Blinatumomab
Los anticuerpos biespecíficos pueden reconocer simultáneamente dos antígenos diferentes. El blinatumomab, un anticuerpo biespecífico anti-CD19/-CD3 (aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE.UU. [FDA] en el contexto de la leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras) ha mostrado una prometedora actividad antilinfomatosa como estrategia de rescate en el LNH recidivante/refractario.[153]Goebeler ME, Knop S, Viardot A, et al. Bispecific T-cell engager (BiTE) antibody construct blinatumomab for the treatment of patients with relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma: final results from a phase I study. J Clin Oncol. 2016 Apr 1;34(10):1104-11.
https://www.doi.org/10.1200/JCO.2014.59.1586
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26884582?tool=bestpractice.com
[154]Viardot A, Goebeler ME, Hess G, et al. Phase 2 study of the bispecific T-cell engager (BiTE) antibody blinatumomab in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2016 Mar 17;127(11):1410-6.
https://www.doi.org/10.1182/blood-2015-06-651380
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26755709?tool=bestpractice.com
Lutecio (177Lu) lilotomab satetraxetan
El lutecio (177Lu) lilotomab satetraxetan es un anticuerpo conjugado con un radionúclido de baja intensidad (lutecio-177) que se dirige a CD37, que se encuentra en la mayoría de los linfomas de células B.[155]Kolstad A, Madsbu U, Beasley M, et al. 177 lu-lilotomab satetraxetan, a novel CD37-targeted antibody-radionuclide conjugate in relapsed non-Hodgkin's lymphoma (NHL): updated results of an ongoing phase I/II study (LYMRIT 37-01). 59th ASH Annual Meeting abstracts. 623: mantle cell, follicular, and other indolent b-cell lymphoma - clinical studies: poster II. Blood. 2017 Dec 7;130(Suppl 1):2769.
https://ashpublications.org/blood/article/130/Supplement%201/2769/80417/177-Lu-Lilotomab-Satetraxetan-a-Novel-CD37
[156]Kolstad A, Madsbu U, Beasley M, et al. LYMRIT 37-01: a phase I/II study of 177lu-lilotomab satetraxetan (Betalutin®) antibody-radionuclide-conjugate (ARC) for the treatment of relapsed non-Hodgkin's lymphoma (NHL) - analysis with 6-month follow-up. 60th ASH Annual Meeting abstracts. 623: mantle cell, follicular, and other indolent b-cell lymphoma - clinical studies: poster II. Blood. 2018 Nov 29;132(Suppl 1):2879.
https://ashpublications.org/blood/article/132/Supplement%201/2879/263950/LYMRIT-37-01-A-Phase-I-II-Study-of-177lu-Lilotomab
Se le ha concedido la designación de vía rápida de la FDA para el linfoma folicular recidivante o refractario después de al menos dos terapias sistémicas previas. La Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido también ha concedido al lutecio (177Lu) lilotomab satetraxetan la designación de medicamento innovador prometedor para esta indicación.
Inhibidores de BCL2
El venetoclax es un inhibidor oral selectivo de BCL2 que se está evaluando en varios subtipos de LNH.[157]Tam CS, Anderson MA, Pott C, et al. Ibrutinib plus Venetoclax for the Treatment of Mantle-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2018 Mar 29;378(13):1211-1223.
https://www.doi.org/10.1056/NEJMoa1715519
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29590547?tool=bestpractice.com
[158]Parikh A, Gopalakrishnan S, Freise KJ, et al. Exposure-response evaluations of venetoclax efficacy and safety in patients with non-Hodgkin lymphoma. Leuk Lymphoma. 2018 Apr;59(4):871-879.
https://www.doi.org/10.1080/10428194.2017.1361024
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28797193?tool=bestpractice.com
Baltaleucel-T (CMD-003)
Una inmunoterapia celular que comprende una preparación de linfocitos T citotóxicos autólogos específicos del virus de Epstein-Barr (VEB), que presentan reactividad específica a los antígenos del VEB. El baltaleucel-T se dirige y se une a las células cancerosas que expresan el VEB de forma específica. Está siendo investigado por su efecto sobre linfomas que secretan VEB, incluyendo linfomas de células T "natural killer" y trastornos linfoproliferativos después del trasplante.[159]Kim WS, Oki Y, Kim SJ, et al. Autologous EBV-specific T cell treatment results in sustained responses in patients with advanced extranodal NK/T lymphoma: results of a multicenter study. Ann Hematol. 2021 Oct;100(10):2529-39.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34304287?tool=bestpractice.com
Nanatinostat más valganciclovir
La FDA ha concedido la designación de medicamento huérfano al nanatinostat (un inhibidor oral de la histona desacetilasa, en combinación con el antiviral valganciclovir para el tratamiento del linfoma angioinmunoblástico de células T y el linfoma difuso de células B grandes positivo al virus de Epstein Barr, no especificado (VEB+ LDCBG, SAI). El nanatinostat está diseñado para activar los genes del VEB que han sido suprimidos epigenéticamente.[160]ClinicalTrials.gov. Dose escalation and expansion study of orally administered VRx-3996 and valganciclovir in subjects with Epstein-Barr virus-associated lymphoid malignancies. Jul 2021 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03397706
[161]Porcu P, Haverkos B, Brem E, et al. A phase Ib/II study of oral nanatinostat (N) and valganciclovir (VG) in subjects with Epstein-Barr virus (EBV)-associated lymphomas. 2019 ASCO Annual Meeting I. Hematologic malignancies - lymphoma and chronic lymphocytic leukemia. Abstract 7551. J Clin Oncol. 2019 May 20;37(15 Suppl):7551.
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.7551
Chidamide
Un inhibidor de la histona desacetilasa de tipo benzamida, activo por vía oral. Investigado como fármaco constituyente de la terapia de acondicionamiento para el LNH de alto riesgo o en recidiva/refractario.[162]Ji J, Liu Z, Kuang P, et al. A new conditioning regimen with chidamide, cladribine, gemcitabine and busulfan significantly improve the outcome of high-risk or relapsed/refractory non-Hodgkin's lymphomas. Int J Cancer. 2021 Dec 15;149(12):2075-82.
https://www.doi.org/10.1002/ijc.33761
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34398971?tool=bestpractice.com