História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

comuns

presença de fatores de risco

Os principais fatores de risco incluem idade >65 anos, história de cirurgia gástrica (gastrectomia ou cirurgia de bypass gástrico para obesidade), dieta vegana e vegetariana, doenças gastrointestinais crônicas (por exemplo, doença de Crohn ou doença celíaca) e uso de medicamentos causadores (inibidores da bomba de prótons, antagonistas do receptor H2, metformina, anticonvulsivantes).

idade avançada

Foi demonstrado que pacientes idosos apresentam maior prevalência de deficiência de vitamina B12.[11][12][13][14][15][16]

Isto é provavelmente o resultado de deficiência alimentar, declínio da função gástrica causando má absorção e aumento da incidência de anemia perniciosa.[11]

história de cirurgia gástrica (gastrectomia ou bypass gástrico para obesidade)

Os pacientes com bypass gástrico ou gastrectomia têm maior incidência de deficiência de vitamina B12 devido à má absorção (pela ausência de fator intrínseco).[27][45]

Após uma cirurgia gástrica, recomenda-se realizar testes de rotina para a deficiência de vitamina B12 em todos os pacientes.[74]

Outros fatores diagnósticos

comuns

parestesias

Pode ser um sintoma precoce e sutil de dano neurológico.[18]

Incomuns

dieta vegana ou vegetariana estrita

Vegetarianos estritos e, especialmente, veganos apresentam alto risco de deficiência de vitamina B12 sem uma suplementação com polivitamínicos.[26][48]

doenças gastrointestinais crônicas (por exemplo, doença de Crohn ou doença celíaca)

As condições que podem causar a má absorção elevam o risco de deficiência de vitamina B12.[46][47]

medicamentos (inibidores da bomba de prótons, antagonistas do receptor H2, metformina, anticonvulsivantes)

Podem apresentar maior risco pela redução da decomposição de vitamina B12 dos alimentos (inibidores da bomba de prótons e antagonistas do receptor H2) ou interferência na absorção (metformina e anticonvulsivantes).[31][32][37][38][49][50][51][52]

ataxia

A deficiência de vitamina B12 pode causar uma degeneração da coluna posterior e, por fim, causar uma marcha atáxica.[75]

diminuição da sensibilidade vibratória

Sinal clássico de degeneração da coluna posterior.

teste de Romberg positivo

Sinal clássico de degeneração da coluna posterior.

palidez

Geralmente um sinal tardio de deficiência de vitamina B12.

petéquias

Geralmente um sinal tardio de deficiência de vitamina B12.

glossite

Geralmente um sinal tardio de deficiência de vitamina B12.[18]

queilite angular

Os pacientes com queilite angular devem ser testados para a deficiência de vitamina B12.

comprometimento cognitivo

Em pacientes com demência ou comprometimento cognitivo, a deficiência de vitamina B12 deve ser excluída como causa.[18][76]

Fatores de risco

Fortes

idade >65 anos

A prevalência aumenta com a idade e varia de 5% a 35% nos idosos, dependendo da população estudada e dos métodos de diagnóstico.[11][12][13][14][15][16][17]

O risco de deficiência de vitamina B12 nesta população é provavelmente o resultado de deficiência alimentar, declínio da função gástrica causando má absorção e aumento da incidência de anemia perniciosa.[11]

cirurgia gástrica (bypass ou ressecção)

Em uma revisão sistemática, constatou-se deficiência de vitamina B12 em 6.5% dos pacientes 12 meses após a cirurgia de bypass gástrico em Y de Roux, em comparação com apenas 2.3% dos pacientes antes da cirurgia.[27] Um estudo retrospectivo relatou deficiência em 12% dos pacientes antes do bypass gástrico em Y de Roux, que aumentou para 19% em 1 ano após a cirurgia e 29% em 3 anos.[44]

As células parietais do estômago produzem o fator intrínseco, que se liga à vitamina B12 livre e promove a absorção no íleo terminal. As pessoas que se submeteram a cirurgia gástrica ou bypass gástrico apresentam risco elevado de deficiência de vitamina B12 devido à absorção inadequada.[27][45]

doença gastrointestinal crônica

Doenças gastrointestinais crônicas (por exemplo, doença de Crohn e doença celíaca) podem causar má absorção ou absorção inadequada de vitamina B12.

A absorção de vitamina B12 ocorre no íleo terminal; portanto, pessoas com doença do íleo terminal têm alto risco de deficiência de vitamina B12.[46] Em um estudo, foram encontradas evidências de deficiência de vitamina B12 em mais de 50% dos pacientes com doença de Crohn que se submeteram à remoção de >20 cm do íleo terminal.[47]

dieta vegana ou vegetariana estrita

A prevalência exata da deficiência entre veganos e vegetarianos estritos (que não tomam suplementação alimentar adicional) é difícil de estimar devido à heterogeneidade do método de estudo; no entanto, pode variar de 11% a 90%, dependendo da idade.[25][26]

Um estudo randomizado revelou que uma dieta vegana de 4 semanas levou a uma redução significativa nos níveis séricos de vitamina B12 (362 nanogramas/dL a 296 nanogramas/dL).[48]

uso de metformina

O uso crônico de metformina demonstrou provocar níveis séricos baixos de vitamina B12 e colocar os pacientes em risco de deficiência de vitamina B12.[32][49][50][51]

Em um ensaio clínico randomizado e controlado de pacientes com diabetes do tipo 2, o risco absoluto de deficiência de vitamina B12 foi 7.2% maior em pacientes tratados em longo prazo (4.3 anos) com insulina e metformina do que em pacientes que receberam insulina e placebo (número necessário para causar dano de 13.8).[52]

O mecanismo não é claro, mas pode estar relacionado à má absorção.

antagonista do receptor H2 ou uso de inibidor da bomba de prótons

A vitamina B12 ligada aos alimentos precisa ser liberada pelo ácido péptico (secretado do estômago). Portanto, aqueles que tomam antagonistas do receptor H2 ou inibidores da bomba de prótons de maneira crônica correm o risco de apresentar deficiência de vitamina B12.[31]

Um estudo de caso controle em larga escala revelou que o uso de inibidores da bomba de prótons ou antagonistas dos receptores H2 por um período superior a 2 anos aumentou o risco de deficiência de vitamina B12.[53]

Fracos

infecção por Helicobacter pylori

Estudos sugerem uma associação entre a infecção por H pylori e a deficiência de vitamina B12.[33][34]​ Contudo, não se sabe ao certo se é o organismo ou a gastrite atrófica associada que causa a deficiência de vitamina B12.[35]

Aparentemente, não há associação entre a infecção por H pylori e a deficiência de vitamina B12 em gestantes.[36]

uso de anticonvulsivante

A carbamazepina e outros anticonvulsivantes estão associados com a deficiência de vitamina B12.[37][38] Não se sabe ao certo qual é o mecanismo exato, mas pode incluir interferência na absorção, ligação plasmática, metabolismo celular e excreção renal.

uso indevido de óxido nitroso

O uso indevido recreativo de óxido nitroso (N₂O) pode aumentar o risco de deficiência de vitamina B12.[39][39]

Em uma revisão sistemática global e metanálise, até 85% dos usuários recreativos relatados apresentavam possivelmente ou provavelmente deficiência de vitamina B12.[40]

O N₂O converte a forma monovalente ativa da vitamina B12 em sua forma bivalente inativa. As sequelas neurológicas da deficiência de vitamina B12 induzida por N₂O podem incluir neuropatia e paralisia.[41]

diabetes mellitus

Um estudo indicou deficiência de vitamina B12 em 22% das pessoas com diabetes tipo 2.[54] A deficiência de vitamina B12 pode ser facilmente despercebida como causa de neuropatia em pessoas com diabetes tipo 2.[54]

Pacientes idosos com diabetes que tomam metformina podem correr maior risco de deficiência de vitamina B12 (já que a metformina pode causar deficiência de vitamina B12).[55]

gestação

A deficiência de vitamina B12 pode ser observada em 20% a 30% das mulheres durante a gravidez e é particularmente comum se a mulher for vegetariana ou vegana.[11][29]

Uma revisão sistemática revelou que os níveis de vitamina B12 diminuem do primeiro para o terceiro trimestre.[30]

A deficiência de vitamina B12 na gestação pode estar associada a maior risco de parto prematuro, baixo peso ao nascer e menores níveis de vitamina B12.[56][57]

NHS Specialist Pharmacy Service: vitamin B12 deficiency: treatment during pregnancy Opens in new window

NHS Specialist Pharmacy Service: oral vitamin B12 – what are the prescribing considerations and what formulations are available? Opens in new window

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