Atomoxetina más oxibutinina
La terapia combinada con atomoxetina (un inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina) más oxibutinina mejoró significativamente la gravedad de la AOS en pacientes con colapsabilidad faríngea moderada en un estudio cruzado de fase 2, aleatorizado y controlado con placebo.[204]Schweitzer PK, Maynard JP, Wylie PE, et al. Efficacy of atomoxetine plus oxybutynin in the treatment of obstructive sleep apnea with moderate pharyngeal collapsibility. Sleep Breath. 2023 May;27(2):495-503.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9098382
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35551600?tool=bestpractice.com
El mecanismo presunto es la mejora de la capacidad de respuesta del geniogloso.[205]Taranto-Montemurro L, Messineo L, Sands SA, et al. The combination of atomoxetine and oxybutynin greatly reduces obstructive sleep apnea severity. A randomized, placebo-controlled, double-blind crossover trial. Am J Respir Crit Care Med. 2019 May 15;199(10):1267-76.
https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.201808-1493OC?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub++0pubmed
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30395486?tool=bestpractice.com
Algunos ensayos de fase 2, aleatorizados, doble ciegos y controlados con placebo informan una mejoría a corto plazo de la AOS entre pacientes que recibieron atomoxetina más aroxibutinina (un isómero [R] de la oxibutinina).[206]Schweitzer PK, Taranto-Montemurro L, Ojile JM, et al. The combination of aroxybutynin and atomoxetine in the treatment of obstructive sleep apnea (MARIPOSA): a randomized controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 9 Oct 2023 [Epub ahead of print].
https://www.atsjournals.org/doi/epdf/10.1164/rccm.202306-1036OC?role=tab
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37812772?tool=bestpractice.com
[207]Rosenberg R, Abaluck B, Thein S. Combination of atomoxetine with the novel antimuscarinic aroxybutynin improves mild to moderate OSA. J Clin Sleep Med. 2022 Dec 1;18(12):2837-44.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35975547?tool=bestpractice.com
Nuevos sistemas implantables de neuroestimulación del hipogloso
Incluya sistemas que no requieran un sensor respiratorio (aura6000), sino que utilicen una estimulación selectiva, cíclica y casi tónica del tronco del nervio hipogloso a través de múltiples contactos. La endoscopia del sueño inducida por fármacos (DISE) no es necesaria para la selección de pacientes. En un ensayo controlado aleatorizado (ECA) se ha demostrado una reducción del IAH y del índice de desaturación de oxígeno (IDO) del 52% y del 62%, y una mejoría clínica en la somnolencia y la calidad de vida.[208]Schwartz AR, Jacobowitz O, Eisele DW, et al. Targeted hypoglossal nerve stimulation for patients with obstructive sleep apnea: a randomized clinical trial. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2023 Jun 1;149(6):512-20.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10080405
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37022679?tool=bestpractice.com
Un sistema adicional (Genio) utiliza un receptor implantable que estimula el nervio hipogloso terminal a los músculos genioglosos bilateralmente. Este sistema es único en el sentido de que el generador de pulsos es externo, aplicado a la piel en un parche. En una serie de casos de 22 pacientes, se informó una reducción significativa del IAH y del IDO, y una mejora en la calidad de vida después de 6 meses.[209]Eastwood PR, Barnes M, MacKay SG, et al. Bilateral hypoglossal nerve stimulation for treatment of adult obstructive sleep apnoea. Eur Respir J. 2020 Jan 9;55(1):1901320.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6949509
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31601716?tool=bestpractice.com
Los ensayos clínicos están reclutando o en curso.[210]ClinicalTrials.gov. Safety and effectiveness of the Genio® bilAteral Stimulation for treatment of Complete Concentric CollapsE and OSA. (ACCCESS). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05592002. Feb 2023 [internet publication].
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT05592002
[211]ClinicalTrials.gov. Dual-sided Hypoglossal neRvE stimulAtion for the treatMent of Obstructive Sleep Apnea (DREAM) (DREAM). ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03868618. 19 Apr 2023 [internet publication].
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03868618
Coestimulación de Ansa cervicalis
En un estudio pequeño, la coestimulación del nervio ansa cervicalis con estimulación del nervio hipogloso resultó en un mayor beneficio que la neuroestimulación del nervio hipogloso solo.[212]Kent DT, Zealear D, Schwartz AR. Ansa cervicalis stimulation: a new direction in neurostimulation for OSA. Chest. 2021 Mar;159(3):1212-21.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8097630
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33065104?tool=bestpractice.com
El mecanismo puede ser la estabilización longitudinal de las vías respiratorias altas. Se están reclutando más ensayos.[213]ClinicalTrials.gov. Ansa cervicalis and hypoglossal nerve stimulation in OSA. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05501236. Aug 2022 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05501236?cond=OSA&intr=%20ansa%20cervicalis%20stimulation&rank=1
Farmacoterapia para la obesidad concurrente
La liraglutida, un agonista del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), aumenta la secreción de insulina, suprime la secreción de glucagón y retarda el vaciamiento gástrico. En un EAC en pacientes con AOS con obesidad moderada a grave, la liraglutida (como complemento de la dieta y el ejercicio) redujo significativamente el IAH, el peso corporal, la presión arterial sistémica y la HbA1c en comparación con el placebo.[214]Blackman A, Foster GD, Zammit G, et al. Effect of liraglutide 3.0 mg in individuals with obesity and moderate or severe obstructive sleep apnea: the SCALE Sleep Apnea randomized clinical trial. Int J Obes (Lond). 2016 Aug;40(8):1310-9.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4973216
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27005405?tool=bestpractice.com
En general, la liraglutida fue bien tolerada. Está en curso un pequeño ensayo para investigar el efecto de la liraglutida sobre los resultados cardiometabólicos en pacientes con AOS.[215]ClinicalTrials.gov. Effect of liraglutide vs CPAP on cardiometabolic outcomes in obstructive sleep apnea. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04186494. 31Jan 2022 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04186494?cond=OSA&intr=Liraglutide&rank=2