Этиология
Как и в случае со многими другими аутоиммунными заболеваниями, этиология СКВ неизвестна, но факторы окружающей среды у генетически уязвимых реципиентов считаются основными. Значительное преимущество женского пола также указывает на роль гормональных факторов.[8]
Генетические факторы: семейное накопление и более высокие, чем ожидалось, уровни совпадений в исследованиях на близнецах свидетельствуют о том, что генетические факторы играют важную роль.[9][10] СКВ также чаще встречается у людей с дефицитом комплемента, особенно C2-дефицита у гомозигот и C4 у гетерозигот.[11] Другие недавно описанные ассоциации в геномных исследованиях включают подтверждение ассоциаций с генами в зоне гистосовместимости (6p21.33; 6p21.32).[12] Ассоциация с полиморфизмом интегрина альфа-М (ITGAM может объяснить нарушение клиренса иммунных комплексов и васкулопатии, характерные для СКВ. Подтверждение ключевой роли выработки интерферона при СКВ было установлено путем выявления ассоциации с генным полиморфизмом фактора 5, регулирующего интерферон (IRF5).[13]
Факторы окружающей среды: могут быть неинфекционными или инфекционными. Мощными неинфекционными этиологическими факторами являются лекарственные средства.[14] Первая зафиксирована ассоциация была с прокаинамидом,[15] но другие лекарственные средства, причастные к СКВ, включают миноциклин,[16][17] тербинафин,[18] сульфасалазин,[19] изониазид,[20] фенитоин[21] и карбамазепин.[22] Гипотезы, которые предположили роль фактора вируса Эпштейн-Барр, основанные на серологических результатах, также рассматривают роль эндогенных ретровирусов, поскольку при наблюдении волчанки на крысах отмечается их повышенный уровень.[23]
Патофизиология
СКВ – это прежде всего антиген-управляемое иммуноопосредованное заболевание, характеризующееся высокоафинными антителами иммуноглобулинами G к двухцепочечной ДНК, а также к ядерными белками. Толерантность к собственным антигенам в депо B-лимфоцитов поддерживается несколькими механизмами, один из которых реализуют путем выработки регуляторных Т-лимфоцитов и Т-хелперов.[24][25]
Было предложено несколько механизмов, из-за которых может возникнуть Т-клеточная дисрегуляция В-лимфоцитов, в результате чего возникает аутоиммунный процесс. Понимание этого обусловило рассмотрение новых видов лекарственных препаратов, которые сейчас проходят испытания, в частности, ритуксимаб, эпратузумаб и белузимаб.
Одна из привлекательных, но не подтвержденных гипотез состоит в том, что постоянно высокие уровни воздействия эндогенного ядерного материала во время СКВ могут возникать из апоптозных клеток, которые, если не были элиминированы, могут привести к персистированию ядерного и цитоплазматического материала. Они могут модифицироваться в антигены, тем самым вызывая иммунную реакцию. Было высказано предположение, что у некоторых пациентов с СКВ, нарушаются механизмы клиренса апоптозных клеток.[26]
Использование этого контента попадает под действие нашего заявления об отказе от ответственности