Critérios do King's College[64]O'Grady JG, Alexander GJ, Hayllar KM, et al. Early indicators of prognosis in fulminant hepatic failure. Gastroenterology. 1989 Aug;97(2):339-45.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2490426?tool=bestpractice.com
A ferramenta prognóstica mais amplamente aceita para pacientes com insuficiência hepática aguda (IHA). Foram desenvolvidos por meio de uma análise retrospectiva de 588 pacientes consecutivos com IHA internados na unidade de fígado do King's College Hospital entre 1973 e 1987.[64]O'Grady JG, Alexander GJ, Hayllar KM, et al. Early indicators of prognosis in fulminant hepatic failure. Gastroenterology. 1989 Aug;97(2):339-45.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2490426?tool=bestpractice.com
Fatores prognósticos associados à mortalidade foram identificados e tiveram seu valor preditivo avaliado. Observe que o nível de razão normalizada internacional (INR) usado nessa ferramenta de prognóstico difere do nível de INR usado como um recurso de diagnóstico da IHA.
Embora o preenchimento desses critérios tenha uma alta especificidade para mortalidade, a sensibilidade e o valor preditivo negativo permanecem baixos. Portanto, o não preenchimento desses critérios não garante a sobrevida.[81]Pauwels A, Mostefa-Kara N, Florent C, et al. Emergency liver transplantation for acute liver failure. Evaluation of London and Clichy criteria. J Hepatol. 1993 Jan;17(1):124-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8445211?tool=bestpractice.com
[82]Anand AC, Nightingale P, Neuberger JM. Early indicators of prognosis in fulminant hepatic failure: an assessment of the King's criteria. J Hepatol. 1997 Jan;26(1):62-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9148024?tool=bestpractice.com
[83]Shakil AO, Kramer D, Mazariegos GV, et al. Acute liver failure: clinical features, outcome analysis, and applicability of prognostic criteria. Liver Transpl. 2000 Mar;6(2):163-9.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/lt.500060218/pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10719014?tool=bestpractice.com
[84]Bailey B, Amre DK, Gaudreault P. Fulminant hepatic failure secondary to acetaminophen poisoning: a systematic review and meta-analysis of prognostic criteria determining the need for liver transplantation. Crit Care Med. 2003 Jan;31(1):299-305.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12545033?tool=bestpractice.com
[85]McPhail MJ, Wendon JA, Bernal W. Meta-analysis of performance of Kings's College Hospital Criteria in prediction of outcome in non-paracetamol-induced acute liver failure. J Hepatol. 2010 Sep;53(3):492-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20580460?tool=bestpractice.com
Os critérios do King's College têm uma sensibilidade de 68% a 69% e uma especificidade de 82% a 92%.[8]American Association for the Study of Liver Diseases. AASLD position paper: the management of acute liver failure: update 2011. Nov 2011 [internet publication].
https://www.aasld.org/practice-guidelines/management-acute-liver-failure
Embora os critérios do King’s College tenham sido validados em coortes de adultos com IHA, dados sugerem que eles podem não ser confiáveis para prever desfechos na população pediátrica.[86]Sundaram V, Shneider BL, Dhawan A, et al. King's College Hospital Criteria for non-acetaminophen induced acute liver failure in an international cohort of children. J Pediatr. 2013 Feb;162(2):319-23.e1.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3504621
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22906509?tool=bestpractice.com
Em geral, esses critérios são fundamentais na seleção de pacientes com alto risco de mortalidade por IHA. No entanto, tais critérios apresentam limitações; portanto, a American Association for the Study of Liver Diseases não recomenda que os profissionais da saúde confiem em escores prognósticos para determinar se um paciente é candidato a transplante do fígado.[8]American Association for the Study of Liver Diseases. AASLD position paper: the management of acute liver failure: update 2011. Nov 2011 [internet publication].
https://www.aasld.org/practice-guidelines/management-acute-liver-failure
IHA secundária a superdosagem de paracetamol:
IHA não associada ao paracetamol:
INR >6.5 (TP >100 segundos) ou
qualquer um dos 3 critérios abaixo: idade <10 e >40 anos; etiologia hepatite não A e não B, ou reação idiossincrática ao medicamento; duração da icterícia antes do início da encefalopatia hepática >7 dias; INR >3.5 (TP >50 segundos); bilirrubina sérica >300 micromoles/L (>17.6 mg/dL).
Critérios de Clichy[62]Bernuau J, Samuel D, Durand F, et al. Criteria for emergency liver transplantation in patients with acute viral hepatitis and factor V below 50% of normal: a prospective study. Hepatology. 1991;14:49A.
Baseados em um estudo prospectivo francês com pacientes que apresentavam hepatite viral aguda, o qual observou que pacientes identificados como tendo os menores índices de sobrevida sem transplante do fígado incluem aqueles com encefalopatia hepática e níveis baixos de fator V.[62]Bernuau J, Samuel D, Durand F, et al. Criteria for emergency liver transplantation in patients with acute viral hepatitis and factor V below 50% of normal: a prospective study. Hepatology. 1991;14:49A. Esses critérios previram a mortalidade com valor preditivo positivo de 82% e valor preditivo negativo de 98% nessa coorte. No entanto, estudos subsequentes relataram valores preditivos muito menores que os apresentados pelos critérios do King's College em outras populações, incluindo IHA causada e não causada por paracetamol.[81]Pauwels A, Mostefa-Kara N, Florent C, et al. Emergency liver transplantation for acute liver failure. Evaluation of London and Clichy criteria. J Hepatol. 1993 Jan;17(1):124-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8445211?tool=bestpractice.com
[87]Izumi S, Langley PG, Wendon J, et al. Coagulation factor V levels as a prognostic indicator in fulminant hepatic failure. Hepatology. 1996 Jun;23(6):1507-11.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8675171?tool=bestpractice.com
Presença de encefalopatia hepática e nível do fator V:
Modelo para doença hepática terminal (MELD, do inglês Model End-Stage Liver Disease)[88]Kamath PS, Wiesner RH, Malinchoc M, et al. A model to predict survival in patients with end-stage liver disease. Hepatology. 2001 Feb;33(2):464-70.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11172350?tool=bestpractice.com
[89]Wiesner R, Edwards E, Freeman R, et al. Model for end-stage liver disease (MELD) and allocation of donor livers. Gastroenterology. 2003 Jan;124(1):91-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12512033?tool=bestpractice.com
Adotado pela United Network for Organ Sharing e pela organização Organ Procurement and Transplantation Network, o escore MELD encontra-se bem estabelecido como um modelo preditivo validado de mortalidade em curto prazo em pacientes com cirrose e é atualmente utilizado na alocação de órgãos em pacientes que aguardam o transplante de fígado nos EUA.[88]Kamath PS, Wiesner RH, Malinchoc M, et al. A model to predict survival in patients with end-stage liver disease. Hepatology. 2001 Feb;33(2):464-70.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11172350?tool=bestpractice.com
[89]Wiesner R, Edwards E, Freeman R, et al. Model for end-stage liver disease (MELD) and allocation of donor livers. Gastroenterology. 2003 Jan;124(1):91-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12512033?tool=bestpractice.com
Vários estudos retrospectivos relataram que o escore MELD tem valor preditivo semelhante aos critérios do King's College para mortalidade associada à IHA.[90]Kremers WK, van IJperen M, Kim WR, et al. MELD score as a predictor of pretransplant and posttransplant survival in OPTN/UNOS status 1 patients. Hepatology. 2004 Mar;39(3):764-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14999695?tool=bestpractice.com
[91]Zaman MB, Hoti E, Qasim A, et al. MELD score as a prognostic model for listing acute liver failure patients for liver transplantation. Transplant Proc. 2006 Sep;38(7):2097-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16980011?tool=bestpractice.com
[92]Katoonizadeh A, Decaestecker J, Wilmer A, et al. MELD score to predict outcome in adult patients with non-acetaminophen-induced acute liver failure. Liver Int. 2007 Apr;27(3):329-34.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17355453?tool=bestpractice.com
[93]Yantorno SE, Kremers WK, Ruf AE, et al. MELD is superior to King's College and Clichy's criteria to assess prognosis in fulminant hepatic failure. Liver Transpl. 2007 Jun;13(6):822-8.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/lt.21104/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17539002?tool=bestpractice.com
Dados prospectivos obtidos pelo grupo de estudo sobre insuficiência hepática aguda (Acute Liver Failure Study Group) nos EUA revelam que um escore MELD ≥30 em pacientes com superdosagem de paracetamol apresenta um alto valor preditivo negativo de 82%, de forma que pacientes com escores MELD <30 apresentam alta probabilidade de sobrevivência. Na IHA não causada por paracetamol, um escore MELD ≥30 apresentou um valor preditivo positivo de 81%, embora esses valores não sejam mais precisos que os observados para os critérios do King's College.[8]American Association for the Study of Liver Diseases. AASLD position paper: the management of acute liver failure: update 2011. Nov 2011 [internet publication].
https://www.aasld.org/practice-guidelines/management-acute-liver-failure
[94]Rossaro L, Chambers CC, Polson J, et al. Performance of MELD in predicting outcome in acute liver failure (Abstract S1492). Gastroenterology. 2005;128(suppl 2):A-705. Com base nos achados de uma grande metanálise, o escore MELD poderia ter um papel na predição de mortalidade hospitalar, particularmente na IHA não causada por paracetamol.[95]McPhail MJ, Farne H, Senvar N, et al. Ability of King's College criteria and Model for End-stage Liver Disease scores to predict mortality of patients with acute liver failure: a meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Apr;14(4):516-25.e5.
http://www.cghjournal.org/article/S1542-3565(15)01403-2/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26499930?tool=bestpractice.com
Avaliação de Fisiologia Aguda e Doença Crônica (APACHE) II[96]Knaus WA, Draper EA, Wagner DP, et al. APACHE II: a severity of disease classification system. Crit Care Med. 1985 Oct;13(10):818-29.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3928249?tool=bestpractice.com
O escore APACHE II foi desenvolvido para predizer a mortalidade em pacientes de todas as categorias de doença internados em unidades de terapia intensiva. O escore inclui 12 parâmetros fisiológicos e laboratoriais comuns, ajustados para a idade do paciente e para problemas de saúde crônicos subjacentes.[96]Knaus WA, Draper EA, Wagner DP, et al. APACHE II: a severity of disease classification system. Crit Care Med. 1985 Oct;13(10):818-29.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3928249?tool=bestpractice.com
Um estudo prospectivo em pacientes com superdosagem de paracetamol revelou que um escore APACHE II >15 esteve associado a altos índices de mortalidade e teve um valor preditivo semelhante ao dos critérios do King's College, enquanto outro estudo observou que um escore ≥20 era mais preditivo de mortalidade e ocasionou maior necessidade de transplantes hepáticos.[25]Larson AM, Polson J, Fontana RJ, et al. Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study. Hepatology. 2005 Dec;42(6):1364-72.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16317692?tool=bestpractice.com
[97]Mitchell I, Bihari D, Chang R, et al. Earlier identification of patients at risk from acetaminophen-induced acute liver failure. Crit Care Med. 1998 Feb;26(2):279-84.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9468165?tool=bestpractice.com
Índice do grupo de estudos sobre insuficiência hepática aguda (Acute Liver Failure Study Group, ALFSG)[98]Rutherford A, King LY, Hynan LS, et al; ALF Study Group. Development of an accurate index for predicting outcomes of patients with acute liver failure. Gastroenterology. 2012 Nov;143(5):1237-43.
http://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085%2812%2901155-9/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22885329?tool=bestpractice.com
[99]Koch DG, Tillman H, Durkalski V, et al. Development of a model to predict transplant-free survival of patients with acute liver failure. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Aug;14(8):1199-206.e2.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27085756?tool=bestpractice.com
Um índice de prognóstico foi desenvolvido utilizando uma coorte de 250 pacientes no ALFSG e, em seguida, validado em uma coorte separada de 250 pacientes. Variáveis no momento da apresentação inicial apresentam forte associação com mortalidade ou necessidade de transplante de fígado que incluíram níveis de coma avançados, bilirrubina, INR, fósforo elevado e níveis séricos do antígeno M30, um marcador de morte celular por apoptose de hepatócitos. Esse índice apresentou sensibilidade geral de 85.6% e especificidade de 64.7% sem diferença significativa no desempenho entre IHA causada e não causada por paracetamol. Apesar desse índice preditivo ser superior aos critérios do King’s College e o score do modelo para doença hepática terminal (Model End-Stage Liver Disease, MELD), a avaliação do antígeno M30 exige um teste baseado em ensaio de imunoadsorção enzimática (ELISA) e pode não estar prontamente disponível na maioria dos centros.[98]Rutherford A, King LY, Hynan LS, et al; ALF Study Group. Development of an accurate index for predicting outcomes of patients with acute liver failure. Gastroenterology. 2012 Nov;143(5):1237-43.
http://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085%2812%2901155-9/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22885329?tool=bestpractice.com
Um modelo adicional preditivo de sobrevida sem transplante foi desenvolvido a partir da base de dados do ALFSG, envolvendo 878 pacientes, e depois validado em uma coorte de 885 pacientes. Entre as variáveis preditivas de sobrevida sem transplante estão o grau de encefalopatia hepática, etiologia de IHA, necessidade de vasopressores, bilirrubina e INR. Entre as etiologias de IHA consideradas favoráveis nesse modelo estão superdosagem de paracetamol, gravidez, isquemia ou hepatite A. O modelo foi realizado com uma sensibilidade de 37% e uma especificidade de 95% na determinação de 80% da sobrevida sem transplante na coorte de validação.[99]Koch DG, Tillman H, Durkalski V, et al. Development of a model to predict transplant-free survival of patients with acute liver failure. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Aug;14(8):1199-206.e2.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27085756?tool=bestpractice.com
Critérios de West Haven para encefalopatia hepática[49]Vilstrup H, Amodio P, Bajaj J, et al. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the European Association for the Study of the Liver. Hepatology. 2014 Aug;60(2):715-35.
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.27210
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25042402?tool=bestpractice.com
Grau 1: atenção normal sutilmente prejudicada, alterações do sono, tempo de atenção encurtado, comprometimento da adição ou subtração, humor ou ansiedade elevados, orientados no tempo e no espaço.
Grau 2: letargia ou apatia, desorientação em relação ao tempo, alteração de personalidade óbvia, comportamento inadequado, dispraxia, asterixis (flapping).
Grau 3: sonolência a semiestupor, com resposta clínica a estímulos vocais, confusão acentuada, desorientação aguda (desorientado no tempo e no espaço), comportamento bizarro. Os achados físicos podem incluir hiper-reflexia, nistagmo, clônus e rigidez.
Grau 4: coma.