Los médicos subestiman a menudo la déficit de AAT. El cribado directo basado en la población ha estimado que la prevalencia del fenotipo IP*ZZ en Estados Unidos es de 1 de cada 4455 personas.[12]Stoller JK, Aboussouan LS. A review of α1-antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2012 Feb 1;185(3):246-59.
https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.201108-1428CI
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21960536?tool=bestpractice.com
El mayor estudio prospectivo de cribado de recién nacidos se llevó a cabo en Suecia e informó de una prevalencia del fenotipo IP*Z de 1 en 1639.[13]Sveger T. Liver disease in alpha 1-antitrypsin deficiency detected by screening of 200,000 infants. N Engl J Med. 1976;294:1316-21.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1083485?tool=bestpractice.com
En una encuesta genética indirecta realizada en los EE. UU., se determinó la frecuencia del alelo Z y se calculó que 59,047 personas son portadoras del genotipo.[14]de Serres FJ, Blanco I, Fernandez-Bustillo E. Genetic epidemiology of alpha-1 antitrypsin deficiency in North America and Australia/New Zealand: Australia, Canada, New Zealand and the United States of America. Clin Genet. 2003;64:382-97.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14616761?tool=bestpractice.com
Si bien los dos principales alelos asociados con enfermedades (S y Z) se han documentado en todos los grupos raciales, las personas con ascendencia del norte de Europa son portadoras de estos alelos con mayor frecuencia.[2]DeMeo DL, Silverman EK. Alpha 1-antitrypsin deficiency. 2: genetic aspects of alpha 1-antitrypsin deficiency: phenotypes and genetic modifiers of emphysema risk. Thorax. 2004;59:259-64.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1746953
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14985567?tool=bestpractice.com
[15]de Serres FJ. Worldwide racial and ethnic distribution of alpha-1 antitrypsin deficiency. Chest. 2002;122:1818-29.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12426287?tool=bestpractice.com
La frecuencia del alelo Z es más alta (20-40 por 1000) en el noroeste de Europa y disminuye hacia el este del continente.[16]Blanco I, de Serres FJ, Cárcaba V, et al. Alpha-1 antitrypsin deficiency PI*Z and PI*S gene frequency distribution using on maps of the world by an inverse distance weighting (IDW) multivariate interpolation method. Hepat Mon. 2012 Oct;12(10):e7434.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3500828
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23166537?tool=bestpractice.com
La prevalencia del fenotipo PI*ZZ en personas con EPOC es de 1 de cada 408 en el norte de Europa y de 1 de cada 944 en Europa occidental.[17]Blanco I, Diego I, Bueno P, et al. Prevalence of α1-antitrypsin PiZZ genotypes in patients with COPD in Europe: a systematic review. Eur Respir Rev. 2020 Sep;29(157): 200014.
https://err.ersjournals.com/content/29/157/200014
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32699024?tool=bestpractice.com
Un estudio de frecuencia alélica autoinformado que utilizó pruebas directas al consumidor investigó la frecuencia de los alelos S y Z en casi 200.000 personas. El estudio demostró una frecuencia alélica del 15.1% para PI*S y del 6.5% para PI*Z. El genotipo PI*ZZ estaba presente en el 0.63% de los participantes, la mitad de los cuales habían sido diagnosticados con déficit de AAT.[18]Ashenhurst JR, Nhan H, Shelton JF, et al. Prevalence of alpha-1 antitrypsin deficiency, self-reported behavior change, and health care engagement among direct-to-consumer recipients of a personalized genetic risk report. Chest. 2022 Feb;161(2):373-81.
https://journal.chestnet.org/article/S0012-3692(21)04099-X/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34656525?tool=bestpractice.com
Existe evidencia limitada que sugiere que la enfermedad pulmonar sintomática es más prevalente en los hombres con IP*ZZ que en las mujeres con IP*ZZ. Sin embargo, es probable que este resultado se confunda por otras variables, como el tabaquismo y la exposición laboral.[19]Kueppers F, Fallat R, Larson RK. Obstructive lung disease and alpha-1 antitrypsin deficiency gene heterozygosity. Science. 1969;165:899-901.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5816326?tool=bestpractice.com
[20]Kueppers F, Black LF. Alpha-1 antitrypsin and its deficiency. Am Rev Respir Dis. 1974;110:176-194.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4212922?tool=bestpractice.com
[21]Tobin MJ, Cook PJ, Hutchison DC. Alpha-1 antitrypsin deficiency: the clinical and physiological features of pulmonary emphysema in subjects homozygous for Pi-type-Z. A survey by the British Thoracic Association. Br J Dis Chest. 1983;77:14-27.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6602621?tool=bestpractice.com
[22]Seersholm N, Kok-Jensen A, Dirksen A. Decline in FEV1 among patients with severe hereditary alpha-1 antitrypsin deficiency type Pi Z. Am J Respir Crit Care Med. 1995;152:1922-1925.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8520756?tool=bestpractice.com
La edad media a la que los fumadores con déficit de AAT suelen presentar enfermedades pulmonares sintomáticas es de los 32 a los 41 años.[23]Larsson C. Natural history and life expectancy in severe alpha 1-antitrypsin deficiency, Pi Z. Acta Med Scand. 1978;204:345-351.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/309708?tool=bestpractice.com
La afectación del hígado puede ser evidente en neonatos y es la segunda causa más común de trasplante hepático en niños.[13]Sveger T. Liver disease in alpha 1-antitrypsin deficiency detected by screening of 200,000 infants. N Engl J Med. 1976;294:1316-21.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1083485?tool=bestpractice.com
[24]Ghishan FK, Gray GF, Greene HL. alpha 1-antitrypsin deficiency presenting with ascites and cirrhosis in the neonatal period. Gastroenterology. 1983 Aug;85(2):435-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6602727?tool=bestpractice.com
La mortalidad es alta en aquellas personas con hepatopatía grave, y el fallecimiento puede ocurrir en la primera década de vida.[25]Sveger T, Eriksson S. The liver in adolescents with alpha 1-antitrypsin deficiency. Hepatology. 1995 Aug;22(2):514-7.
https://www.doi.org/10.1002/hep.1840220221
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7635419?tool=bestpractice.com
La hepatopatía es también la manifestación más común en adultos mayores no fumadores con deficiencia de AAT que no manifiestan síntomas pulmonares.[26]Eriksson S. Alpha 1-antitrypsin deficiency: natural course and therapeutic strategies. In: Boyer J, Blum HE, Maier KP, et al, eds. Cirrhosis and its development. Falk Symposium 115. Dordrecht, Netherlands: Kluwer Academic; 2000:307-315. Se ha detectado fibrosis hepática en un 20% a un 36% de los adultos asintomáticos con déficit de AAT IP*ZZ, mientras que la prevalencia reportada de cirrosis oscila entre el 2% y el 43%.[5]American Thoracic Society/European Respiratory Society Statement. Standards for the diagnosis and management of individuals with alpha 1-antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Oct 1;168(7):818-900.
https://www.atsjournals.org/doi/full/10.1164/rccm.168.7.818
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14522813?tool=bestpractice.com
[27]Hamesch K, Mandorfer M, Pereira VM, et al. Liver Fibrosis and Metabolic Alterations in Adults With alpha-1-antitrypsin Deficiency Caused by the Pi*ZZ Mutation. Gastroenterology. 2019 Sep;157(3):705-719.e18.
https://www.doi.org/10.1053/j.gastro.2019.05.013
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31121167?tool=bestpractice.com
[28]Clark VC, Marek G, Liu C, et al. Clinical and histologic features of adults with alpha-1 antitrypsin deficiency in a non-cirrhotic cohort. J Hepatol. 2018 Dec;69(6):1357-1364.
https://www.doi.org/10.1016/j.jhep.2018.08.005
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30138687?tool=bestpractice.com