Etiologia
A falcização ocorre quando eritrócitos contendo hemoglobina falciforme se tornam rígidos e distorcidos em formato de crescente. Na anemia falciforme, a valina substitui o ácido glutâmico no sexto aminoácido da cadeia de globina beta, como resultado de uma única mutação genética recessiva.[8] A valina pode se encaixar na bolsa hidrofóbica de outra molécula de hemoglobina, fazendo com que a hemoglobina polimerize dentro do glóbulo vermelho, formando longas fibras rígidas de tetrâmeros de hemoglobina.
O traço falciforme ocorre quando a criança herda um gene falciforme de um dos pais e um gene normal do outro. A doença falciforme ocorre quando a criança herda um gene falciforme de cada um dos pais.[8]
A talassemia beta falciforme ocorre quando a criança herda um gene falciforme de um dos pais e um gene de talassemia beta do outro. Em pacientes com talassemia beta falciforme, uma mutação do gene beta bloqueia a produção da cadeia de globina beta normal (beta 0) ou reduz sua produção (beta +).[9]
A doença da hemoglobina SC ocorre quando a criança herda um gene falciforme de um dos pais e a mutação da hemoglobina C do outro. A mutação da hemoglobina C consiste na substituição do aminoácido lisina por ácido glutâmico na 6ª posição da cadeia de globina beta. Pacientes com doença da hemoglobina SC não produzem hemoglobina A.[9][Figure caption and citation for the preceding image starts]: As hemoglobinas da doença falciforme e as mutações que as causamDo acervo de Dr Adrian Stephens, University College London Hospitals, Londres, Reino Unido; usado com permissão [Citation ends].
Fisiopatologia
A polimerização da hemoglobina falciforme em eritrócitos pode ser desencadeada por hipóxia e acidose, que faz com que as células se tornem rígidas e se deformem assumindo o formato de foice (ou meia-lua). Essas células deformadas podem causar oclusão nos pequenos vasos ou aderir ao endotélio vascular, causando hiperplasia intimal nos vasos maiores e diminuindo o fluxo sanguíneo.[10] As células deformadas são também propensas a hemólise, o que contribui para a anemia.
A doença falciforme é considerada um estado inflamatório com ativação anormal de monócitos e granulócitos.[11] Os fatores que precipitam os episódios de vaso-oclusão não são completamente entendidos, mas os desencadeadores conhecidos incluem acidose, desidratação, baixas temperaturas, exercício extremo, estresse e infecções.[12]
Quando a anemia é intensa, o alto fluxo sanguíneo pode acarretar cardiomegalia. O sequestro esplênico ou a aplasia temporária da medula óssea pode causar insuficiência circulatória e trazer risco de vida às crianças. A partir de uma idade precoce, a disfunção esplênica aumenta a vulnerabilidade a infecções graves.
A anemia hemolítica intravascular de longa duração acarreta uma deficiência relativa de óxido nítrico (NO), causada pela liberação de hemoglobina e arginase de eritrócitos submetidos a lise que varrem o NO. A deficiência de óxido nitroso pode causar trombose, bem como vasoconstrição pulmonar e disfunção endotelial, o que pode levar a hipertensão pulmonar.[13]
Os aspectos clínicos da doença falciforme variam muito de um paciente para outro. Muitos dos motivos para essa variação não são claros; sabe-se que níveis persistentemente elevados de hemoglobina fetal (HbF) e a co-hereditariedade de talassemia alfa podem minimizar a gravidade clínica da doença. Alguns indivíduos podem permanecer totalmente assintomáticos até o final da infância ou ser diagnosticados incidentalmente.
O traço falciforme está associado a aumento do risco de embolia pulmonar, rabdomiólise por esforço, doença renal crônica, hematúria, proteinúria e insuficiência renal em estágio final.[14]
Classificação
Diretrizes do sistema de rastreamento de neonatos nos EUA II: acompanhamento de crianças, diagnóstico, manejo e avaliação. Declaração do Council of Regional Networks for Genetic Services (CORN)[1]
Do National Institutes of Health (NIH), Divisão de Doenças Sanguíneas e Recursos:
Doença falciforme-SS: 65% dos pacientes dos EUA; genótipo HbSS
Doença falciforme-SC: 25% dos pacientes dos EUA; genótipo HbSC
Doença falciforme-S beta + talassemia: 8% dos pacientes dos EUA; genótipo HbSB + talassemia
Doença falciforme-S beta + talassemia: 8% dos pacientes dos EUA; genótipo de talassemia HbSB0.
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