Etiologia
A vitamina B12 é uma vitamina essencial obtida somente pela dieta ou por suplementação. As fontes alimentares incluem produtos lácteos e de origem animal, como carne, aves, leite e ovos. Os estoques de vitamina B12 no fígado permanecem no corpo por anos; portanto, a deficiência de vitamina B12 depende da deficiência crônica em longo prazo.
Qualquer fator que reduza a ingestão ou a absorção de vitamina B12 coloca as pessoas em risco de deficiência de vitamina B12. Em geral, as etiologias da deficiência de vitamina B12 podem ser categorizadas em:
Ingestão alimentar reduzida
Decomposição gástrica reduzida da vitamina B12 dos alimentos
Má absorção pelo trato gastrointestinal.
Pacientes com risco elevado de deficiência de vitamina B12 incluem:
Veganos e vegetarianos estritos
História de cirurgia gástrica ou intestinal
História de gastrite atrófica
Anemia perniciosa, uma condição na qual a destruição autoimune das células parietais (que produzem o fator intrínseco) causa redução na absorção de vitamina B12 pelo trato gastrointestinal
Má absorção gástrica.
Os medicamentos que diminuem a decomposição da vitamina B12 das fontes alimentares (por exemplo, antagonistas do receptor H2 e inibidores da bomba de prótons), ou que reduzem a absorção da vitamina B12 (metformina), também podem causar deficiência.[31][32]
Qualquer síndrome de má absorção também pode colocar o paciente em risco de deficiência de vitamina B12, como:
Doença de Crohn
Doença celíaca
Síndromes de supercrescimento bacteriano.
Os estudos sugerem uma associação entre a infecção por Helicobacter pylori e a deficiência de vitamina B12.[33][34] Contudo, não se sabe ao certo se é o organismo ou a gastrite atrófica associada que causa a deficiência de vitamina B12.[35] Aparentemente, não há associação entre a infecção por H pylori e a deficiência de vitamina B12 em gestantes.[36]
Medicamentos anticonvulsivantes (por exemplo, carbamazepina) têm sido associadas à deficiência de vitamina B12.[37][38] Não se sabe ao certo qual é o mecanismo exato, mas pode incluir interferência na absorção, ligação plasmática, metabolismo celular e excreção renal.
O uso indevido recreativo de óxido nitroso (N₂O), que é cada vez mais prevalente, também tem sido associado à deficiência de vitamina B12.[39] Em uma revisão sistemática global e metanálise, até 85% dos usuários recreativos relatados apresentavam possivelmente ou provavelmente deficiência de vitamina B12.[40] O N₂O converte a forma monovalente ativa da vitamina B12 em sua forma bivalente inativa. As sequelas neurológicas da deficiência de vitamina B12 induzida por N₂O podem incluir neuropatia e paralisia.[41]
Fisiopatologia
As fontes alimentares de vitamina B12 (carne, aves, laticínios) são ingeridas e liberadas dos alimentos pelo ácido péptico. A vitamina B12 livre se liga ao fator intrínseco (FI), o qual é secretado pelas células parietais do fundo gástrico. O complexo B12-FI vai para o intestino delgado, onde endocitose ocorre no íleo terminal e por meio da qual o complexo se liga à transcobalamina. O complexo transcobalamina-vitamina B12 (holotranscobalamina) é então liberado no soro para a utilização celular. Qualquer interferência nesse processo pode colocar o paciente em risco de deficiência de vitamina B12.
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Absorção de vitamina B12. A B12 alimentar é liberada dos alimentos no estômago e se liga à proteína R (haptocorrina, este complexo é estável no ambiente de ácido gástrico). O complexo R-B12 viaja então para o duodeno, onde a B12 se liga ao fator intrínseco (FI, secretado pelas células parietais gástricas e, portanto, perdido na anemia perniciosa). Este complexo B12-FI é transportado pelo intestino delgado até o íleo terminal, onde se liga aos receptores do FI e é absorvido pela corrente sanguínea ligado à transcobalamina. Mais de 95% da vitamina B12 alimentar é absorvida pela via do FISukumar N et al. Investigating vitamin B12 deficiency. BMJ. 2019 May 10;365:l1865; usado com permissão [Citation ends].
A vitamina B12 é um fator essencial na síntese do ácido desoxirribonucleico (DNA), e está intimamente relacionada ao metabolismo do folato. Especificamente, a vitamina B12 é um importante cofator em dois processos bioquímicos que envolvem o ácido metilmalônico e a homocisteína como precursores. A deficiência de vitamina B12 prejudica a conversão de ácido metilmalônico em sucinil CoA. A deficiência de vitamina B12 ou de folato prejudica a conversão da homocisteína em metionina. A metionina é fundamental na produção de S-adenosilmetionina, a qual se acredita ser importante na função neural. Acredita-se que a vitamina B12 e o folato sejam parte integral na hematopoiese e na função da medula óssea normais.
A deficiência prolongada e grave de vitamina B12 pode causar distúrbios neurológicos e hematológicos e manifestar-se com sintomas psiquiátricos.[42][43]
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