O modo de tratamento primário da intoxicação por chumbo é a remoção da fonte de exposição.
Qualquer nível detectável de chumbo é consistente com a exposição ao chumbo. O valor de referência para chumbo no sangue de ≥0.17 micromoles/L (3.5 microgramas/dL) é usado para identificar crianças com níveis mais elevados de chumbo no sangue (entre os 2.5% de crianças dos EUA com idade entre 1-5 anos dos ciclos de 2015-2016 e 2017-2018 da National Health and Nutrition Examination Survey [NHANES, pesquisa nacional de avaliação da saúde e nutrição]).[47]Centers for Disease Control and Prevention. Blood lead reference value. October 2021 [internet publication].
https://www.cdc.gov/nceh/lead/data/blood-lead-reference-value.htm
Uma definição de caso para nível elevado de chumbo no sangue em adultos (indivíduo ≥16 anos de idade) é ≥0.24 micromoles/L (5 microgramas/dL).[2]Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Understanding blood lead levels. Adult Blood Lead Epidemiology and Surveillance (ABLES). National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) workplace safety & health topics. Apr 2023 [internet publication].
https://www.cdc.gov/niosh/topics/lead/referencebloodlevelsforadults.html
[3]Centers for Disease Control and Prevention. Lead, elevated blood levels 2016 case definition. April 2021 [internet publication].
https://ndc.services.cdc.gov/case-definitions/lead-elevated-blood-levels-2016
Em adultos, a Occupational Safety and Health Administration dos EUA considera grave um nível de chumbo no sangue ≥1.2 micromoles/L (25 microgramas/dL), precisando de inspeção.[2]Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Understanding blood lead levels. Adult Blood Lead Epidemiology and Surveillance (ABLES). National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) workplace safety & health topics. Apr 2023 [internet publication].
https://www.cdc.gov/niosh/topics/lead/referencebloodlevelsforadults.html
A necessidade da terapia de quelação é determinada caso a caso e com consulta a médicos com experiência no manejo de intoxicação por chumbo. A exposição ao chumbo deve ser descontinuada antes de iniciar a terapia de quelação. A terapia de quelação é controversa em casos de intoxicação assintomática e levemente sintomática.[67]Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Medical management guidelines for lead. October 2014 [internet publication].
https://wwwn.cdc.gov/TSP/MMG/MMGDetails.aspx?mmgid=1203&toxid=22
A encefalopatia por chumbo é uma emergência médica e requer quelação agressiva do chumbo em uma unidade de terapia intensiva (UTI). A maior parte da toxicidade da intoxicação por chumbo não é reversível com terapia medicamentosa, e o chumbo permanece nos ossos por décadas após a interrupção da exposição. A intoxicação por chumbo é, portanto, uma afecção crônica.
Remoção da fonte de exposição
A avaliação das fontes de exposição é necessária em casos de exposição não ocupacional.
Para a maioria das crianças, a deterioração de pintura à base de chumbo, solo e pó contaminados por tinta à base de chumbo são as fontes primárias.[6]Harvey B, ed. Managing elevated blood lead levels among young children: recommendations from the Advisory Committee on Childhood Lead Poisoning Prevention. Atlanta, GA: CDC; 2002.
http://www.cdc.gov/nceh/lead/casemanagement/managingEBLLs.pdf
No entanto, as intervenções domésticas para remoção ou melhora das fontes de chumbo em crianças com menores elevações do nível de chumbo no sangue são difíceis e de eficácia limitada.[42]Nussbaumer-Streit B, Mayr V, Dobrescu AI, et al. Household interventions for secondary prevention of domestic lead exposure in children. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Oct 6;10:CD006047.
https://www.doi.org/10.1002/14651858.CD006047.pub6
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33022752?tool=bestpractice.com
[68]American Academy of Pediatrics Committee on Environmental Health. Lead exposure in children: prevention, detection, and management. Pediatrics. 2005;116:1036-1046.
http://pediatrics.aappublications.org/cgi/content/full/116/4/1036
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16199720?tool=bestpractice.com
[69]Yeoh B, Woolfenden S, Lanphear B, et al. Household interventions for preventing domestic lead exposure in children. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(12):CD006047.
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD006047.pub4/full
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25506680?tool=bestpractice.com
Na ausência de fontes primárias, devem-se avaliar as alternativas, particularmente alimentos, remédios tradicionais, brinquedos pintados com tintas à base de chumbo e bens de consumo.[10]Breeher L, Mikulski MA, Czeczok T, et al. A cluster of lead poisoning among consumers of Ayurvedic medicine. Int J Occup Environ Health. 2015;21(4):303-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25843124?tool=bestpractice.com
[11]Breyre A, Green-McKenzie J. Case of acute lead toxicity associated with Ayurvedic supplements. BMJ Case Rep. 2016 Jun 30;2016:bcr2016215041.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27364782?tool=bestpractice.com
[15]Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Lead poisoning associated with use of traditional ethnic remedies - California, 1991-1992. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1993 Jul 16;42(27):521-4.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8321177?tool=bestpractice.com
[16]Leads from the MMWR. Folk remedy-associated lead poisoning in Hmong children. JAMA. 1983 Dec 16;250(23):3149-50.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6644996?tool=bestpractice.com
[18]Levin R, Brown MJ, Kashtock ME, et al. Lead exposures in U.S. children, 2008: implications for prevention. Environ Health Perspect. 2008;116:1285-93.
http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=18941567
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18941567?tool=bestpractice.com
[70]Buka I, Hervouet-Zeiber C. Lead toxicity with a new focus: addressing low-level lead exposure in Canadian children. Paediatr Child Health. 2019 Jul;24(4):293-4.
https://cps.ca/en/documents/position/lead-toxicity
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31239820?tool=bestpractice.com
O fornecimento de água também precisa ser avaliado, particularmente se a água for ácida.[17]Santucci RJ Jr, Scully JR. The pervasive threat of lead (Pb) in drinking water: unmasking and pursuing scientific factors that govern lead release. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Sep 22;117(38):23211-8.
https://www.doi.org/10.1073/pnas.1913749117
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32900964?tool=bestpractice.com
Alguns hobbies podem expor o indivíduo a altos níveis de chumbo transportado pelo ar.[6]Harvey B, ed. Managing elevated blood lead levels among young children: recommendations from the Advisory Committee on Childhood Lead Poisoning Prevention. Atlanta, GA: CDC; 2002.
http://www.cdc.gov/nceh/lead/casemanagement/managingEBLLs.pdf
[13]Association of Occupational and Environmental Clinics. Medical management guidelines for lead-exposed adults. Oct 2013 [internet publication].
http://www.aoec.org/documents/positions/mmg_revision_with_cste_2013.pdf
Uma lista detalhada das fontes de exposição está disponível nos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA.[6]Harvey B, ed. Managing elevated blood lead levels among young children: recommendations from the Advisory Committee on Childhood Lead Poisoning Prevention. Atlanta, GA: CDC; 2002.
http://www.cdc.gov/nceh/lead/casemanagement/managingEBLLs.pdf
A fonte de exposição deve ser removida. No entanto, se isso não for possível, é necessário que se tomem precauções de proteção contra a exposição. Pode ser necessário que o paciente mude de casa ou de trabalho em casos graves.
Descontaminação gastrointestinal após a ingestão
Para objetos sólidos de chumbo que sabidamente estão no estômago (por exemplo, balas, pellets de chumbo, joias), recomenda-se a remoção para prevenir a intoxicação potencialmente grave ou fatal. Os métodos de remoção podem incluir procedimentos endoscópicos, cirurgia ou irrigação intestinal completa. A decisão sobre a abordagem deve ser tomada de maneira individual para cada paciente, após discussão com a equipe de especialistas.[71]World Health Organization. Guideline for clinical management of exposure to lead. 2021 [internet publication].
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK575284
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34787987?tool=bestpractice.com
Terapia de quelação
Agentes quelantes removem o chumbo do sangue e dos tecidos moles. A necessidade da terapia de quelação é determinada caso a caso e com consulta a médicos com experiência no manejo de intoxicação por chumbo.
A terapia de quelação pode ser considerada:[13]Association of Occupational and Environmental Clinics. Medical management guidelines for lead-exposed adults. Oct 2013 [internet publication].
http://www.aoec.org/documents/positions/mmg_revision_with_cste_2013.pdf
[70]Buka I, Hervouet-Zeiber C. Lead toxicity with a new focus: addressing low-level lead exposure in Canadian children. Paediatr Child Health. 2019 Jul;24(4):293-4.
https://cps.ca/en/documents/position/lead-toxicity
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31239820?tool=bestpractice.com
[71]World Health Organization. Guideline for clinical management of exposure to lead. 2021 [internet publication].
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK575284
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34787987?tool=bestpractice.com
[72]Pediatric Environmental Health Specialty Units (PEHSU). Management of childhood lead exposure: a resource for health professionals. September 2021 [internet publication].
https://www.pehsu.net/Lead_Exposure.html
[73]Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Recommended actions based on blood lead level. Childhood lead poisoning prevention program. October 2021 [internet publication].
https://www.cdc.gov/nceh/lead/advisory/acclpp/actions-blls.htm
em pacientes que desenvolvem sintomas
em crianças assintomáticas com nível de chumbo no sangue ≥2.2 micromoles/L (≥45 microgramas/dL)
em adultos com concentração de chumbo no sangue >3.4 micromoles/L (>70 microgramas/dL).
A terapia de quelação é controversa em casos de intoxicação assintomática e levemente sintomática.[67]Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Medical management guidelines for lead. October 2014 [internet publication].
https://wwwn.cdc.gov/TSP/MMG/MMGDetails.aspx?mmgid=1203&toxid=22
Os pacientes geralmente precisam de internação hospitalar se a terapia de quelação for administrada.[68]American Academy of Pediatrics Committee on Environmental Health. Lead exposure in children: prevention, detection, and management. Pediatrics. 2005;116:1036-1046.
http://pediatrics.aappublications.org/cgi/content/full/116/4/1036
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16199720?tool=bestpractice.com
[74]Treatment guidelines for lead exposure in children. American Academy of Pediatrics Committee on Drugs. Pediatrics. 1995;96:155-160.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7596706?tool=bestpractice.com
A dose é calculada de acordo com o tamanho e a idade do paciente tratado, bem como com a gravidade do caso.
Agentes quelantes para chumbo
Os agentes disponíveis incluem o edetato de cálcio e sódio e o dimercaprol, os quais são administrados por via parenteral, e o succímer e a penicilamina, que são administrados por via oral.
Succímer oral ou edetato cálcico de sódio intravenoso são as opções de primeira linha para pacientes assintomáticos. Em pacientes sintomáticos, edetato de cálcio e sódio geralmente é administrado em combinação com dimercaprol para prevenir o agravamento dos sintomas durante a terapia.
A penicilamina é considerada como opção de terceira linha em adultos não gestantes devido à toxicidade geral e à ausência de eficácia demonstrada associada a seu uso.
2,3 dimercapto-1-propanosulfônico (DMPS) é um agente comumente usado para intoxicação por metais pesados na Europa e na Ásia, mas não está disponível nos EUA. Outros agentes quelantes podem estar disponíveis.
Eficácia e monitoramento
A eficácia da terapia de quelação deve ser monitorada por medição da urina de 24 horas. Uma proporção chumbo-quelante de >1 micrograma de chumbo por 1 miligrama de quelante indica quelação eficaz do chumbo; a terapia de quelação deve ser descontinuada se isso não for alcançado. O resultado cairá a cada dia subsequente de quelação à medida que o reservatório quelatável for consumido. O ciclo habitual da terapia inicial é de 5 dias de edetato de cálcio e sódio ou 19 dias de succímer. Para avaliar o efeito rebote (à medida que o chumbo armazenado nos tecidos moles e nos ossos é liberado) e para determinar se a quelação adicional é indicada, um teste de nível de chumbo no sangue deve ser realizado de 2 a 4 semanas após a conclusão da terapia de quelação.[71]World Health Organization. Guideline for clinical management of exposure to lead. 2021 [internet publication].
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK575284
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34787987?tool=bestpractice.com
Esse intervalo pode ser menor em pacientes com concentrações iniciais altas de chumbo no sangue.[71]World Health Organization. Guideline for clinical management of exposure to lead. 2021 [internet publication].
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK575284
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34787987?tool=bestpractice.com
Os agentes quelantes podem ser eficazes para aliviar sintomas agudos (inclusive sintomas do sistema nervoso central e dor abdominal [cólica por chumbo]), mas sua eficácia para melhorar os resultados é limitada. Um grande ensaio clínico randomizado da quelação com succímer em crianças relatou declínios transitórios do chumbo no sangue, mas nenhuma melhora em curto e longo prazos no desfecho neurológico.[75]Dietrich KN, Ware JH, Salganik M, et al; Treatment of Lead-Exposed Children Clinical Trial Group. Effect of chelation therapy on the neuropsychological and behavioral development of lead-exposed children after school entry. Pediatrics. 2004;114:19-26.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15231903?tool=bestpractice.com
Não há evidências de que a quelação melhore a pressão arterial em crianças expostas ao chumbo.[76]Chen A, Rhoads GG, Cai B, et al. The effect of chelation on blood pressure in lead-exposed children: a randomized study. Environ Health Perspect. 2006;114:579-583.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1440784
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16581549?tool=bestpractice.com
Terapia de quelação na gestação
Mulheres com níveis confirmados de chumbo no sangue de ≥2,2 micromoles/L (≥45 microgramas/dL) devem ser tratadas em interconsulta com médicos experientes no tratamento de intoxicação por chumbo e gestação de alto risco.[65]Committee on Obstetric Practice. Committee opinion No. 533: lead screening during pregnancy and lactation. Obstet Gynecol. 2012 Aug;120(2 pt 1):416-20.
https://www.doi.org/10.1097/AOG.0b013e31826804e8
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22825110?tool=bestpractice.com
A quelação não é usada na gestação, pois o succímer é um provável teratógeno humano, e há um risco considerável de que a redistribuição do chumbo durante a quelação possa causar exposição elevada temporária do feto ao chumbo.
No entanto, se a gestante desenvolver encefalopatia por chumbo, os riscos da terapia de quelação devem ser cuidadosamente analisados em relação à ameaça à vida da mãe e do feto devido à própria encefalite, e a terapia de quelação poderá ser apropriada nesse cenário.[71]World Health Organization. Guideline for clinical management of exposure to lead. 2021 [internet publication].
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK575284
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34787987?tool=bestpractice.com
Manejo da encefalopatia
Tanto crianças quanto adultos podem desenvolver sintomas de encefalopatia aguda. Em crianças se manifestam frequentemente como alteração sensorial e convulsões, podendo evoluir para coma e óbito. Os sinais cerebelares geralmente são proeminentes.
A terapia de quelação agressiva combinada com edetato de cálcio e sódio e dimercaprol parenterais deve ser instituída em um ambiente de UTI; a terapia combinada melhora drasticamente o desfecho.[77]Chisolm JJ Jr, Harrison HE. The treatment of acute lead encephalopathy in children. Pediatrics. 1957;19:2-20.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13400575?tool=bestpractice.com
Os cuidados de suporte adicionais podem incluir suportes circulatório e eletrolítico, intubação endotraqueal e ventilação mecânica, prevenção e tratamento de infecções bacterianas secundárias, profilaxia para trombose venosa profunda e profilaxia gastrointestinal (de úlceras).