O tratamento para PBE é direcionado principalmente para a administração precoce dos antibióticos empíricos apropriados.[61]Biggins SW, Angeli P, Garcia-Tsao G, et al. Diagnosis, evaluation, and management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis and hepatorenal syndrome: 2021 practice guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2021 Aug;74(2):1014-48.
https://www.doi.org/10.1002/hep.31884
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[64]European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2018 Aug;69(2):406-60.
https://www.doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.024
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29653741?tool=bestpractice.com
O líquido ascítico deve ser obtido idealmente por paracentese antes da administração de antibióticos, mas os antibióticos devem ser iniciados antes que os resultados da cultura sejam conhecidos para evitar atrasos.[61]Biggins SW, Angeli P, Garcia-Tsao G, et al. Diagnosis, evaluation, and management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis and hepatorenal syndrome: 2021 practice guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2021 Aug;74(2):1014-48.
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https://www.doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.024
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29653741?tool=bestpractice.com
A ressuscitação agressiva também pode ser necessária se houver sepse presente, com uso inicial de antibióticos de amplo espectro, ressuscitação fluídica e suporte com vasopressores para manter uma pressão arterial média >65 mmHg.[116]Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med. 2021 Nov;47(11):1181-247.
https://www.doi.org/10.1007/s00134-021-06506-y
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34599691?tool=bestpractice.com
A antibioticoterapia empírica de amplo espectro é necessária, logo que possível, após o reconhecimento.[61]Biggins SW, Angeli P, Garcia-Tsao G, et al. Diagnosis, evaluation, and management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis and hepatorenal syndrome: 2021 practice guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2021 Aug;74(2):1014-48.
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https://www.doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.024
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29653741?tool=bestpractice.com
Avalie os sinais de sepse; idealmente, os antibióticos devem ser iniciados até 1 hora após a suspeita de sepse. Consulte Sepse em adultos.
A seleção de antibióticos depende dos seguintes fatores:
Infecção adquirida na comunidade versus infecção nosocomial
Presença de fatores de risco para espécies resistentes a múltiplos medicamentos
Cultura recente de líquido ascítico, urina ou sangue demonstrando organismos resistentes a múltiplos medicamentos
Paciente não melhora com terapia apropriada
Paciente em uso de profilaxia para PBE
Padrões locais de resistência bacteriana
Sinais clínicos de infecção grave
Infecção adquirida na comunidade com baixo risco de espécies resistentes
A antibioticoterapia empírica de primeira linha para PBE adquirida na comunidade é uma cefalosporina intravenosa de terceira geração (por exemplo, cefotaxima, ceftriaxona).[61]Biggins SW, Angeli P, Garcia-Tsao G, et al. Diagnosis, evaluation, and management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis and hepatorenal syndrome: 2021 practice guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2021 Aug;74(2):1014-48.
https://www.doi.org/10.1002/hep.31884
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33942342?tool=bestpractice.com
Opções alternativas incluem fluoroquinolona intravenosa (por exemplo, ciprofloxacino) ou ampicilina/sulbactam.[117]Garcia-Tsao G, Lim JK, Members of Veterans Affairs Hepatitis C Resource Center Program. Management and treatment of patients with cirrhosis and portal hypertension: recommendations from the Department of Veterans Affairs Hepatitis C Resource Center Program and the National Hepatitis C Program. Am J Gastroenterol. 2009 Jul;104(7):1802-29.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19455106?tool=bestpractice.com
O tratamento deve ser mantido por 5-7 dias.[61]Biggins SW, Angeli P, Garcia-Tsao G, et al. Diagnosis, evaluation, and management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis and hepatorenal syndrome: 2021 practice guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2021 Aug;74(2):1014-48.
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[118]Felisart J, Rimola A, Arroyo V, et al. Cefotaxime is more effective than is ampicillin-tobramycin in cirrhotics with severe infections. Hepatology. 1985 May-Jun;5(3):457-62.
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[119]Rimola A, Salmeron JM, Clemente G. Two different dosages of cefotaxime in the treatment of spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosis: results of a prospective, randomized, multicenter study. Hepatology. 1995 Mar;21(3):674-9.
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[120]Gomez-Jimenez J, Ribera E, Gasser I, et al. Randomized trial comparing ceftriaxone with cefonicid for treatment of spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients. Antimicrob Agents Chemother. 1993;37:1587-92.
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8215267?tool=bestpractice.com
Se o paciente apresentar melhora clínica em 48 horas, é razoável considerar a troca para um antibiótico oral.[117]Garcia-Tsao G, Lim JK, Members of Veterans Affairs Hepatitis C Resource Center Program. Management and treatment of patients with cirrhosis and portal hypertension: recommendations from the Department of Veterans Affairs Hepatitis C Resource Center Program and the National Hepatitis C Program. Am J Gastroenterol. 2009 Jul;104(7):1802-29.
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Os antibióticos fluoroquinolonas sistêmicos, como o ciprofloxacino, podem causar eventos adversos graves, incapacitantes e potencialmente duradouros ou irreversíveis. Isso inclui, mas não está limitado a: tendinopatia/ruptura de tendão; neuropatia periférica; artropatia/artralgia; aneurisma e dissecção da aorta; regurgitação de valva cardíaca; disglicemia; e efeitos sobre o sistema nervoso central, incluindo convulsões, depressão, psicose e pensamentos e comportamento suicidas.[121]Rusu A, Munteanu AC, Arbănași EM, et al. Overview of side-effects of antibacterial fluoroquinolones: new drugs versus old drugs, a step forward in the safety profile? Pharmaceutics. 2023 Mar 1;15(3):804.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10056716
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Restrições de prescrição aplicam-se ao uso das fluoroquinolonas, e essas restrições podem variar entre os países. Em geral, o uso das fluoroquinolonas deve ser restrito apenas nas infecções bacterianas graves e com risco à vida. Algumas agências regulatórias também podem recomendar que eles sejam usados apenas em situações em que outros antibióticos comumente recomendados para a infecção sejam inadequados (por exemplo, resistência, contraindicações, falha do tratamento, indisponibilidade).
Consulte as diretrizes e a fonte de informações de medicamentos locais para obter mais informações sobre adequação, contraindicações e precauções.
Apesar do aumento da resistência à cefalosporina e à fluoroquinolona, um ensaio clínico randomizado e controlado recente comparando cefotaxima, ceftriaxona e ciprofloxacino demonstrou taxas de resolução e mortalidade semelhantes, e em taxas semelhantes a estudos anteriores.[122]Yim HJ, Kim TH, Suh SJ, et al. Response-guided therapy with cefotaxime, ceftriaxone, or ciprofloxacin for spontaneous bacterial peritonitis: a randomized trial: a validation study of 2021 AASLD practice guidance for SBP. Am J Gastroenterol. 2023 Apr 1;118(4):654-63.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36594820?tool=bestpractice.com
Pacientes com alto risco de organismos resistentes a múltiplos medicamentos, incluindo infecção nosocomial
A PBE nosocomial está associada a uma mortalidade mais elevada do que a PBE adquirida na comunidade.[123]Mohammed Abdul MK, Osman KT, Cappuccio JM, et al. Nosocomial spontaneous bacterial peritonitis is associated with high mortality - a systematic review and meta-analysis. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2023 Dec;17(12):1333-9.
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Os pacientes com infecção nosocomial ou com outro fator de alto risco para organismos resistentes a múltiplos medicamentos devem iniciar o tratamento com antibióticos intravenosos empíricos de amplo espectro.[61]Biggins SW, Angeli P, Garcia-Tsao G, et al. Diagnosis, evaluation, and management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis and hepatorenal syndrome: 2021 practice guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2021 Aug;74(2):1014-48.
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De maneira geral, o aumento da prevalência de infecção por cocos Gram-positivos, como MRSA e Enterococcus faecalis, e bacilos Gram-negativos produtores de beta-lactamases de espectro estendido (BLEE), juntamente com o aparecimento de Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenemos, põe esses pacientes em risco elevado.[124]Zhang X, Li XX, Song JW, et al. Clinical features, microbial spectrum, and antibiotic susceptibility patterns of spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients. Dig Liver Dis. 2023 Nov;55(11):1554-61.
https://www.dldjournalonline.com/article/S1590-8658(23)00859-9/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37778896?tool=bestpractice.com
As opções incluem um carbapenêmico (por exemplo, imipeném/cilastatina, meropeném) ou piperacilina/tazobactam.[61]Biggins SW, Angeli P, Garcia-Tsao G, et al. Diagnosis, evaluation, and management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis and hepatorenal syndrome: 2021 practice guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2021 Aug;74(2):1014-48.
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[64]European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2018 Aug;69(2):406-60.
https://www.doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.024
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Como existe a preocupação de resistência à cefalosporina nessa população, além da alta mortalidade, a EASL recomenda o tratamento primário com carbapenêmicos.[64]European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2018 Aug;69(2):406-60.
https://www.doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.024
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[125]Piano S, Fasolato S, Salinas F, et al. The empirical antibiotic treatment of nosocomial spontaneous bacterial peritonitis: Results of a randomized, controlled clinical trial. Hepatology. 2016 Apr;63(4):1299-309.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26084406?tool=bestpractice.com
[126]Jindal A, Kumar M, Bhadoria AS, et al. A randomized open label study of 'imipenem vs. cefepime' in spontaneous bacterial peritonitis. Liver Int. 2016 May;36(5):677-87.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26474358?tool=bestpractice.com
Vancomicina pode ser adicionada quando uma melhor cobertura de cocos Gram-positivos é necessária (por exemplo, para pacientes com sepse ou uma história de profilaxia com fluoroquinolona, ou em áreas com uma alta prevalência de organismos Gram-positivos resistentes a múltiplos medicamentos).[64]European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2018 Aug;69(2):406-60.
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[127]ELshamy RM, Oda MS, Saeed MA, et al. A comparative study on nosocomial and community-acquired spontaneous bacterial peritonitis in patients with liver cirrhosis at a university hospital. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2022 Jun 1;34(6):655-63.
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A daptomicina é recomendada para pacientes com infecção prévia por enterococos resistentes à vancomicina (ERV) ou um swab de vigilância positivo para ERV.[61]Biggins SW, Angeli P, Garcia-Tsao G, et al. Diagnosis, evaluation, and management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis and hepatorenal syndrome: 2021 practice guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2021 Aug;74(2):1014-48.
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A escolha de antibióticos de amplo espectro deve ser adaptada à prevalência local e ao tipo de organismos resistentes a múltiplos medicamentos, e a cobertura antibiótica deve ser reduzida assim que os resultados da cultura estiverem disponíveis.[61]Biggins SW, Angeli P, Garcia-Tsao G, et al. Diagnosis, evaluation, and management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis and hepatorenal syndrome: 2021 practice guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2021 Aug;74(2):1014-48.
https://www.doi.org/10.1002/hep.31884
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Não há grandes ensaios clínicos randomizados e controlados que comparem a eficácia dos esquemas de antibioticoterapia em pacientes com infecções nosocomiais/com alto risco de resistência a múltiplos medicamentos.
Os pacientes que estiverem melhorando clinicamente e respondendo após 48 horas podem ser considerados para uma troca para antibióticos orais.[50]Ricart E, Soriano G, Novella MT, et al. Amoxicillin-clavulanic acid versus cefotaxime in the therapy of bacterial infections in cirrhotic patients. J Hepatol. 2000 Apr;32(4):596-602.
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[117]Garcia-Tsao G, Lim JK, Members of Veterans Affairs Hepatitis C Resource Center Program. Management and treatment of patients with cirrhosis and portal hypertension: recommendations from the Department of Veterans Affairs Hepatitis C Resource Center Program and the National Hepatitis C Program. Am J Gastroenterol. 2009 Jul;104(7):1802-29.
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[128]Angeli P, Guarda S, Fasolato S, et al. Switch therapy with ciprofloxacin vs. intravenous ceftazidime in the treatment of spontaneous bacterial peritonitis in patients with cirrhosis: similar efficacy at lower cost. Aliment Pharmacol Ther. 2006 Jan 1;23(1):75-84.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2006.02706.x/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16393283?tool=bestpractice.com
[129]Terg R, Cobas S, Fassio E, et al. Oral ciprofloxacin after a short course of intravenous ciprofloxacin in the treatment of spontaneous bacterial peritonitis: results of a multicenter, randomized study. J Hepatol. 2000;33:564-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11059861?tool=bestpractice.com
O tratamento com antibióticos deve ser mantido para que a duração total do tratamento seja de 5-7 dias.[61]Biggins SW, Angeli P, Garcia-Tsao G, et al. Diagnosis, evaluation, and management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis and hepatorenal syndrome: 2021 practice guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2021 Aug;74(2):1014-48.
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Pacientes com alta gravidade da infecção
Embora a terapia padrão tenha excelente eficácia em pacientes com PBE, o risco de um patógeno resistente a múltiplos medicamentos subtratado em paciente gravemente doente (por exemplo, séptico) é inaceitavelmente alto, e a antibioticoterapia deve ser ampliada de maneira adequada. Isso inclui pacientes com infecção nasocomial, hospitalização recente e pacientes internados na unidade de terapia intensiva.[61]Biggins SW, Angeli P, Garcia-Tsao G, et al. Diagnosis, evaluation, and management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis and hepatorenal syndrome: 2021 practice guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2021 Aug;74(2):1014-48.
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Além disso, pacientes com escore CLIF-SOFA ≥7 apresentam alto risco de mortalidade em curto prazo e devem ser tratados de maneira mais agressiva.[105]Moreau R, Jalan R, Gines P, et al. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis. Gastroenterology. 2013 Jun;144(7):1426-37.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(13)00291-6/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23474284?tool=bestpractice.com
Albumina
O tratamento com albumina intravenosa demonstrou reduzir a mortalidade e a disfunção renal em pacientes com PBE.[130]Bajaj JS, Kamath PS, Reddy KR. The evolving challenge of infections in cirrhosis. N Engl J Med. 2021 Jun 17;384(24):2317-30.
As análises de subgrupos de estudos que examinam o uso de albumina para PBE mostram que os maiores benefícios de mortalidade e prevenção da disfunção renal ocorrem em pacientes com bilirrubina sérica >68.42 micromoles/L (>4 mg/dL) ou creatinina sérica >88.4 micromoles (>1 mg/dL) e ureia sérica >10.7 mmol/L (>30 mg/dL).[131]Garcia-Tsao G, Abraldes JG, Rich NE, et al. AGA clinical practice update on the use of vasoactive drugs and intravenous albumin in cirrhosis: expert review. Gastroenterology. 2024 Jan;166(1):202-10.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(23)05143-0/fulltext
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Por isso, a AASLD recomenda albumina para todos os pacientes com PBE, mas observa que os pacientes com lesão renal aguda e/ou icterícia no momento do diagnóstico de PBE têm maior probabilidade de se beneficiar.[61]Biggins SW, Angeli P, Garcia-Tsao G, et al. Diagnosis, evaluation, and management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis and hepatorenal syndrome: 2021 practice guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2021 Aug;74(2):1014-48.
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A albumina diminui a insuficiência renal, provavelmente pelo aumento do volume circulatório e ao se ligar a moléculas pró-inflamatórias.[106]Koulaouzidis A, Bhat S, Saeed AA. Spontaneous bacterial peritonitis. World J Gastroenterol. 2009 Mar 7;15(9):1042-9.
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[132]Sort P, Navasa M, Arroyo V, et al. Effect of intravenous albumin on renal impairment and mortality in patients with cirrhosis and spontaneous bacterial peritonitis. N Engl J Med. 1999;341:403-9.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199908053410603#t=article
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Paracentese de grande volume (PGV)
A PGV pode melhorar o desconforto abdominal em pacientes com ascite tensa. No entanto, há poucas evidências sobre a segurança de PGV na PBE, e são necessárias pesquisas adicionais.[133]Chitsaz E, Nunes D. Risks and benefits of large volume paracentesis in spontaneous bacterial peritonitis with tense ascites: where is the clinical evidence? 2049. Am J Gastroenterol. 2014 Oct 1;109:S672.
https://journals.lww.com/ajg/fulltext/2014/10002/Risks_and_Benefits_of_Large_Volume_Paracentesis_in.2307.aspx
Estudos em pacientes com PBE sem complicações (sem sepse, encefalopatia hepática, sangramento gastrointestinal ou insuficiência renal significativa) demonstraram que a PGV com reposição de albumina pode ser segura.[134]Choi CH, Han KH, Kim do Y, et al. Efficacy and safety of large volume paracentesis in cirrhotic patients with spontaneous bacterial peritonitis: a randomized, prospective study [in Korean]. Taehan Kan Hakhoe Chi. 2002 Mar;8(1):52-60.
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[135]Choi CH, Ahn SH, Kim DY, et al. Long-term clinical outcome of large volume paracentesis with intravenous albumin in patients with spontaneous bacterial peritonitis: a randomized prospective study. J Gastroenterol Hepatol. 2005 Aug;20(8):1215-22.
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Não há estudos que tenham examinado se a PGV é segura em pacientes com PBE complicada.
Repetição da paracentese e cobertura antibiótica ampliada em pacientes resistentes ao tratamento
Pacientes que não demonstraram melhora clínica significativa, ou que não apresentam um organismo suscetível a antibióticos confirmado em sua cultura inicial de líquido ascítico, devem ser submetidos à paracentese diagnóstica repetida após 48 horas de tratamento.[61]Biggins SW, Angeli P, Garcia-Tsao G, et al. Diagnosis, evaluation, and management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis and hepatorenal syndrome: 2021 practice guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2021 Aug;74(2):1014-48.
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[136]Garcia-Tsao G. Bacterial infections in cirrhosis: treatment and prophylaxis. J Hepatol. 2005;42(suppl 1):S85-92.
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Acredita-se que ocorra falha no tratamento se a contagem absoluta de neutrófilos tiver diminuído em <25% na paracentese de repetição às 48 horas.[61]Biggins SW, Angeli P, Garcia-Tsao G, et al. Diagnosis, evaluation, and management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis and hepatorenal syndrome: 2021 practice guidance by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2021 Aug;74(2):1014-48.
https://www.doi.org/10.1002/hep.31884
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A mudança na antibioticoterapia pode ser feita de acordo com o resultado de hemoculturas ou da cultura do líquido ascítico. Caso não tenha ocorrido crescimento, deve ser considerada a adição de vancomicina ou mudança para esta a fim de abranger Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) e enterococos do grupo D. Além disso, devem ser considerados antibióticos que cobrem Enterobacteriaceae resistentes (como E coli).
A falha em demonstrar uma melhora significativa também deve aumentar a preocupação com a peritonite secundária. Além disso, testes de imagem ou apoio cirúrgico podem ser necessários.