Anifrolumab
El anifrolumab, un anticuerpo monoclonal antagonista del receptor de interferón de tipo I, está aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de adultos con lupus eritematoso sistémico (LES) de moderado a grave que estén recibiendo una terapia estándar. La Agencia Europea del Medicamento ha aprobado el anifrolumab como tratamiento complementario para adultos con LES moderado a grave y activo con autoanticuerpos, a pesar del tratamiento estándar. En ensayos aleatorizados de fase 3 controlados con placebo, anifrolumab redujo la dosis de corticosteroides orales y la gravedad de la enfermedad cutánea y mejoró la respuesta de la enfermedad a las 52 semanas, en pacientes con LES de moderado a grave.[138]ClinicalTrials.gov. Efficacy and safety of two doses of anifrolumab compared to placebo in adult subjects with active systemic lupus erythematosus. December 2019 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02446912
[139]Morand EF, Furie R, Tanaka Y, et al. Trial of anifrolumab in active systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2020 Jan 16;382(3):211-21.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1912196
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31851795?tool=bestpractice.com
El tratamiento a largo plazo con anifrolumab sugiere un perfil de seguridad aceptable con una mejoría sostenida de la actividad de la enfermedad del LES, de la calidad de vida relacionada con la salud y de las medidas serológicas.[140]Chatham WW, Furie R, Saxena A, et al. Long-term safety and efficacy of anifrolumab in adults with systemic lupus erythematosus: results of a phase II open-label extension study. Arthritis Rheumatol. 2021 May;73(5):816-25.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8252065
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33225631?tool=bestpractice.com
Voclosporina
La FDA ha aprobado la voclosporina, un nuevo inhibidor de la calcineurina por vía oral para el tratamiento de adultos con nefritis lúpica activa en combinación con un régimen de terapia inmunosupresora. En un ensayo controlado aleatorizado (EAC) de fase 3 de pacientes con nefritis lúpica, la voclosporina en combinación con micofenolato y dosis bajas de corticosteroides dio lugar a una respuesta renal completa clínicamente significativa y superior en la semana 52 en comparación con el micofenolato y las dosis bajas de corticosteroides solos (73 [41%] de 179 pacientes frente a 40 [23%] de 178 pacientes, respectivamente).[141]Rovin BH, Teng YKO, Ginzler EM, et al. Efficacy and safety of voclosporin versus placebo for lupus nephritis (AURORA 1): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021 May 29;397(10289):2070-80.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33971155?tool=bestpractice.com
Baricitinib
El baricitinib es un inhibidor selectivo oral de la quinasa janus (JAK) que bloquea la JAK-1 y el JAK-2. Está autorizado su uso en muchos países para el tratamiento de adultos con artritis reumatoide.[142]Lee YH, Bae SC. Comparative efficacy and safety of baricitinib 2 mg and 4 mg in patients with active rheumatoid arthritis: a Bayesian network meta-analysis of randomized controlled trials. Z Rheumatol. 2018 May;77(4):335-42.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28097393?tool=bestpractice.com
[143]Emery P, Blanco R, Maldonado Cocco J, et al. Patient-reported outcomes from a phase III study of baricitinib in patients with conventional synthetic DMARD-refractory rheumatoid arthritis. RMD Open. 2017 Mar 21;3(1):e000410.
https://rmdopen.bmj.com/content/3/1/e000410
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28405473?tool=bestpractice.com
[144]Genovese MC, Kremer J, Zamani O, et al. Baricitinib in patients with refractory rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2016 Mar 31;374(13):1243-52.
https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1507247?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub%3Dwww.ncbi.nlm.nih.gov
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27028914?tool=bestpractice.com
[145]Dougados M, van der Heijde D, Chen YC, et al. Baricitinib in patients with inadequate response or intolerance to conventional synthetic DMARDs: results from the RA-BUILD study. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):88-95.
https://ard.bmj.com/content/76/1/88.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27689735?tool=bestpractice.com
Un EAC de fase 2 de baricitinib, controlado con placebo y de 24 semanas de duración, informó mejorías significativas en los signos y síntomas del LES entre los pacientes asignados a una dosis alta de baricitinib.[146]Wallace DJ, Furie RA, Tanaka Y, et al. Baricitinib for systemic lupus erythematosus: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 2018 Jul 21;392(10143):222-31.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30043749?tool=bestpractice.com
Los ensayos de fase 3 están en curso.[147]ClinicalTrials.gov. A study of baricitinib in participants with systemic lupus erythematosus (BRAVE II). November 2021 [internet publication].
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03616964
[148]ClinicalTrials.gov. A study of baricitinib in participants with systemic lupus erythematosus (SLE) (SLE-BRAVE-X). November 2021 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03843125
La FDA ha concedido a baricitinib la designación de vía rápida para el tratamiento del LES.
Obinutuzumab
El obinutuzumab es un anticuerpo monoclonal que se dirige al CD20, una proteína que se encuentra en células B específicas. La FDA le ha concedido la designación de terapia innovadora para adultos con nefritis lúpica. Los datos del estudio de fase 2 NOBILITY en pacientes adultos con nefritis lúpica proliferativa (n=127) indican que obinutuzumab, en combinación con el tratamiento estándar (micofenolato y un corticosteroide), se asocia con mayores tasas de respuesta renal completa a los 12 meses en comparación con el tratamiento estándar en solitario.[149]ClinicalTrials.gov. A study to evaluate the safety and efficacy of obinutuzumab compared with placebo in participants with lupus nephritis (LN). November 2021 [internet publication].
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02550652
Los resultados a los 2 años sugieren que el beneficio se mantiene.[150]Furie R, Aroca G, Alvarez A, et al. Two-year results from a randomized, controlled study of obinutuzumab for proliferative lupus nephritis. Abstract number 0988: ACR Convergence 2020. Arthritis Rheumatol. 2020; 72 (suppl 10).
https://acrabstracts.org/abstract/two-year-results-from-a-randomized-controlled-study-of-obinutuzumab-for-proliferative-lupus-nephritis
Itolizumab
Itolizumab es un anticuerpo monoclonal de inmunoglobulina G1 humanizado. Su objetivo selectivo es la CD6, el nuevo receptor del punto de control inmunológico que desempeña un papel central en la modulación de la actividad y el tráfico de células T que impulsan una serie de enfermedades inmunoinflamatorias. La FDA ha concedido la designación de vía rápida al itolizumab para el tratamiento de la nefritis lúpica. Está en marcha un estudio de fase 1b de escalada de dosis para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de itolizumab en pacientes con LES con o sin nefritis proliferativa.[151]ClinicalTrials.gov. Study of EQ001 (itolizumab) in systemic lupus erythematosus with or without active proliferative nephritis (EQUALISE). November 2021 [internet publication].
https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04128579
Blisibimod
El blisibimod es un potente y selectivo inhibidor del factor de activación de las células B (BAFF). El BAFF es un mediador de la diferenciación, maduración y supervivencia de las células B. El blisibimod no alcanzó el objetivo principal (mejoría del índice de respuesta al LES en la semana 52) en un EAC de fase 3 con 442 pacientes con alta actividad de la enfermedad (n=442).[152]Merrill JT, Shanahan WR, Scheinberg M, et al. Phase III trial results with blisibimod, a selective inhibitor of B-cell activating factor, in subjects with systemic lupus erythematosus (SLE): results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2018 Jun;77(6):883-9.
https://escholarship.org/uc/item/42p3g4xx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29563108?tool=bestpractice.com