Fenilcetonúria

Envolve a restrição da ingestão de proteínas alimentares e de fenilalanina e a suplementação de todos os outros aminoácidos na forma de fórmulas especiais ou outros produtos alimentares. Na primeira infância, isso é feito fornecendo ao bebê uma fórmula especial sem fenilalanina, complementada com leite materno ou com uma fórmula infantil padrão para satisfazer o requisito diário de fenilalanina. A fórmula sem fenilalanina está prontamente disponível com prescrição médica, e só costuma ser prescrita por médicos especializados em metabolismo.

As crianças mais velhas continuam tomando um produto especial sem fenilalanina para satisfazer os requisitos proteicos e calóricos, mas satisfazem o requisito diário de fenilalanina prescrito limitado com os alimentos, incluindo quantidades controladas de frutas e vegetais.

Todas as carnes, produtos lácteos, arroz, massa e alimentos assados comerciais são restritos na dieta dos pacientes com fenilcetonúria (PKU) clássica. Os pacientes com formas mais leves do transtorno precisam de uma dieta menos restritiva. As dietas dos pacientes com PKU devem ser monitoradas com cuidado pela avaliação dos diários alimentares, pelas medições dos parâmetros de crescimento e pelos exames laboratoriais, quando indicados, para garantir que os pacientes recebam a quantidade adequada de calorias, proteínas e oligoelementos.

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

A prevalência de resposta ao tratamento com BH4 em pacientes com PKU foi variável, dependendo do estudo. A maioria dos pacientes que respondeu apresentava PKU de leve a moderada. A sapropterina pode aumentar a tolerância à fenilalanina e reduzir sua concentração no sangue, permitindo uma dieta menos restritiva em algumas pessoas.[16]Somaraju UR, Merrin M. Sapropterin dihydrochloride for phenylketonuria. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(3):CD008005. http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD008005.pub4/full http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25812600?tool=bestpractice.com

Devido ao melhor controle de fenilalanina no sangue, o tratamento com BH4 pode causar uma melhora no desfecho neurocognitivo. Em pacientes bem controlados que começaram a tomar BH4, a liberação da dieta costuma ser possível.

Alguns pacientes com formas leves de PKU podem ser totalmente controlados apenas com a terapia de BH4, sem a necessidade de qualquer restrição alimentar de proteína ou de fenilalanina. Os efeitos adversos são geralmente leves e autolimitados.

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

A pegvaliase (fenilalanina amônia-liase peguilada injetável) é uma enzima presente em plantas e bactérias, mas não em humanos ou outros mamíferos. Ela converte a fenilalanina em amônia e ácido transcinâmico, que são excretados com facilidade. Ela foi desenvolvida como terapia de substituição enzimática para pacientes com fenilcetonúria (PKU) para fornecer um mecanismo alternativo para o metabolismo da fenilalanina.[12]Sarkissian CN, Gamez A, Wang L, et al. Preclinical evaluation of multiple species of PEGylated recombinant phenylalanine ammonia lyase for the treatment of phenylketonuria. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Dec 30;105(52):20894-9. http://www.pnas.org/content/105/52/20894.long http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19095795?tool=bestpractice.com ​

A pegvaliase é indicada para pacientes adultos e adolescentes e permite que muitos indivíduos tratados alcancem níveis de fenilalanina no sangue normais ou quase normais, mesmo com uma dieta não restritiva. A pegvaliase é indicada para reduzir os níveis de fenilalanina no sangue em pacientes com níveis não controlados de fenilalanina no sangue >600 micromoles/L (10 mg/dL) com o tratamento vigente. Ela está aprovada para uso nos EUA em adultos e em adolescentes ≥16 anos de idade, e em adultos na Europa.

Os pacientes previamente tratados com sapropterina devem descontinuar seu uso pelo menos 14 dias antes da primeira dose de pegvaliase.

Reações de hipersensibilidade, inclusive anafilaxia, ocorrem com frequência, provavelmente por causa da produção de anticorpos contra o produto. Por causa do grande risco de anafilaxia, o rótulo inclui um aviso, e o produto está disponível somente por meio de um programa rígido com estratégias de avaliação e mitigação dos riscos, o que inclui certificação e treinamento dos prescritores, certificação das farmácias e certificação e educação dos pacientes. Considere a pré-medicação com um anti-histamínico e/ou antipirético para eventuais reações de hipersensibilidade. Administre a primeira dose sob supervisão médica e observe o paciente por 60 minutos após a injeção. A adrenalina autoinjetável deve ser prescrita e estar disponível a todo momento para os pacientes que tomam pegvaliase.[13]Hydery T, Coppenrath VA. A comprehensive review of pegvaliase, an enzyme substitution therapy for the treatment of phenylketonuria. Drug Target Insights. 2019;13:1177392819857089. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6589953 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31258325?tool=bestpractice.com

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Os AANG compartilham um transportador comum com a fenilalanina no nível da barreira hematoencefálica. Sugere-se que o tratamento com AANG pode reduzir os níveis de fenilalanina no cérebro e melhorar os sintomas em pacientes com PKU, sem alterar os níveis de fenilalanina no sangue.[14]Pietz J, Kreis R, Rupp A, et al. Large neutral amino acids block phenylalanine transport into brain tissue in patients with phenylketonuria. J Clin Invest. 1999 Apr;103(8):1169-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC408272 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10207169?tool=bestpractice.com ​ Uma mistura diferente de AANG pode competir com a fenilalanina para a absorção no nível intestinal, o que causa uma redução no nível de fenilalanina no sangue.[15]Matalon R, Michals-Matalon K, Bhatia G, et al. Double blind placebo control trial of large neutral amino acids in treatment of PKU: effect on blood phenylalanine. J Inherit Metab Dis. 2007 Apr;30(2):153-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17334706?tool=bestpractice.com ​ Dados adicionais são necessários para abordar a eficácia e a segurança desses produtos. Parece prudente restringir seu uso aos pacientes adolescentes e adultos cujo transtorno não puder ser devidamente controlado por terapia alimentar ou com tetraidrobiopterina.