Estratificação baseada em sequenciamento de RNA do tecido sinovial
Tocilizumabe parece ser mais eficaz que rituximabe (que é direcionado a células B CD20) em pacientes classificados como pobres em células B usando o sequenciamento de RNA, mas não em pacientes histologicamente classificados como pobres em células B.[177]Humby F, Durez P, Buch MH, et al. Rituximab versus tocilizumab in anti-TNF inadequate responder patients with rheumatoid arthritis (R4RA): 16-week outcomes of a stratified, biopsy-driven, multicentre, open-label, phase 4 randomised controlled trial. Lancet. 2021 Jan 23;397(10271):305-17.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32341-2/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33485455?tool=bestpractice.com
Esses resultados sugerem que a estratificação baseada em sequenciamento de RNA do tecido sinovial da artrite reumatoide (AR) está mais associada com a resposta clínica que com a classificação histopatológica; são necessárias pesquisas adicionais antes de fazer recomendações de tratamento.
Olokizumabe
Foi demonstrado que o olokizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado experimental direcionado à interleucina-6, em combinação com metotrexato, melhora significativamente a porcentagem de pessoas com AR que atingem a resposta de ACR20/50/70, DSA28-CRP, CDAI e HAQ-DI em 12 semanas, em comparação com placebo.[178]Smolen JS, Feist E, Fatenejad S, et al. Olokizumab versus placebo or adalimumab in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2022 Aug 25;387(8):715-26.
https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa2201302
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36001712?tool=bestpractice.com
[179]Abuelazm M, Ghanem A, Mahmoud A, et al. The efficacy and safety of olokizumab for rheumatoid arthritis: a systematic review, pairwise, and network meta-analysis. Clin Rheumatol. 2023 Jun;42(6):1503-20.
https://www.doi.org/10.1007/s10067-023-06519-6
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36792848?tool=bestpractice.com
[180]Mahmoud AM. Olokizumab's effectiveness and safety in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Densitom. 2023 Jan-Mar;26(1):61-82.
https://www.doi.org/10.1016/j.jocd.2022.12.003
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36535857?tool=bestpractice.com
Os efeitos adversos relacionados ao tratamento foram significativamente maiores no grupo olokizumabe em comparação com o grupo placebo, mas os efeitos adversos graves relacionados ao tratamento não diferiram significativamente entre o grupo olokizumabe e o grupo placebo.[180]Mahmoud AM. Olokizumab's effectiveness and safety in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Densitom. 2023 Jan-Mar;26(1):61-82.
https://www.doi.org/10.1016/j.jocd.2022.12.003
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36535857?tool=bestpractice.com
São necessários grandes ensaios clínicos randomizados adicionais para estabelecer efeitos em longo prazo.[179]Abuelazm M, Ghanem A, Mahmoud A, et al. The efficacy and safety of olokizumab for rheumatoid arthritis: a systematic review, pairwise, and network meta-analysis. Clin Rheumatol. 2023 Jun;42(6):1503-20.
https://www.doi.org/10.1007/s10067-023-06519-6
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36792848?tool=bestpractice.com
Peficitinibe
Descobriu-se que o peficitinibe, um inibidor experimental da Janus quinase, aumenta significativamente a taxa de resposta de ACR20/50/70 para pessoas com AR em comparação com placebo, usando metanálise de comparação direta e indireta.[181]Lee YH, Song GG. Comparative efficacy and safety of peficitinib 25, 50, 100, and 150 mg in patients with active rheumatoid arthritis: a bayesian network meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Drug Investig. 2020 Jan;40(1):65-72.
https://www.doi.org/10.1007/s40261-019-00863-9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31602572?tool=bestpractice.com
Uma metanálise adicional de comparação indireta concluiu que o peficitinibe é um dos tratamentos mais eficazes para pessoas com AR com resposta inadequada aos medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (MARMDs).[182]Lee YH, Song GG. Comparison of the efficacy and safety of tofacitinib and peficitinib in patients with active rheumatoid arthritis: a bayesian network meta-analysis of randomized controlled trials. Int J Rheum Dis. 2020 Jul;23(7):868-75.
https://www.doi.org/10.1111/1756-185X.13854
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32483919?tool=bestpractice.com
Os resultados de um estudo duplo-cego subsequente de fase 3 sugerem que o peficitinibe aumenta significativamente a taxa de resposta de ACR20 em pessoas asiáticas com AR que apresentam uma resposta inadequada ou intolerância ao metotrexato em comparação com o placebo.[183]Yang Y, Li J, Liu J, et al. Safety and efficacy of peficitinib in Asian patients with rheumatoid arthritis who had an inadequate response or intolerance to methotrexate: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Lancet Reg Health West Pac. 2024 Jan;42:100925.
https://www.doi.org/10.1016/j.lanwpc.2023.100925
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38357391?tool=bestpractice.com