e porfirinas, mas não o PBG, são elevados em outras condições, inclusive intoxicação por chumbo, tirosinemia hereditária e porfiria com ALA desidratase
porfirinas plasmáticas totais (inclusive exame de fluorescência de plasma)
Exame
Parte do testes de segunda linha para diferenciar PAI e coproporfiria hereditária de porfiria variegada.
Resultado
normal ou levemente elevadas na PAI e na maioria dos casos de coproporfiria hereditária; elevadas com intensidade máxima de fluorescência diagnóstica na porfiria variegada quando o plasma é diluído em pH neutro
porfirinas urinárias utilizando cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC)
Exame
O fracionamento das porfirinas urinárias não é útil para diferenciar PAI de coproporfiria hereditária e porfiria variegada.
Resultado
porfirinas urinárias totais elevadas durante ataques e, muitas vezes, entre ataques em todas as porfirias agudas, mas o padrão de porfirinas individuais não diferencia bem entre PAI, coproporfiria hereditária e porfiria variegada.
porfirinas fecais totais (se elevadas, fracionamento de porfirinas individuais por HPLC)
Exame
Parte dos testes de segunda linha para diferenciar PAI de coproporfiria hereditária e porfiria variegada, nas quais as porfirinas fecais estão substancialmente elevadas.
Resultado
normais ou levemente elevadas na PAI; acentuadamente elevadas na coproporfiria hereditária ativa com predominância de coproporfirina III, e na porfiria variegada com predominância de coproporfirina III e protoporfirina.
porfirinas fecais usando HPLC
Exame
A análise de coproporfirina fecal é útil do ponto de vista diagnóstico na porfiria aguda e, particularmente, ajuda a diferenciar a PAI ativa da coproporfiria hereditária e porfiria variegada.[21][22]
Resultado
porfirinas fecais totais estão normais ou levemente elevadas na PAI, mas acentuadamente elevadas na coproporfiria hereditária e porfiria variegada ativa; a coproporfirina III está acentuadamente elevada e é a porfirina fecal predominante na coproporfiria hereditária, e a coproporfirina III e protoporfirina estão acentuadamente elevadas na porfiria variegada ativa; a proporção de coproporfirina III/I está elevada em todas as porfirias agudas (PAI, coproporfiria hereditária e porfiria variegada), e essa proporção pode estar elevada na coproporfiria hereditária e porfiria variegada latentes, mesmo quando as porfirinas fecais totais estiverem normais
atividade da porfobilinogênio deaminase nos eritrócitos
Exame
Ajuda a confirmar um diagnóstico de PAI e a diferenciar a PAI de outras porfirias agudas.
Também é útil na identificação de portadores de um traço de PAI em famílias nas quais o caso índice demonstrou PAI e diminuiu a atividade enzimática.[8][23]
Resultado
reduzida em aproximadamente 50% na maioria dos pacientes com PAI; no entanto, há uma sobreposição entre as faixas para PAI e resultados normais, em parte porque a atividade enzimática está relacionada com a idade dos eritrócitos e é afetada por perturbações nos eritrócitos
sequenciamento do gene de porfobilinogênio deaminase/hidroximetilbilano sintase
Exame
Ajuda a confirmar o diagnóstico de PAI.[20] Eficaz para encontrar familiares com PAI latente quando a mutação familiar é conhecida.
O sequenciamento pode não detectar algumas mutações crípticas e deleções completas ou grandes.
Resultado
Identifica uma mutação patogênica conhecida ou uma mutação desconhecida que, provavelmente, pode ser patogênica, uma variante de significância desconhecida ou uma variante benigna conhecida
níveis de sódio sérico
Exame
Pode haver hiponatremia decorrente de síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético, refletindo envolvimento do hipotálamo.
Resultado
abaixo do intervalo de referência
tomografia computadorizada (TC) ou ressonância nuclear magnética (RNM) cranioencefálica
Exame
Alterações reversíveis na TC ou RNM que se assemelham às alterações da síndrome de encefalopatia posterior reversível podem acompanhar um ataque agudo com manifestações neuropsiquiátricas.
Resultado
pode ser anormal durante ataques agudos
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