Системная красная волчанка - Новые методы лечения

Белимумаб

Белимумаб - полностью человеческое моноклональное антитело, которое ингибирует активность протеина стимулятора B-лимфоцитов (BLys). BLys является ключевым фактором отбора и выживания В-лимфоцитов, высокий уровень которых может способствовать производству аутоантител. Belimumab снижает уровень антител при СКВ.[93] Исследования продемонстрировали улучшение состояния во время применения белимумаба, для чего использовали составной индекс ответа СКВ, и среди 8 пролеченных пациентов положительный эффект отмечали у 1.[94][95] Белимумаб улучшает общую активность СКВ в наиболее распространенных областях поражения – опорно-двигательном аппарате, слизистых оболочках и коже, а также предотвращает ухудшение активности болезни в гематологических и иммунологических проявлениях.[96] Препарат показан в качестве дополнительной терапия при положительной на аутоантитела волчанке (антитела против двухцепочечной ДНК) в активной стадии. Он не был оценен у пациентов с активным волчаночным нефритом или заболеванием ЦНС, либо же у лиц, получавших внутривенный циклофосфамид. Впрочем, в одном систематическом обзоре эффективности белимумаба в отношении почек была установлена потенциальная терапевтическая роль и зафиксированы многообещающие предварительные данные в поддержку его применения для индукции и поддержания ответа со стороны почек; необходимо проведение дальнейших исследований.[97] По-прежнему ожидается подробная оценка препарата для пациентов африканского происхождения, поскольку предварительный анализ подгруппы предполагает, что он может быть не столь эффективным в этой этнической группе по сравнению с другими. Одно исследование показало, что белимумаб, добавленный к стандартной терапии, обычно хорошо переносим в течение 4-летнего периода лечения, что предполагает возможность назначения на длительное время с приемлемым профилем безопасности.[98] Впрочем, в клинических испытаниях у пациентов, получавших белимумаб, было больше смертей, чем у пациентов, получавших плацебо.[99] Серьезные, смертельные инфекции также наблюдались у лиц, получавших белимумаб, при этом фатальные анафилактические реакции произошли после рекомендованных сроков наблюдения. Тем не менее, один метаанализ пришел к выводу, что белимумаб эффективен и обычно хорошо переносим при лечении СКВ, кроме волчаночного нефрита или нейропсихиатрической волчанки,[100] при этом в другом метаанализе эффективности и безопасности белимумаба плюс стандартная терапия также был сделан вывод о том, что он более эффективен, чем плацебо, и существенных различий в частоте серьезных нежелательных явлений не отмечали.[101] Важным достижением является разработка и лицензирование белимумаба в качестве дополнительной терапии у взрослых с активной антитело-положительной волчанкой. Его использование в настоящее время должно быть ограничено врачами, имеющими опыт ведения волчанки. Во многих странах зарегистрирована форма препарата для самостоятельного подкожного введения.

Ритуксимаб

Химерные человеческо-мышиные моноклональные антитела, направленные против CD20 на B-клетках и их предшественниках; не направлены против плазматических клеток. Механизмы, отличные от очищения от В-клеток, считаются одинаково важными в его действии при СКВ. Может быть полезным в случаях, устойчивых к начальной терапии с использованием обычных схем[102] и имеет потенциал для получения длительных ремиссий при СКВ после 2-4 инфузий. Ряд описанных схем включает назначение ритуксимаба вместе с внутривенным циклофосфамидом (исключая его при предыдущей токсичности, лейкопении или инфекции), мезной (уропротективный агент) и жидкостью. Это следует повторить через 2 недели.[103][104] Устойчивые положительные эффекты в открытых исследованиях свидетельствуют о пользе при скелетно-мышечных, почечных и гематологических проявлениях СКВ и при проявлениях со стороны кожи и слизистых оболочек, но эти преимущества не были подтверждены в двойных слепых рандомизированных исследованиях фазы II / III фазы[105][106][107] Более благоприятные результаты наблюдались у афро-американцев и латиноамериканцев.[107] Несмотря на отсутствие благоприятных результатов рандомизированных контролируемых исследований, систематический обзор показывает, что ритуксимаб может принести пользу при волчаночном нефрите, не поддающемся стандартной терапии.[108]

Бисибимод

Бисибимод является мощным и селективным ингибитором фактора активации B-клеток (BAFF). BAFF является медиатором дифференциации, созревания и выживания В-клеток. Бисибимод находится под клинической оценкой для лечения СКВ. В настоящее время ведется исследование фазы III, а в исследованиях фазы II в 2015 году была успешно определена безопасная, эффективная и удобная подкожная доза.[109]

Ронтализумаб

Ронтализумаб представляет собой гуманизированное моноклональных антитела IgG1 против интерферона-альфа, которые проходит фазы II испытаний. В ходе разведочного анализа ронтализумаб был связан с улучшением активности болезни, уменьшенными рецидивами и уменьшением использования кортикостероидов у пациентов с СКВ, у которых была низкая метрика кода интерферона (ISM-Low), мера экспрессии гена, регулируемого интерфероном.[110]

Воклоспорин

Воклоспорин - новый ингибитор кальциневрина, полученный путем модификации одной аминокислоты молекулы циклоспорина, что приводит к более предсказуемым фармакокинетическим и фармакодинамическим отношениям. он получил быстрое назначение от Food and Drug Administration в США для лечения волчаночного нефрита. Испытание фазы IIb, AURA (Aurinia Urine Protein Reduction при активном волчаночном нефрите), завершило регистрацию и проводит анализ данных.

Сифалимумаб

Сифалимумаб является полностью человеческим IgG1 каппа-моноклональным антителом, которое связывает и нейтрализует большинство подтипов интерферона альфа. Он исследуется для использования при тяжелых СКВ.[111][112]