Системная красная волчанка
- Обзор
- Теория
- Диагноз
- Лечение
- Последующее наблюдение
- Источники
Алгоритм лечения
Пожалуйста, обратите внимание, что состав/способ введения и дозировка могут отличаться для различных названий и брендов препаратов, форм выпуска или места изготовления. Рекомендации относительно лечения для определенных групп пациентов: смотрите заявление об отказе от ответственности
симптомы со стороны суставов и серозит
гидроксихлорохин
На данный момент выступает краеугольным камнем лечения, поскольку снижает частоту вспышек заболевания и другие конституциональные симптомы.
Может быть полезным пациентам с артритом или артралгией и уменьшить количество зарегистрированных случаев боли и обострений заболевания, как показано в рандомизированных контролируемых исследованиях в сравнение с плацебо, хотя данные свидетельствуют о низком качестве.
Может уменьшить количество мультиорганных заболеваний и снизить риск тромбоэмболических осложнений.
Побочные действия, как правило, минимальны.
Можно применять в комбинации с нестероидными противовоспалительными средствами и/или кортикостероидами (при необходимости).[71]William HJ, Egger MJ, Singer JZ, et al. Comparison of hydroxychloroquine and placebo in the treatment of the arthropathy of mild systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 1994 Aug;21(8):1457-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7983646?tool=bestpractice.com [72]Canadian Hydroxychloroquine Study Group. A randomized study of the effect of withdrawing hydroxychloroquine sulfate in systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 1991 Jan 17;324(3):150-4. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJM199101173240303 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1984192?tool=bestpractice.com
Лечение гидроксихлорохином должно быть длительным, но следует учитывать необходимость отмены во время ремиссии.
Первая линия терапии
гидроксихлорохин: 200-400 мг перорально один раз в сутки
нестероидный противовоспалительный препарат
Лечение рекомендовано НЕКОТОРЫМ пациентам выбранной группы
Напроксен предпочтительнее ибупрофена из-за редкого проявления асептического менингита в этой группе пациентов с ибупрофеном.[89]Rodríguez SC, Olguín AM, Miralles CP, et al. Characteristics of meningitis caused by ibuprofen: report of 2 cases with recurrent episodes and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2006 Jul;85(4):214-20. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16862046?tool=bestpractice.com Самая низкая доза используется на протяжении кратчайшего периода времени.[90]Antman EM, Bennet JS, Daugherty A, et al. Use of non-steroidal antiinflammatory drugs, an update for clinicians: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2007 Mar 27;115(12):1634-42. http://circ.ahajournals.org/cgi/content/full/115/12/1634 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17325246?tool=bestpractice.com Следует избегать сопутствующего применения аспирина.[91]Catella-Lawson F, Reilly MP, Kapoor SC, et al. Cyclooxygenase inhibitors and the antiplatelet effects of aspirin. N Engl J Med. 2001 Dec 20;345(25):1809-17. http://content.nejm.org/cgi/content/full/345/25/1809 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11752357?tool=bestpractice.com
Если показана долгосрочная терапия, следует рассмотреть эрадикацию Helicobacter pylori, а также потребность в защите желудка.
Пациентам с высоким риском образования язв желудочно-кишечного тракта, если они имеют низкий сердечно-сосудистый риск и им необходимо противовоспалительное средство, следует назначить ингибитор ЦОГ-2.
Первая линия терапии
напроксен: 500 мг перорально два раза в день при необходимости, максимум 1500 мг/сутки
кортикостероиды
Лечение рекомендовано НЕКОТОРЫМ пациентам выбранной группы
Применяют в случае, если нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и гидроксихлорохин неэффективны.
При долгосрочном использовании следует рассматривать защиту желудочно-кишечного тракта и костей.
Цель состоит в том, чтобы уменьшить дозу до минимально возможной для контроля симптомов и использовать ее в течение как можно более короткой продолжительности времени.
При необходимости может использоваться в комбинации с НПВС и/или гидроксихлорохином.[71]William HJ, Egger MJ, Singer JZ, et al. Comparison of hydroxychloroquine and placebo in the treatment of the arthropathy of mild systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 1994 Aug;21(8):1457-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7983646?tool=bestpractice.com [72]Canadian Hydroxychloroquine Study Group. A randomized study of the effect of withdrawing hydroxychloroquine sulfate in systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 1991 Jan 17;324(3):150-4. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJM199101173240303 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1984192?tool=bestpractice.com
Первая линия терапии
преднизолон: 5-40 мг перорально один раз в день
Изменение образа жизни
Лечение рекомендовано ВСЕМ пациентам выбранной группы
Изменения образа жизни включают рекомендации по питанию, прекращение курения, защиту от солнца и физические упражнения.
метотрексат + фолиновая кислота
Лечение рекомендовано НЕКОТОРЫМ пациентам выбранной группы
Добавление метотрексата может помочь в снижении дозы кортикостероидов.[73]Carneiro JR, Sato EI. Double-blind, randomised, placebo controlled trial of methotrexate in systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 1999 Jun;26(6):1275-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10381042?tool=bestpractice.com Фолиновая кислота назначается для противодействия антагонистического по отношению к фолатам действию метотрексата.
Первая линия терапии
метотрексат: необходимо проконсультироваться со специалистом по поводу дозировки
и
фолиновая кислота: необходимо проконсультироваться со специалистом по поводу дозировки
проявления со стороны кожи и слизистых оболочек
поддерживающая терапия + изменения способа жизни
Солнцезащитные средства с солнцезащитным фактором >15 следует рекомендовать всем пациентам с СКВ, поскольку они очень эффективны в предотвращении развития кожных повреждений.[74]Herzinger T, Plewig G, Röcken M. Use of sunscreens to protect against ultra-violet induced lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2004 Sep;50(9):3045-6. http://www3.interscience.wiley.com/journal/109609610/abstract http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15457474?tool=bestpractice.com Могут окрашивать одежду и раздражать кожу, вызывая аллергический контактный дерматит.
Для всех симптоматичных пациентов рекомендуется тщательный режим ухода за полостью рта. При лечении язв полости рта полезны полоскание ротовой полости (например, хлоргексидином), основная гигиена полости рта и регулярное посещение стоматолога.
Хлоргексидин представляет собой эффективную антисептическую жидкость для полоскания рта, которая используется в качестве части гигиены полости рта, ингибирования образования бляшек и управления афтозными оральными язвами.
Лидокаиновая мазь может быть полезной для лечения боли, вторичной по отношению к большим оральным афтозным язвам.
Для людей с сухостью во рту могут потребоваться препараты искусственной слюны.
Гигромелозные глазные капли рекомендуются для сухих глаз.
Изменения образа жизни включают рекомендации по питанию, прекращение курения, защиту от солнца и физические упражнения.
гидроксихлорохин
Лечение рекомендовано НЕКОТОРЫМ пациентам выбранной группы
Могут снижать количество обострений болезни и уменьшать накопление повреждений.
Используется отдельно или в сочетании с кортикостероидами; их использование может позволить уменьшить сопутствующую дозу кортикостероидов.[71]William HJ, Egger MJ, Singer JZ, et al. Comparison of hydroxychloroquine and placebo in the treatment of the arthropathy of mild systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 1994 Aug;21(8):1457-62. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7983646?tool=bestpractice.com [72]Canadian Hydroxychloroquine Study Group. A randomized study of the effect of withdrawing hydroxychloroquine sulfate in systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 1991 Jan 17;324(3):150-4. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJM199101173240303 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1984192?tool=bestpractice.com
Первая линия терапии
гидроксихлорохин: 200-400 мг перорально один раз в сутки
кортикостероиды
Лечение рекомендовано НЕКОТОРЫМ пациентам выбранной группы
Могут использоваться, когда другие меры по снятию симптомов не эффективны; также могут использоваться в сочетании с другими видами лекарств.
Местные, нанесенные непосредственно на поражение или системные кортикостероиды эффективны в этой группе пациентов.
Если высока вероятность длительного приема пероральной терапии кортикостероидами, можно рассмотреть защиту желудочно-кишечного тракта и костей.
Цель состоит в том, чтобы уменьшить дозу до минимально возможной для контроля симптомов и использовать ее в течение как можно более короткой продолжительности времени.
Первая линия терапии
преднизолон: 5-40 мг перорально один раз в день
метотрексат + фолиновая кислота
Лечение рекомендовано НЕКОТОРЫМ пациентам выбранной группы
Метотрексат может быть полезен для снижения дозы кортикостероидов. Фолиновая кислота назначается для противодействия антагонистического по отношению к фолатам действию метотрексата.
Первая линия терапии
метотрексат: необходимо проконсультироваться со специалистом по поводу дозировки
и
фолиновая кислота: необходимо проконсультироваться со специалистом по поводу дозировки
волчаночный нефрит (люпус-нефрит)
индукционная терапия + кортикостероид + гидроксихлорохин + изменения образа жизни
Изменения образа жизни включают рекомендации по питанию, прекращение курения, защиту от солнца и физические упражнения.
Индукционная терапия направлена на сохранение функции почек и снижение частоты рецидивов.
Иммунодепрессивное лечение должно проводиться основываясь на биопсии почек.
В настоящее время недостаточно данных для определения того, какой иммунодепрессант (циклофосфамид, микофенолат или такролимус) превосходит другие в целях индукционного лечения волчаночного нефрита,[79]Tian SY, Feldman BM, Beyene J, et al. Immunosuppressive therapies for the induction treatment of proliferative lupus nephritis: a systematic review and network metaanalysis. J Rheumatol. 2014 Oct;41(10):1998-2007. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25225281?tool=bestpractice.com несмотря на то, что в одном обзоре эффекта ингибиторов кальцийнейрина в индукционном и поддерживающем лечении волчаночного нефрита был сделан вывод о том, что эффективность циклоспорина и такролимуса в индукционной терапии сравнима с эффективностью внутривенной терапии циклофосфамидом и микофенолатом, а также значительно более безопасна по сравнению с внутривенным введением циклофосфамида,[80]Zhang X, Ji L, Yang L, et al. The effect of calcineurin inhibitors in the induction and maintenance treatment of lupus nephritis: a systematic review and meta-analysis. Int Urol Nephrol. 2016 May;48(5):731-43. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26781720?tool=bestpractice.com а в другом был сделан вывод о том, что такролимус был наиболее эффективным и с наибольшей вероятностью снижал риск развития серьезных инфекций.[81]Lee YH, Song GG. Relative efficacy and safety of tacrolimus, mycophenolate mofetil, and cyclophosphamide as induction therapy for lupus nephritis: a Bayesian network meta-analysis of randomized controlled trials. Lupus. 2015 Dec;24(14):1520-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26162684?tool=bestpractice.com
Циклофосфамид (внутривенная пульс-терапия), для снижения риска геморрагического цистита, назначают вместе с мезной (уропротекторное средства) и адекватной инфузионной терапией (примерно 2,5-3,0 л/сутки). Молодым женщинам-пациентам следует проводить консультации относительно риска аменореи или преждевременной недостаточности яичников на фоне терапии циклофосфамидом.
Количество лейкоцитов следует измерять через 10–14 дней после терапии. Последующие дозы циклофосфамида снижают на 10–15%, если лейкоцитов <3,5 × 10⁹/л или нейтрофилов <1,5 × 10⁹ л.
Гидроксихлорохин рекомендуется всем пациентам с волчаночным нефритом,[83]Bertsias GK, Tektonidou M, Amoura Z, et al. Joint European League Against Rheumatism and European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations for the management of adult and paediatric lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2012 Nov;71(11):1771-82. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3465859 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22851469?tool=bestpractice.com если нет противопоказаний (например, при аллергии, макулярных проблемах или непереносимости).
При использовании кортикостероидов можно рассмотреть защиту желудочно-кишечного тракта и костей. При тяжелом заболевании может быть необходимой пульс-терапия кортикостероидами. Цель состоит в том, чтобы уменьшить дозу до минимально возможной для контроля симптомов и использовать ее в течение как можно меньшего времени.
Первая линия терапии
циклофосфамид: необходимо проконсультироваться со специалистом по поводу дозировки
или
такролимус: необходимо проконсультироваться со специалистом по поводу дозировки
или
микофенолат мофетил: необходимо проконсультироваться со специалистом по поводу дозировки
или
циклоспорин: необходимо проконсультироваться со специалистом по поводу дозировки
-- И --
преднизолон: 5-40 мг перорально один раз в день
-- И --
гидроксихлорохин: 200-400 мг перорально один раз в сутки
поддерживающая терапия + кортикостероид
Лечение рекомендовано ВСЕМ пациентам выбранной группы
Тиопурин метилтрансфераза (TPMT) является основным ферментом, ответственным за инактивацию токсичных продуктов метаболизма азатиоприна. У пациентов с низкими функциональными уровнями TPMT повышенный риск панцитопении; 1 из 300 человек.[92]Weinshilboum R. Thiopurine pharmacogenetics: clinical and molecular studies of thiopurine methyltransferase. Drug Metab Dispos. 2001 Apr;29(4 Pt 2):601-5. http://dmd.aspetjournals.org/cgi/content/full/29/4/601 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11259360?tool=bestpractice.com Уровни TPMT следует проверять до начала терапии.
В одном метаанализе поддерживающая терапия микофенолатом была более эффективной для предотвращения рецидива, чем поддерживающая терапия азатиоприном, без каких-либо различий в клинически значимых побочных эффектах.[75]Henderson LK, Masson P, Craig JC, et al. Induction and maintenance treatment of proliferative lupus nephritis: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Kidney Dis. 2013 Jan;61(1):74-87.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23182601?tool=bestpractice.com
[76]Tunnicliffe DJ, Palmer SC, Henderson L, et al. Immunosuppressive treatment for proliferative lupus nephritis. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jun 29;(6):CD002922.
http://cochranelibrary-wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD002922.pub4/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29957821?tool=bestpractice.com
[ ]
How do different maintenance therapies compare in people with lupus nephritis?/cca.html?targetUrl=nullПоказать ответОднако другой метаанализ не обнаружил существенных различий между микофенолатом и азатиоприном по длительной ремиссии, рецидивам, почечной недостаточности, увеличении креатинина или смерти.[86]Maneiro JR, Lopez-Canoa N, Salgado E, et al. Maintenance therapy of lupus nephritis with mycophenolate or azathioprine: systematic review and meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2014 May;53(5):834-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24369416?tool=bestpractice.com
Один систематический обзор и метаанализ не показали убедительных доказательств, хотя данные свидетельствуют о том, что микофенолат может превосходить другие методы лечения поддерживающей терапии при волчаночном нефрите.[87]Tian SY, Feldman BM, Beyene J, et al. Immunosuppressive therapies for the maintenance treatment of proliferative lupus nephritis: a systematic review and network metaanalysis. J Rheumatol. 2015 Aug;42(8):1392-400.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26077406?tool=bestpractice.com
Долгосрочные результаты исследования MAINTAIN Nephritis, которые сравнивали азатиоприн и микофенолат как поддерживающую терапию волчаночного нефрита, не показали, что микофенолат превосходит азатиоприн.[88]Tamirou F, D'Cruz D, Sangle S, et al; MAINTAIN Nephritis Trial Group. Long-term follow-up of the MAINTAIN Nephritis Trial, comparing azathioprine and mycophenolate mofetil as maintenance therapy of lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2016 Mar;75(3):526-31. http://ard.bmj.com/content/75/3/526.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25757867?tool=bestpractice.com
В одном метаанализе ингибиторов кальцийнейрина (циклоспорина и такролимуса) в индукционном и поддерживающем лечении волчаночного нефрита было установлено, что это лечение было столь же эффективным, как терапия азатиоприном, со значительно меньшим риском нежелательных явлений.[80]Zhang X, Ji L, Yang L, et al. The effect of calcineurin inhibitors in the induction and maintenance treatment of lupus nephritis: a systematic review and meta-analysis. Int Urol Nephrol. 2016 May;48(5):731-43. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26781720?tool=bestpractice.com
При использовании кортикостероидов можно рассмотреть защиту желудочно-кишечного тракта и костей. При тяжелом заболевании может быть необходимой пульс-терапия кортикостероидами. Цель состоит в том, чтобы уменьшить дозу до минимально возможной для контроля симптомов и использовать ее в течение как можно меньшего времени.
Первая линия терапии
азатиоприн: необходимо проконсультироваться со специалистом по поводу дозировки
или
микофенолат мофетил: необходимо проконсультироваться со специалистом по поводу дозировки
или
циклоспорин: необходимо проконсультироваться со специалистом по поводу дозировки
или
такролимус: необходимо проконсультироваться со специалистом по поводу дозировки
-- И --
преднизолон: 5-40 мг перорально один раз в день
нейропсихиатрические проявления волчанки
циклофосфамид + кортикостероид + изменение образа жизни
Изменения образа жизни включают рекомендации по питанию, прекращение курения, защиту от солнца и физические упражнения.
Если имеются клинические и лабораторно-инструментальные данные, согласующиеся с церебральным васкулитом, рекомендуется использовать циклофосфамид. Не существует никаких рандомизированных контролируемых исследований достаточного качества, но использование основано на доказательствах пользы при волчаночном нефрите. Для снижения риска геморрагического цистита следует назначать мезну (уропротективный агент) и адекватную инфузионную терапию (примерно 2,5-3,0 л/сутки).
Количество лейкоцитов следует измерять через 10–14 дней после терапии. Последующие дозы циклофосфамида снижают на 10–15%, если лейкоцитов <3,5 × 10⁹/л или нейтрофилов <1,5 × 10⁹/л.
При использовании кортикостероидов можно рассмотреть защиту желудочно-кишечного тракта и костей. При тяжелом заболевании может быть необходимой пульс-терапия кортикостероидами. Цель состоит в том, чтобы уменьшить дозу до минимально возможной для контроля симптомов и использовать ее в течение как можно меньшего времени.
Первая линия терапии
циклофосфамид: необходимо проконсультироваться со специалистом по поводу дозировки
и
преднизолон: 5-40 мг перорально один раз в день
внутривенный иммуноглобулин
Лечение рекомендовано НЕКОТОРЫМ пациентам выбранной группы
Качество доказательств по поводу использования ИИГГ является плохим (полностью из небольших когортных исследований); однако, он может использоваться, когда первоначальное лечение не является адекватным в качестве дополнительной терапии или альтернативой терапии первой линии, если есть противопоказания.
Может быть эффективным при лечении СКВ-ассоциированных периферических нейропатий.
Первая линия терапии
нормальный иммуноглобулин человека: необходимо проконсультироваться со специалистом по поводу дозировки
плазмаферез
Лечение рекомендовано НЕКОТОРЫМ пациентам выбранной группы
Дополнительная терапия при наличии клинических или лабораторно-инструментальных признаков церебрального васкулита. Данные больших рандомизированных испытаний отсутствуют.
Целью является удаление циркулирующих аутоантител. Может быть полезной при наличии антифосфолипидных антител.
Лекарственная терапия центральной нервной системы
Лечение рекомендовано НЕКОТОРЫМ пациентам выбранной группы
Антидепрессанты, противосудорожные препараты, антипсихотические препараты или антимигренозные препараты следует назначать по рекомендации соответствующего специалиста на основе индивидуального подхода.
Choose a patient group to see our recommendations
Please note that formulations/routes and doses may differ between drug names and brands, drug formularies, or locations. Treatment recommendations are specific to patient groups. See disclaimer
Использование этого контента попадает под действие нашего заявления об отказе от ответственности