Hipogamaglobulinemia

Exame

Anemia ferropriva, anemia hemolítica autoimune e púrpura trombocitopênica idiopática podem ser observadas na imunodeficiência comum variável. A linfopenia é observada na imunodeficiência comum variável, imunodeficiência combinada grave, linfangiectasia intestinal e neoplasia hematológica. A linfocitose é observada na neoplasia hematológica.

É importante notar que as faixas de referência para o número total de linfócitos diferem em adultos e lactentes.

Exame

Pode estar reduzida na imunodeficiência comum variável, na imunodeficiência combinada grave, na hipogamaglobulinemia transitória da primeira infância e na síndrome de hiper-IgM. Normal na deficiência seletiva de imunoglobulina A (IgA). Na deficiência de subclasses de imunoglobulina G (IgG), os exames laboratoriais mostram ≥1 dos seguintes: IgG1 reduzida, IgG2 reduzida, IgG3 reduzida ou IgG4 reduzida (a IgG total pode estar normal).

Teste de primeira linha para suspeita de imunodeficiência. O teste é repetido para confirmar o resultado. Usam-se faixas de referência de acordo com a idade. Imunoglobulinas em lactentes <1 ano de idade podem ser de origem materna e, portanto, os resultados não refletirão a capacidade de síntese de imunoglobulinas.

Exame

Pode estar reduzida na imunodeficiência comum variável, imunodeficiência combinada grave, hipogamaglobulinemia transitória na primeira infância, síndrome de hiper-IgM e deficiência de subclasses de IgG. Pode também estar normal em deficiências de subclasses de IgG. Ausente na deficiência seletiva de IgA.

Teste de primeira linha para suspeita de imunodeficiência. O teste é repetido para confirmar o resultado. Usam-se faixas de referência de acordo com a idade. Imunoglobulinas em lactentes <1 ano de idade podem ser de origem materna e, portanto, os resultados não refletirão a capacidade de síntese de imunoglobulinas.

Exame

Pode estar reduzida na imunodeficiência comum variável e imunodeficiência combinada grave. Pode estar normal em deficiência de subclasses de IgG e deficiência seletiva de IgA. Elevada na síndrome de hiper-IgM.

Teste de primeira linha para suspeita de imunodeficiência. O teste é repetido para confirmar o resultado.

Exame

Realizadas em pacientes mais velhos. A presença de paraproteína pode indicar neoplasia hematológica e hipogamaglobulinemia secundária.

Exame

Detecta ensaio da cadeia leve livre em excesso e alterações na razão kappa/lambda.

Complementar à eletroforese de proteínas séricas e urinárias.

Exame

Pode ser positiva na síndrome nefrótica e infecção.

Exame

Elevada em algumas afecções renais que resultam em síndrome nefrótica.

Exame

Pode estar reduzida na enteropatia perdedora de proteínas, má absorção, síndrome nefrótica e sepse.

Exame

Fosfatase alcalina/gama-glutamiltransferase podem estar elevadas na forma granulomatosa de imunodeficiência comum variável.

Exame

Se positiva, costuma ser para bactéria encapsulada (por exemplo, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae), mas também pode ser positiva para Haemophilus não encapsulado.

Cryptosporidium pode ser detectado na síndrome de hiper-IgM.

Exame

Cryptosporidium pode ser detectado na síndrome de hiper-IgM.

Exame

Útil para infecção aguda, bronquiectasia, linfadenopatia e doença granulomatosa. Timo ausente/pequeno ou anormalidades tímicas estruturais podem ser observadas na imunodeficiência combinada grave. Timoma é observada na síndrome de Good.[30]Dong JP, Gao W, Teng GG, et al. Characteristics of Good's syndrome in China: a systematic review. Chin Med J (Engl). 2017 Jul 5;130(13):1604-9. https://journals.lww.com/cmj/Fulltext/2017/07050/Characteristics_of_Good_s_Syndrome_in_China__A.14.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28639577?tool=bestpractice.com Pneumatoceles podem ocorrer na síndrome de hiper-IgE.

É menos sensível que a tomografia computadorizada (TC) ao captar graus leves de bronquiectasia, mas proporciona menor exposição à radiação.[31]Touw CM, van de Ven AA, de Jong PA, et al. Detection of pulmonary complications in common variable immunodeficiency. Pediatr Allerg Immunol. 2010 Aug;21(5):793-805. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19912551?tool=bestpractice.com

Exame

Geralmente realizado por centros especializados. Oferece informações sobre a contagem e porcentagens de células imunes (células B, T e Natural Killer [NK]).[32]Oliveira JB, Notarangelo LD, Fleisher TA. Applications of flow cytometry for the study of primary immune deficiencies. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2008 Dec;8(6):499-509. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18978463?tool=bestpractice.com Contagens absolutas são as medições importantes. Devem-se usar as faixas de referência relacionadas à idade, pois as faixas normais podem variar muito (por exemplo, entre adultos e bebês).

Agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X: células B significativamente reduzidas ou ausentes (marcadores de superfície celular CD19, CD20).

Imunodeficiência combinada grave: células T significativamente reduzidas ou ausentes; as células B e natural killer (NK) podem estar normais ou reduzidas.

Síndrome linfoproliferativa autoimune: população elevada de células CD4 e CD8 negativas.

Leucemia linfocítica crônica, linfoma: população monoclonal.

Exame

Geralmente realizado por centros especializados. Procura anticorpos antimicrobianos específicos para antígenos bacterianos e/ou virais comuns (por exemplo, anticorpos para Streptococcus pneumoniae, tétano, Haemophilus influenzae).

Exame

Testes de imunização são realizados, geralmente, por centros de encaminhamento quando os níveis de anticorpos específicos estão reduzidos. A repetição do teste é feita no período entre 4 e 6 semanas.

É essencial lembrar que vacinas com vírus vivos (por exemplo, bacilo de Calmette e Guérin [BCG], tríplice viral, febre amarela) são evitadas em pacientes com suspeita ou certeza de imunodeficiência grave. Isso deve ser considerado com base em uma análise de risco/benefício caso a caso.

Exame

Geralmente realizado por centros de encaminhamento. Uma avaliação menos dinâmica da resposta dos anticorpos que os testes de anticorpos específicos. As desvantagens incluem a presença de diversos problemas técnicos; faixas normais maldefinidas para crianças mais novas; e falta de dados suficientes sobre o desenvolvimento na primeira infância.

Uma subclasse de IgG baixa pode não estar associada a doença clinicamente significativa.

Exame

Geralmente realizada por centros de encaminhamento ao testar proteínas da síndrome de Wiskott-Aldrich, expressão da proteína de tirosina quinase de Bruton (BTK) na agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X e na expressão do ligante CD40 em imunodeficiência ligada ao X com hiper-IgM.

Exame

Geralmente realizado por centros de especializados para confirmar a mutação genética subjacente. Importante para diagnóstico, rastreamento familiar e aconselhamento/diagnóstico pré-natal (por exemplo, para síndrome de hiper-IgM, agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X).

A demonstração de mutações bialélicas no gene ADA confirma deficiência imunológica combinada grave causada por deficiência de adenosina desaminase.

O teste genético provavelmente se tornará clinicamente importante com a identificação cada vez mais rápida e crescente de doenças de imunodeficiência primária genética.

Exame

Geralmente realizados por centros de encaminhamento em casos de suspeita de imunodeficiência combinada grave (IDCG).

O nível de adenosina desaminase pode estar baixo ou ausente na IDCG.[27]Kohn DB, Hershfield MS, Puck JM, et al. Consensus approach for the management of severe combined immune deficiency caused by adenosine deaminase deficiency. J Allergy Clin Immunol. 2019 Mar;143(3):852-63. https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(18)31268-5/fulltext http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30194989?tool=bestpractice.com

Exame

Realizada para verificar a presença de baço e descartar o diagnóstico diferencial de hipoesplenismo.

Procure por hepatoesplenomegalia: ela pode ocorrer na neoplasia hematológica que causa hipogamaglobulinemia, e também na imunodeficiência comum variável (reativa, granulomatosa, infecção, linfoma).

Exame

Geralmente realizado por centros de encaminhamento. Útil para detectar bronquiectasia, linfadenopatia e doença granulomatosa.[31]Touw CM, van de Ven AA, de Jong PA, et al. Detection of pulmonary complications in common variable immunodeficiency. Pediatr Allerg Immunol. 2010 Aug;21(5):793-805. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19912551?tool=bestpractice.com As desvantagens incluem uma dose muito maior de radiação que a radiografia torácica; alguns pacientes com hipogamaglobulinemia podem ser radiossensíveis (por exemplo, ataxia-telangiectasia, imunodeficiência comum variável).

Exame

Geralmente realizado por centros de encaminhamento.

Exame

Geralmente realizado por centros especializados. Defeito obstrutivo tipicamente observado na bronquiectasia. Baixa capacidade de difusão (fator de transferência) do pulmão normalmente observado na doença pulmonar granulomatosa (parte da imunodeficiência comum variável).

Exame

A linfadenopatia pode ser infecciosa ou linfoproliferativa.

A infecção pode ocorrer em qualquer hipogamaglobulinemia.

Hiperplasia linfoide, doença granulomatosa e linfoma associado a imunodeficiência comum variável.

Exame

Geralmente realizado por centros de encaminhamento.

Exame

Geralmente realizada por centros de encaminhamento, pois a sorologia oferece evidências não confiáveis de infecção viral para hipogamaglobulinemia. A reação em cadeia da polimerase oferece demonstração direta do agente infeccioso (por exemplo, hepatite C).

Exame

Geralmente realizada por centros de encaminhamento antes do início da terapia de reposição com imunoglobulinas, pois há um risco teórico de infecção. Também é realizada como parte do monitoramento da reposição com imunoglobulinas. A sorologia viral padrão baseada na detecção de anticorpos não é útil no caso de hipogamaglobulinemias.