A doença neurológica associada à deficiência de vitamina B12 pode ser irreversível; portanto, a detecção precoce é fundamental na prevenção de danos neurológicos permanentes.
A vitamina B12 sérica é um teste diagnóstico inicial padrão.[1]Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders. Br J Haematol. 2014 Aug;166(4):496-513.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjh.12959/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24942828?tool=bestpractice.com
Baixo nível sérico de vitamina B12 (geralmente <148 picomoles/L [<200 picogramas/mL]) na presença de sintomas clínicos específicos fornece evidência de deficiência. Exames complementares, incluindo marcadores de deficiência tecidual (homocisteína, ácido metilmalônico [AMM] e holotranscobalamina), melhoram o diagnóstico precoce e podem ser considerados.
O uso ideal da vitamina B12 sérica e dos marcadores teciduais não está definido, mas as diretrizes gerais ajudarão a determinar se o paciente tem uma deficiência de vitamina B12 verdadeira.
Grupos de risco
O médico deve levar em conta certos fatores de risco ao considerar quem deve ser testado para a deficiência de vitamina B12.
A idade avançada aumenta o risco.[11]Sukumar N, Saravanan P. Investigating vitamin B12 deficiency. BMJ. 2019 May 10;365:l1865.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31076395?tool=bestpractice.com
[12]Pennypacker LC, Allen RH, Kelly JP, et al. High prevalence of cobalamin deficiency in elderly outpatients. J Am Geriatr Soc. 1992 Dec;40(12):1197-204.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1447433?tool=bestpractice.com
[13]Clarke R, Grimley Evans J, Schneede J, et al. Vitamin B12 and folate deficiency in later life. Age Ageing. 2004 Jan;33(1):34-41.
http://ageing.oxfordjournals.org/cgi/reprint/33/1/34
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14695861?tool=bestpractice.com
[14]Andres E, Loukili NH, Noel E, et al. Vitamin B12 (cobalamin) deficiency in elderly patients. CMAJ. 2004 Aug 3;171(3):251-9.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC490077
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15289425?tool=bestpractice.com
[15]Pfisterer KJ, Sharratt MT, Heckman GG, et al. Vitamin B12 status in older adults living in Ontario long-term care homes: prevalence and incidence of deficiency with supplementation as a protective factor. Appl Physiol Nutr Metab. 2016 Feb;41(2):219-22.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26781161?tool=bestpractice.com
[16]Wong CW, Ip CY, Leung CP, et al. Vitamin B12 deficiency in the institutionalized elderly: A regional study. Exp Gerontol. 2015 Sep;69:221-5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26122132?tool=bestpractice.com
Pacientes idosos que apresentam características clínicas de deficiência podem apresentar níveis de vitamina B12 dentro da faixa de referência; testes adicionais podem ser necessários.[1]Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders. Br J Haematol. 2014 Aug;166(4):496-513.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjh.12959/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24942828?tool=bestpractice.com
[64]Guidelines and Protocols Advisory Committee, British Columbia. Cobalamin (vitamin B12) and folate deficiency. Jan 2023 [internet publication].
https://www2.gov.bc.ca/gov/content/health/practitioner-professional-resources/bc-guidelines/vitamin-b12
O uso crônico de determinados medicamentos (especificamente, metformina, antagonistas do receptor H2, inibidores da bomba de prótons e anticonvulsivantes) pode também colocar o paciente em risco de deficiência.[31]Jung SB, Nagaraja V, Kapur A, et al. Association between vitamin B12 deficiency and long-term use of acid-lowering agents: a systematic review and meta-analysis. Intern Med J. 2015 Apr;45(4):409-16.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25583062?tool=bestpractice.com
[32]Chapman LE, Darling AL, Brown JE, et al. Association between metformin and vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab. 2016 Nov;42(5):316-27.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27130885?tool=bestpractice.com
[37]Aslan K, Bozdemir H, Unsal C, et al. The effect of anticonvulsant drugs on vitamin B12 metabolism. Int J Lab Hematol. 2008 Feb;30(1):26-35.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18190464?tool=bestpractice.com
[38]Linnebank M, Moskau S, Semmler A, et al. Antiepileptic drugs interact with folate and vitamin B12 serum levels. Ann Neurol. 2011 Feb;69(2):352-9.
http://www.zora.uzh.ch/id/eprint/43383/1/Main_r1_table_Annals_of_Neurology.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21246600?tool=bestpractice.com
[50]Mazokopakis EE, Starakis IK. Recommendations for diagnosis and management of metformin-induced vitamin B12 (Cbl) deficiency. Diabetes Res Clin Pract. 2012 Sep;97(3):359-67.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22770998?tool=bestpractice.com
[51]Yang W, Cai X, Wu H, et al. Associations between metformin use and vitamin B12 levels, anemia, and neuropathy in patients with diabetes: a meta-analysis. J Diabetes. 2019 Sep;11(9):729-43.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30615306?tool=bestpractice.com
[53]Lam JR, Schneider JL, Zhao W, et al. Proton pump inhibitor and histamine 2 receptor antagonist use and vitamin B12 deficiency. JAMA. 2013 Dec 11;310(22):2435-42.
http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1788456
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24327038?tool=bestpractice.com
O uso indevido recreativo de óxido nitroso (N₂O) pode aumentar o risco de deficiência de vitamina B12.[39]Paulus MC, Wijnhoven AM, Maessen GC, et al. Does vitamin B12 deficiency explain psychiatric symptoms in recreational nitrous oxide users? A narrative review. Clin Toxicol (Phila). 2021 Nov;59(11):947-55.
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15563650.2021.1938107
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34348072?tool=bestpractice.com
[40]Oussalah A, Julien M, Levy J, et al. Global burden related to nitrous oxide exposure in medical and recreational settings: a systematic review and individual patient data meta-analysis. J Clin Med. 2019 Apr 23;8(4):551.
https://www.mdpi.com/2077-0383/8/4/551
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31018613?tool=bestpractice.com
Pacientes com doenças gastrointestinais crônicas que podem causar má absorção ou absorção inadequada, inclusive doença de Crohn e doença celíaca, e aqueles com história de cirurgia do trato gastrointestinal superior, inclusive gastrectomia, bypass gástrico ou ileostomia, devem ser examinados quanto à deficiência de vitamina B12.[27]Weng TC, Chang CH, Dong YH, et al. Anaemia and related nutrient deficiencies after Roux-en-Y gastric bypass surgery: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2015 Jul 16;5(7):e006964.
http://bmjopen.bmj.com/content/5/7/e006964.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26185175?tool=bestpractice.com
[45]Shankar P, Boylan M, Sriram K. Micronutrient deficiencies after bariatric surgery. Nutrition. 2010 Nov-Dec;26(11-12):1031-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20363593?tool=bestpractice.com
[46]Thompson WG, Wrathell E. The relation between ileal resection and vitamin B12 absorption. Can J Surg. 1977 Sep;20(5):461-4.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/890622?tool=bestpractice.com
[47]Duerksen DR, Fallows G, Bernstein CN. Vitamin B12 malabsorption in patients with limited ileal resection. Nutrition. 2006 Nov-Dec;22(11-12):1210-3.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17095407?tool=bestpractice.com
Veganos ou vegetarianos estritos que não realizam suplementação alimentar adicional correm o risco de desenvolver deficiência de vitamina B12.[26]Herrmann W, Schorr H, Obeid R, et al. Vitamin B-12 status, particularly holotranscobalamin II and methylmalonic acid concentrations, and hyperhomocysteinemia in vegetarians. Am J Clin Nutr. 2003 Jul;78(1):131-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12816782?tool=bestpractice.com
[48]Lederer AK, Hannibal L, Hettich M, et al. Vitamin B12 status upon short-term intervention with a vegan diet-a randomized controlled trial in healthy participants. Nutrients. 2019 Nov 18;11(11):2815.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6893687
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31752105?tool=bestpractice.com
A deficiência de vitamina B12 pode ser observada em 20% a 30% das mulheres durante a gravidez e é particularmente comum se a mulher for vegetariana ou vegana.[11]Sukumar N, Saravanan P. Investigating vitamin B12 deficiency. BMJ. 2019 May 10;365:l1865.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31076395?tool=bestpractice.com
[29]Rashid S, Meier V, Patrick H. Review of vitamin B12 deficiency in pregnancy: a diagnosis not to miss as veganism and vegetarianism become more prevalent. Eur J Haematol. 2021 Apr;106(4):450-5.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ejh.13571
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33341967?tool=bestpractice.com
Sintomas e sinais
Os pacientes com uma doença neurológica inexplicada (especificamente, redução da sensibilidade à vibração, anormalidades da marcha e neuropatias periféricas) devem ser testados para deficiência de vitamina B12. As queixas neuropsiquiátricas, como depressão e demência, podem alertar o médico para uma deficiência de vitamina B12 oculta.[11]Sukumar N, Saravanan P. Investigating vitamin B12 deficiency. BMJ. 2019 May 10;365:l1865.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31076395?tool=bestpractice.com
Os sinais tardios de deficiência de vitamina B12 incluem queilite angular, glossite da língua e sinais de anemia franca e trombocitopenia.
Teste diagnóstico inicial
A vitamina B12 sérica ainda é um teste diagnóstico inicial útil devido à disponibilidade e familiaridade generalizadas. No entanto, deve-se ter cuidado ao interpretar os valores, pois não há valores de corte bem definidos para a deficiência.[65]Hoey L, Strain JJ, McNulty H. Studies of biomarker responses to intervention with vitamin B-12: a systematic review of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2009 Jun;89(6):1981S-96S.
https://academic.oup.com/ajcn/article/89/6/1981S/4596903
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19403638?tool=bestpractice.com
A probabilidade de deficiência de vitamina B12 pode ser definida de acordo com o nível sérico de vitamina B12 conforme a seguir:[1]Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders. Br J Haematol. 2014 Aug;166(4):496-513.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjh.12959/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24942828?tool=bestpractice.com
[2]Snow CF. Laboratory diagnosis of vitamin B12 and folate deficiency: a guide for the primary care physician. Arch Intern Med. 1999 Jun 28;159(12):1289-98.
http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/full/159/12/1289
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10386505?tool=bestpractice.com
Provável deficiência de vitamina B12: <148 picomoles/L (<200 picogramas/mL)
Possível deficiência de vitamina B12: 148 a 258 picomoles/L (201 a 350 picogramas/mL)
Improvável deficiência de vitamina B12: >258 picomoles/L (>350 picogramas/mL).
Um nível de vitamina B12 >258 picomoles/L (>350 picogramas/mL) não descarta deficiência de vitamina B12, sobretudo se houver suspeita de anemia perniciosa. Foram relatados níveis de vitamina B12 sérica falsamente normais ou altos em pacientes com anemia perniciosa em decorrência de interferência de anticorpos anti-fator intrínseco (anti-IFAB) em ensaios laboratoriais.[3]Tavares J, Baptista B, Gonçalves B, et al. Pernicious anaemia with normal vitamin B12. Eur J Case Rep Intern Med. 2019;6(2):001045.
https://www.ejcrim.com/index.php/EJCRIM/article/view/1045
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30931271?tool=bestpractice.com
[4]Shah DR, Daver N, Borthakur G, et al. Pernicious anemia with spuriously normal vitamin B12 level might be misdiagnosed as myelodysplastic syndrome. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2014 Aug;14(4):e141-3.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24630920?tool=bestpractice.com
[5]Yang DT, Cook RJ. Spurious elevations of vitamin B12 with pernicious anemia. N Engl J Med. 2012 May 3;366(18):1742-3.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1201655
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22551146?tool=bestpractice.com
[6]Mazokopakis EE. Normal serum cobalamin levels do not exclude the diagnosis of pernicious anaemia: a case report. Fam Pract. 2020 Feb 19;37(1):1-3.
https://academic.oup.com/fampra/article/37/1/1/5709531
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31953947?tool=bestpractice.com
O hemograma completo com esfregaço de sangue periférico é útil na determinação de evidências de macrocitose e anemia franca, leucopenia ou trombocitopenia. Isso sugere uma deficiência de vitamina B12 mais grave e prolongada. No entanto, o volume corpuscular médio (VCM), a hemoglobina e hematócritos normais não são úteis para descartar a deficiência de vitamina B12, pois muitos pacientes com deficiência de vitamina B12 podem ter parâmetros hematológicos normais.
Um esfregaço de sangue periférico pode demonstrar as clássicas células polimorfonucleares hipersegmentadas e megalócitos encontrados na deficiência de vitamina B12 grave com anemia macrocítica associada, mas não é sensível para deficiência de vitamina B12 precoce.
Na era da fortificação com ácido fólico, a deficiência de folato concomitante é rara. Em alguns lugares do mundo onde as deficiências nutricionais são comuns, testes e tratamento para a deficiência de ácido fólico concomitante podem esclarecer se a verdadeira deficiência de vitamina B12 coexiste.
A contagem de reticulócitos pode também ser considerada para diferenciar a deficiência de vitamina B12 e a anemia hemolítica. A deficiência de vitamina B12 está associada a um índice de reticulócitos baixo, enquanto a anemia hemolítica está associada a um índice de reticulócitos elevado.
Avaliação clínica da gravidade da deficiência
A gravidade da deficiência pode ser clinicamente classificada da seguinte maneira:
Manifestações neurológicas leves a moderadas: neuropatia periférica (por exemplo, disestesia/parestesia), polineuropatia e depressão.
Manifestações hematológicas leves a moderadas: geralmente assintomática com hematócrito normal e VCM no limite superior do intervalo normal ou discretamente elevado.
Manifestações neurológicas graves: degeneração combinada subaguda da medula espinhal, demência ou comprometimento cognitivo. A degeneração combinada subaguda da medula espinhal é a degeneração neurológica progressiva das colunas posterior e lateral da medula espinhal; os pacientes apresentam ataxia, diminuição da sensação de vibração, fraqueza muscular e hiper-reflexia.
Manifestações hematológicas graves: pancitopenia e anemia sintomática acentuada.
Exame de diagnóstico confirmatório: vitamina B12 sérica <200 picogramas/mL
Geralmente , o diagnóstico confirmatório é desnecessário, devendo-se iniciar o tratamento empírico. Uma resposta clínica e sorológica no acompanhamento confirma a deficiência de vitamina B12.[1]Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders. Br J Haematol. 2014 Aug;166(4):496-513.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjh.12959/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24942828?tool=bestpractice.com
[2]Snow CF. Laboratory diagnosis of vitamin B12 and folate deficiency: a guide for the primary care physician. Arch Intern Med. 1999 Jun 28;159(12):1289-98.
http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/full/159/12/1289
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10386505?tool=bestpractice.com
Exame de diagnóstico confirmatório: vitamina B12 sérica 201 a 350 picogramas/mL
O ácido metilmalônico (AMM) pode ser muito sensível para a deficiência de vitamina B12, mas podem ocorrer altos níveis falsos na doença renal.[1]Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders. Br J Haematol. 2014 Aug;166(4):496-513.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjh.12959/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24942828?tool=bestpractice.com
Além disso, um nível de AMM anormal não foi definido. Pacientes com vitamina B12 sérica na faixa de 201 a 350 picogramas/mL, em conjunto com o AMM elevado, podem ser considerados como possíveis portadores de deficiência de vitamina B12. O diagnóstico é confirmado se os níveis de vitamina se normalizarem e se a vitamina B12 sérica se elevar com um tratamento de vitamina B12 adequado.
AMM
Pode estar elevado (isto é, >0.4 micromol/L) com deficiência de folato. O AMM elevado pode apresentar-se alterado e exigir um acompanhamento subsequente para determinar se o AMM se normaliza com o tratamento adequado. Os resultados devem ser interpretados com cautela em pessoas com doença renal, pois esta pode elevar os níveis de AMM.[1]Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders. Br J Haematol. 2014 Aug;166(4):496-513.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjh.12959/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24942828?tool=bestpractice.com
Homocisteína
Pode estar elevada (isto é, >15 micromoles/L [>2.03 mg/dL]) com deficiência de folato, hipotireoidismo e deficiência de vitamina B12.[1]Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders. Br J Haematol. 2014 Aug;166(4):496-513.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjh.12959/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24942828?tool=bestpractice.com
Os pacientes com homocisteína elevada relacionada à deficiência de vitamina B12 (quando a deficiência de folato e o hipotireoidismo são descartados) devem ter os níveis normalizados com um tratamento empírico com vitamina B12.
Holotranscobalamina (hTC)
Esta é a transcobalamina ligada à vitamina B12 e pode ser uma medida do verdadeiro nível sérico funcional da vitamina B12. Vários estudos relataram maior precisão diagnóstica com o ensaio de hTC do que com outros ensaios que medem marcadores de deficiência de vitamina B12.[66]National Institute for Health and Care Excellence. Active B12 assay for diagnosing vitamin B12 deficiency. Sep 2015 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/advice/mib40
A hTC pode ser o primeiro marcador a ser detectado na deficiência de vitamina B12. Níveis de hTC <35 picogramas/L podem ser consistentes com deficiência de vitamina B12.[1]Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders. Br J Haematol. 2014 Aug;166(4):496-513.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjh.12959/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24942828?tool=bestpractice.com
[67]Miller JW, Garrod MG, Rockwood AL, et al. Measurement of total vitamin B12 and holotranscobalamin, singly and in combination, in screening for metabolic vitamin B12 deficiency. Clin Chem. 2006 Feb;52(2):278-85.
http://www.clinchem.org/cgi/content/full/52/2/278
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16384886?tool=bestpractice.com
[68]Obeid R, Herrmann W. Holotranscobalamin in laboratory diagnosis of cobalamin deficiency compared to total cobalamin and methylmalonic acid. Clin Chem Lab Med. 2007;45(12):1746-50.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18067452?tool=bestpractice.com
[69]Valente E, Scott JM, Ueland PM, et al. Diagnostic accuracy of holotranscobalamin, methylmalonic acid, serum cobalamin, and other indicators of tissue vitamin b12 status in the elderly. Clin Chem. 2011 Jun;57(6):856-63.
http://www.clinchem.org/content/57/6/856.full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21482749?tool=bestpractice.com
Testagem diagnóstica confirmatória: vitamina B12 sérica >350 picogramas/mL
Os pacientes com anemia perniciosa poderão apresentar níveis falsamente normais ou altos de vitamina B12 sérica.[3]Tavares J, Baptista B, Gonçalves B, et al. Pernicious anaemia with normal vitamin B12. Eur J Case Rep Intern Med. 2019;6(2):001045.
https://www.ejcrim.com/index.php/EJCRIM/article/view/1045
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30931271?tool=bestpractice.com
[4]Shah DR, Daver N, Borthakur G, et al. Pernicious anemia with spuriously normal vitamin B12 level might be misdiagnosed as myelodysplastic syndrome. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2014 Aug;14(4):e141-3.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24630920?tool=bestpractice.com
[5]Yang DT, Cook RJ. Spurious elevations of vitamin B12 with pernicious anemia. N Engl J Med. 2012 May 3;366(18):1742-3.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1201655
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22551146?tool=bestpractice.com
[6]Mazokopakis EE. Normal serum cobalamin levels do not exclude the diagnosis of pernicious anaemia: a case report. Fam Pract. 2020 Feb 19;37(1):1-3.
https://academic.oup.com/fampra/article/37/1/1/5709531
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31953947?tool=bestpractice.com
Se houver suspeita de anemia perniciosa em pacientes com níveis normais ou altos de vitamina B12 sérica (>350 picogramas/mL), testes adicionais para AMM, homocisteína e hTC deverão ser realizados para determinar se há deficiência de vitamina B12.[1]Devalia V, Hamilton MS, Molloy AM; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders. Br J Haematol. 2014 Aug;166(4):496-513.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjh.12959/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24942828?tool=bestpractice.com
Determinação da causa subjacente da deficiência de vitamina B12
Uma vez que o diagnóstico de deficiência de vitamina B12 é confirmado, deve-se buscar a etiologia. Enquanto o tratamento permanece o mesmo, a deficiência de vitamina B12 pode fazer com que um médico experiente descubra um processo de má absorção subjacente, como a doença celíaca ou doença de Crohn.
Para determinar a presença de anemia perniciosa, pode-se testar:
Anti-IFAB: apenas 50% sensível, mas altamente específico para a anemia perniciosa.[2]Snow CF. Laboratory diagnosis of vitamin B12 and folate deficiency: a guide for the primary care physician. Arch Intern Med. 1999 Jun 28;159(12):1289-98.
http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/full/159/12/1289
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10386505?tool=bestpractice.com
Os testes para anti-IFAB devem ser feitos antes de se iniciar a terapia de reposição de vitamina B12, pois níveis elevados de vitamina B12 podem causar resultados falso-positivos.[70]Muckerheide M. Therapeutic doses of vitamin B12 give false-positive values for intrinsic-factor-blocking antibodies. Clin Chem. 1984 Sep;30(9):1579.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6467575?tool=bestpractice.com
[71]Stenman UH. False-positive tests for intrinsic-factor antibody. Lancet. 1976 Aug 21;2(7982):428.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/73896?tool=bestpractice.com
Anticorpo anticélula parietal (ACP): altamente sensível (85%), mas com baixa especificidade para anemia perniciosa, pois os anticorpos ACP podem se mostrar elevados na gastrite atrófica.[2]Snow CF. Laboratory diagnosis of vitamin B12 and folate deficiency: a guide for the primary care physician. Arch Intern Med. 1999 Jun 28;159(12):1289-98.
http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/full/159/12/1289
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10386505?tool=bestpractice.com
Os níveis de gastrina sérica em jejum se elevam na acloridria gástrica e podem significar uma anemia perniciosa.[72]Slingerland DW, Cardarelli JA, Burrows BA, et al. The utility of serum gastrin levels in assessing the significance of low serum vitamin B12 levels. Arch Intern Med. 1984 Jun;144(6):1167-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6732375?tool=bestpractice.com
