Doxiciclina
La doxiciclina es un inhibidor inespecífico de las metaloproteinasas (MMP) de matriz. Las MMP de matriz promueven la degradación de colágeno y de la elastina y forman parte de la formación del aneurisma.[1]Dehlin JM, Upchurch GR. Management of abdominal aortic aneurysms. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2005 Jun;7(2):119-30.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15935120?tool=bestpractice.com
[33]Ailawadi G, Eliason JL, Upchurch GR. Current concepts in the pathogenesis of abdominal aortic aneurysm. J Vasc Surg. 2003 Sep;38(3):584-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12947280?tool=bestpractice.com
Un ensayo clínico ha encontrado que la administración prolongada de doxiciclina por 6 meses es segura, los pacientes con pequeños AAA asintomáticos la toleran bien y se asocia con una reducción gradual de los niveles de la MMP-9 en el plasma.[1]Dehlin JM, Upchurch GR. Management of abdominal aortic aneurysms. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2005 Jun;7(2):119-30.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15935120?tool=bestpractice.com
[241]Baxter BT, Pearce WH, Waltke EA, et al. Prolonged administration of doxycycline in patients with small asymptomatic abdominal aortic aneurysms: report of a prospective (Phase II) multicenter study. J Vasc Surg. 2002 Jul;36(1):1-12.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12096249?tool=bestpractice.com
Otro estudio aleatorizado de pequeño tamaño no informó ningún crecimiento de los aneurismas aórticos en pacientes tratados con doxiciclina a los 6 y 12 meses.[242]Rentschler M, Baxter BT. Pharmacological approaches to prevent abdominal aortic aneurysm enlargement and rupture. Ann N Y Acad Sci. 2006 Nov;1085:39-46.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17182921?tool=bestpractice.com
[243]Mosorin M, Juvonen J, Biancari F, et al. Use of doxycycline to decrease the growth rate of abdominal aortic aneurysms: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. J Vasc Surg. 2001 Oct;34(4):606-10.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11668312?tool=bestpractice.com
Sin embargo, un estudio de fase II aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo concluyó que la doxiciclina no reducía significativamente el crecimiento a los 2 años de los AAA pequeños (de 3.5 a 5.0 cm entre los hombres y de 3.5 a 4.5 cm entre las mujeres) en pacientes ≥55 años de edad.[244]Baxter BT, Matsumura J, Curci JA, et al. Effect of doxycycline on aneurysm growth among patients with small infrarenal abdominal aortic aneurysms: a randomized clinical trial. JAMA. 2020 May 26;323(20):2029-38.
https://www.doi.org/10.1001/jama.2020.5230
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32453369?tool=bestpractice.com
Una revisión sistemática y un metanálisis confirmaron la reducción de las MMP, pero no demostraron una reducción correspondiente del crecimiento del AAA o de la necesidad de reparación.[245]Gouveia E Melo R, Rodrigues M, Caldeira D, et al. Doxycycline is not effective in reducing abdominal aortic aneurysm growth: a mini systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021 May;61(5):863-4.
https://www.doi.org/10.1016/j.ejvs.2021.01.023
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33674154?tool=bestpractice.com
Un subanálisis de revisión sistemática y metanálisis concluyó que otros antibióticos como las tetraciclinas y los macrólidos no limitaban el crecimiento del AAA.[245]Gouveia E Melo R, Rodrigues M, Caldeira D, et al. Doxycycline is not effective in reducing abdominal aortic aneurysm growth: a mini systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021 May;61(5):863-4.
https://www.doi.org/10.1016/j.ejvs.2021.01.023
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33674154?tool=bestpractice.com
[246]Golledge J, Singh TP. Effect of blood pressure lowering drugs and antibiotics on abdominal aortic aneurysm growth: a systematic review and meta-analysis. Heart. 2021 Sep;107(18):1465-71.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33199361?tool=bestpractice.com
No hay evidencia suficiente para recomendar el uso de doxiciclina.[247]Dodd BR, Spence RA. Doxycycline inhibition of abdominal aortic aneurysm growth: a systematic review of the literature. Curr Vasc Pharmacol. 2011 Jul 1;9(4):471-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21595625?tool=bestpractice.com
Metformina
La evidencia observacional sugiere que la metformina puede limitar el avance de la enfermedad de AAA y reducir la incidencia de eventos clínicamente importantes de AAA.[248]Yu X, Jiang D, Wang J, et al. Metformin prescription and aortic aneurysm: systematic review and meta-analysis. Heart. 2019 Sep;105(17):1351-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30936409?tool=bestpractice.com
[249]Ribeiro-Silva M, Oliveira-Pinto J, Mansilha A. Abdominal aortic aneurysm: a review on the role of oral antidiabetic drugs. Int Angiol. 2020 Aug;39(4):330-40.
https://www.doi.org/10.23736/S0392-9590.20.04362-X
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32286765?tool=bestpractice.com
[250]Thanigaimani S, Singh TP, Unosson J, et al. Editor's choice - association between metformin prescription and abdominal aortic aneurysm growth and clinical events: a systematic review and meta-analysis. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021 Nov;62(5):747-56.
https://www.doi.org/10.1016/j.ejvs.2021.06.013
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34556425?tool=bestpractice.com
La reducción de la tasa de expansión del AAA en los pacientes a los que se prescribe metformina parece ser mayor que la asociada con la presencia de diabetes en sí. Se necesitan ensayos controlados aleatorizados para confirmar estos beneficios y para determinar si se aplican tanto a pacientes diabéticos como no diabéticos.[248]Yu X, Jiang D, Wang J, et al. Metformin prescription and aortic aneurysm: systematic review and meta-analysis. Heart. 2019 Sep;105(17):1351-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30936409?tool=bestpractice.com
[250]Thanigaimani S, Singh TP, Unosson J, et al. Editor's choice - association between metformin prescription and abdominal aortic aneurysm growth and clinical events: a systematic review and meta-analysis. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2021 Nov;62(5):747-56.
https://www.doi.org/10.1016/j.ejvs.2021.06.013
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34556425?tool=bestpractice.com
[251]Itoga NK, Rothenberg KA, Suarez P, et al. Metformin prescription status and abdominal aortic aneurysm disease progression in the U.S. veteran population. J Vasc Surg. 2019 Mar;69(3):710-16.e3.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30197158?tool=bestpractice.com
[252]Golledge J, Morris DR, Pinchbeck J, et al. Editor's choice - metformin prescription is associated with a reduction in the combined incidence of surgical repair and rupture related mortality in patients with abdominal aortic aneurysm. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2019 Jan;57(1):94-101.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30174271?tool=bestpractice.com
Agonistas de los receptores del péptido (GLP-1) similares al glucagón tipo 1 e inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV)
Otros fármacos utilizados en el control de la diabetes han demostrado tener efectos protectores contra las enfermedades cardiovasculares. Esto podría representar una terapia prometedora en el futuro para ralentizar el crecimiento de AAA.[253]Raffort J, Chinetti G, Lareyre F. Glucagon-like peptide-1: a new therapeutic target to treat abdominal aortic aneurysm? Biochimie. 2018 Sep;152:149-54.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30103898?tool=bestpractice.com
Sellado de aneurismas endovasculares (EVAS)
Una revisión sistemática de un dispositivo de sellado de aneurismas endovasculares (EVAS) sugirió que el dispositivo es seguro y eficaz para el tratamiento de las complicaciones por fuga interna de la EVAR.[254]Lareyre F, Mialhe C, Dommerc C, et al. Endovascular aneurysm sealing as an alternative for the treatment of failed endovascular aneurysm repair. Vascular. 2020 Jun;28(3):251-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31896300?tool=bestpractice.com
Sin embargo, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (MHRA) ha alertado y retirado del mercado el dispositivo.[255]Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency. Nellix Endovascular Aneurysm Sealing (EVAS) System - Device recall and enhanced patient surveillance (MDA/2019/002). Jan 2019 [internet publication].
https://www.gov.uk/drug-device-alerts/nellix-endovascular-aneurysm-sealing-evas-system-device-recall-and-enhanced-patient-surveillance
La alerta y la retirada del mercado son consecuencia de unas tasas más elevadas de lo esperado de las fugas internas, migración del injerto y expansión de la bolsa del aneurisma. Se han detenido otros implantes del dispositivo; para aquellos pacientes implantados con el dispositivo Nellix EVAS, la MHRA recomienda una mayor vigilancia debido al alto riesgo de fracaso del injerto.
Preacondicionamiento isquémico
Se ha demostrado que el preacondicionamiento isquémico tiene un efecto protector sobre la función de los órganos tras la exposición a la reperfusión y a posibles lesiones por reperfusión.[256]Wahlstrøm KL, Bjerrum E, Gögenur I, et al. Effect of remote ischaemic preconditioning on mortality and morbidity after non-cardiac surgery: meta-analysis. BJS Open. 2021 Mar 5;5(2):zraa026.
https://www.doi.org/10.1093/bjsopen/zraa026
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33733660?tool=bestpractice.com
El proceso de preacondicionamiento isquémico implica la exposición repetida de un órgano o tejido a periodos cortos y repetidos de isquemia y reperfusión, para instigar un efecto sistémico que proteja a los tejidos de la lesión por reperfusión.[256]Wahlstrøm KL, Bjerrum E, Gögenur I, et al. Effect of remote ischaemic preconditioning on mortality and morbidity after non-cardiac surgery: meta-analysis. BJS Open. 2021 Mar 5;5(2):zraa026.
https://www.doi.org/10.1093/bjsopen/zraa026
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33733660?tool=bestpractice.com
Se ha demostrado que el preacondicionamiento isquémico se asocia a resultados favorables en pacientes sometidos a cirugía cardiaca; sin embargo, los estudios aún no han demostrado ningún beneficio específico en pacientes sometidos a reparación de AAA.[256]Wahlstrøm KL, Bjerrum E, Gögenur I, et al. Effect of remote ischaemic preconditioning on mortality and morbidity after non-cardiac surgery: meta-analysis. BJS Open. 2021 Mar 5;5(2):zraa026.
https://www.doi.org/10.1093/bjsopen/zraa026
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33733660?tool=bestpractice.com
[257]De Freitas S, Hicks CW, Mouton R, et al. Effects of ischemic preconditioning on abdominal aortic aneurysm repair: a systematic review and meta-analysis. J Surg Res. 2019 Mar;235:340-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30691816?tool=bestpractice.com
[258]Zhang MH, Du X, Guo W, et al. Effect of remote ischemic preconditioning on complications after elective abdominal aortic aneurysm repair: a meta-analysis with randomized control trials. Vasc Endovascular Surg. 2019 Jul;53(5):387-94.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30991903?tool=bestpractice.com
Plantillas "fantomas" impresas en 3D
Los fantomas impresos en 3D se han utilizado para visualizar la compleja anatomía del paciente, planificar la posición de las fenestraciones en los injertos, ayudar a seleccionar los dispositivos, predecir los problemas de navegación y predecir la forma y posición del injerto tras su colocación. Se necesitan estudios a mayor escala para evaluar su contribución a la mejora de los resultados y la rentabilidad.[259]Coles-Black J, Bolton D, Robinson D, et al. Utility of 3D printed abdominal aortic aneurysm phantoms: a systematic review. ANZ J Surg. 2021 Sep;91(9):1673-81.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33825293?tool=bestpractice.com
[260]Coles-Black J, Barber T, Bolton D, et al. A systematic review of three-dimensional printed template-assisted physician-modified stent grafts for fenestrated endovascular aneurysm repair. J Vasc Surg. 2021 Jul;74(1):296-306.e1.
https://www.doi.org/10.1016/j.jvs.2020.08.158
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33677030?tool=bestpractice.com