História e exame físico

Principais fatores diagnósticos

comuns

diarreia

Pacientes com sintomas abdominais de longa duração ou refratários devem ser rastreados para doença celíaca.[68] Os pacientes podem apresentar diarreia crônica ou intermitente.

distensão abdominal

Pacientes com sintomas abdominais de longa duração ou refratários devem ser rastreados para doença celíaca.[68]

dor/desconforto abdominal

Pacientes com sintomas abdominais de longa duração ou refratários devem ser rastreados para doença celíaca.[68] Os pacientes podem apresentar dor abdominal, cólica ou distensão abdominal recorrente.[84]

anemia

A anemia ferropriva é um quadro clínico frequente em adultos. Uma revisão sistemática e uma metanálise mostraram que 1 em 31 pacientes com anemia ferropriva apresentou evidências histológicas de doença celíaca.[86]

A deficiência de folato (e raramente de vitamina B12) pode causar anemia macrocítica.[87]

Deficiência de imunoglobulina (IgA)

Diversos estudos mostraram uma associação entre deficiência de IgA e doença celíaca. Embora a patogênese não seja clara, foi proposto que a falta de IgA secretora e o mau funcionamento da placa de Peyer permitem o aumento de peptídeos de glúten livres na submucosa.[38]

Incomuns

dermatite herpetiforme

Caracterizada por lesões papulovesiculares intensamente pruriginosas que ocorrem simetricamente sobre as superfícies extensoras dos braços e pernas, bem como nas nádegas, tronco, pescoço e couro cabeludo.[87] A dermatite herpetiforme comprovada por biópsia ocorre quase universalmente em associação à doença celíaca.[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Dermatite herpetiforme: lesões típicas na superfície extensora do antebraçoDo acervo de Adam Reich MD, PhD [Citation ends].com.bmj.content.model.Caption@7b54199e

Outros fatores diagnósticos

comuns

história familiar

História familiar de doença celíaca ou outros distúrbios autoimunes. Membros de famílias que contam com mais de um indivíduo com doença celíaca apresentam maior risco de desenvolver a doença.[34] O teste de HLA pode ser adequado para irmãos de probandos para determinar o risco de desenvolver doença celíaca e a necessidade de monitoramento.[34]

osteopenia/osteoporose

História de dor óssea ou fratura prévia decorrente de deficiência de vitamina D e hipocalcemia. A densidade mineral óssea baixa pode estar presente na primeira infância ou na adolescência.[90]

fadiga

Frequente no diagnóstico, com prevalência de 37%.[91] Pode ser multifatorial; é aconselhável o rastreamento de depressão, distúrbios do sono e doença tireoidiana, principalmente na ausência de anemia ferropriva.[92][93]

perda de peso

Provavelmente multifatorial, principalmente devido à má absorção e devido a alterações na motilidade, metabolismo e apetite.[87] Um estudo relatou que 25% dos pacientes recém-diagnosticados tinham perda de peso no momento da apresentação.[94]

retardo do crescimento pôndero-estatural

Em crianças, deficit no crescimento e puberdade tardia são indicações para testagem de doença celíaca.[95] Crianças e adolescentes com doença celíaca têm baixa estatura.[90] Pode haver um benefício no rastreamento da doença celíaca entre indivíduos de baixa estatura.[96]

Incomuns

diabetes do tipo 1

A associação entre o diabetes mellitus do tipo 1 e a doença celíaca é bem conhecida.[39][88]​ Os médicos que cuidam de pacientes com diabetes mellitus do tipo 1 devem considerar testar esses pacientes se ocorrerem sintomas digestivos ou alterações laboratoriais que sugiram doença celíaca.[73] As diretrizes europeias recomendam o rastreamento de rotina para doença celíaca entre pacientes com diabetes do tipo 1, mas os intervalos de rastreamento ideais não foram estabelecidos.[34][89]

doença tireoidiana autoimune

Médicos que cuidam de pacientes com doença tireoidiana autoimune devem estar cientes da associação com doença celíaca, e considerar a realização de exames se ocorrerem sintomas.[46][73]

estomatite aftosa

Associação relatada principalmente em crianças.[97] Causada por várias deficiências nutricionais; pode ser desencadeada pela exposição ao glúten e responde a uma dieta sem glúten.[98] No entanto, os diagnóstico diferencial é amplo, e o processo pode não estar relacionado com a doença celíaca.[99]

hipoplasia do esmalte dental

A etiologia exata não é clara, mas pode ser decorrente de anormalidades na mineralização derivadas do estado nutricional. Normalmente, é observada em crianças, no momento da formação de dentes secundários.[97][100]

hematomas frequentes

A deficiência de vitamina K pode causar coagulopatia.

neuropatia periférica

A etiologia da disfunção neurológica pode ser resultado de uma deficiência de vitaminas (B12, E ou D; folato ou piridoxina) ou de atividade autoimune contra antígenos neurais. A neuropatia periférica pode persistir apesar da dieta sem glúten.[101][102]

ataxia

Ataxia cerebelar é um dos sintomas neurológicos mais estudados. Embora seja desencadeada pela ingestão de glúten, a maioria das pessoas com ataxia de glúten não tem doença celíaca.[103] A introdução rápida de uma dieta sem glúten ajuda a prevenir danos cerebelares irreversíveis.[102][104]

elevação inexplicada dos níveis de aminotransferase sérica

A doença celíaca pode ser a causa de 2% a 12% dos casos de elevação criptogênica da aminotransferase sérica.[105] A aminotransferase sérica elevada costuma normalizar com uma dieta sem glúten, a menos que haja outro distúrbio hepático coexistente.[106]

diagnóstico de comorbidade psiquiátrica

Uma revisão sistemática e uma metanálise mostraram uma associação entre doença celíaca e aumento do risco de depressão, ansiedade, transtorno alimentar, transtorno do espectro autista e transtorno de deficit da atenção com hiperatividade (TDAH).[107] No entanto, as associações com TDAH e transtorno do espectro autista ainda são controversas.[108][109] Além disso, a diferenciação entre manifestações específicas da doença celíaca e as consequências de sofrer de um distúrbio gastrointestinal crônico e seguir uma dieta rigorosa pode ser desafiador. Transtornos psiquiátricos são encontrados em 24% dos adultos no momento do diagnóstico de doença celíaca, e ocorreu a melhora nos sintomas psiquiátricos em 55% dos pacientes após uma dieta sem glúten.[91]

Fatores de risco

Fortes

história familiar de doença celíaca

Vários estudos mostraram um aumento do risco em membros da família, provavelmente secundário a fatores genéticos.[32][33]​ Os membros de famílias que contam com mais de um indivíduo com doença celíaca apresentam maior risco de desenvolver a doença.[34] A concordância entre gêmeos idênticos variou de 49% a 86%.[35][36]​ Diretrizes europeias sugeriram o rastreamento dos parentes de primeiro grau assintomáticos com tipagem HLA.[34] Por outro lado, diretrizes da United States Preventive Services Task Force estabelecem que as evidências são insuficientes para recomendar ou não recomendar o rastreamento se os parentes estiverem assintomáticos.[37]

deficiência de imunoglobulina A

Diversos estudos mostraram uma associação entre a deficiência de imunoglobulina A (IgA) e a doença celíaca. Embora a patogênese não seja clara, foi proposto que a falta de IgA secretora e o mau funcionamento da placa de Peyer permitam o aumento dos peptídeos de glúten livres na submucosa.[38]

diabetes do tipo 1

A associação entre o diabetes mellitus do tipo 1 e a doença celíaca é bem conhecida.[39] Uma metanálise constatou uma prevalência ponderada de doença celíaca de 4.5% entre pacientes com diabetes do tipo 1.[40] Provavelmente, essa associação baseia-se em fatores genéticos que favorecem a autoimunidade, inclusive a presença de antígeno leucocitário humano (HLA)-DQ2 e HLA-DQ8 e polimorfismos de nucleotídeo único compartilhados por ambas as doenças.[41][42][43]​​ Lança-se também a hipótese de junções íntimas causando aumento da passagem de peptídeos luminais para a submucosa e resultando em ativação imunológica, bem como aumento da expressão basal de marcadores inflamatórios.[44] Uma revisão sistemática constatou que genes da família killer immunoglobulin-like receptor, infecção por enterovírus em células intestinais e disbiose de microbiota intestinal com predominância de espécies de Bacteroides estiveram envolvidos na patogênese e no desenvolvimento de doença celíaca em pacientes com diabetes do tipo 1.[43]​ As diretrizes europeias recomendam o rastreamento de rotina para doença celíaca entre pacientes com diabetes do tipo 1, mas os intervalos de rastreamento ideais não foram estabelecidos.[34]

doença tireoidiana autoimune

Diversos estudos mostraram uma associação entre doença tireoidiana e doença celíaca. A patogênese é semelhante à da diabetes mellitus do tipo 1.[45] A doença celíaca pode ser mais prevalente em indivíduos com hipertireoidismo do que naqueles com hipotireoidismo.[46] A inexplicável necessidade crescente de levotiroxina ou hipotireoidismo refratário ao tratamento deve também suscitar a realização de exames para a doença celíaca.[47][48] De maneira análoga, pacientes com doença celíaca devem ser examinados quanto à presença de doença tireoidiana.[49]

Síndrome de Down

Os pacientes com síndrome de Down apresentam risco de doença celíaca seis vezes maior.[50] O mecanismo não é claro, porque a doença celíaca não parece estar ligada a genes encontrados no cromossoma 21.[51]

Síndrome de Turner

A doença celíaca afeta 1 a cada 22 pacientes com síndrome de Turner.[52]​ O mecanismo subjacente exato não está claro. Uma possível explicação pode ser a suscetibilidade dos pacientes com síndrome de Turner a desenvolverem doenças autoimunes.[53][54]

Fracos

Síndrome de Sjögren

Alguns estudos mostraram uma prevalência elevada de doença celíaca em pacientes com síndrome de Sjögren.[55]

doença inflamatória intestinal

Uma revisão sistemática e metanálise encontrou uma prevalência elevada de doença celíaca em pacientes com doença de Crohn e, em menor escala, em pacientes com colite ulcerativa.[56]​ Isso foi confirmado subsequentemente em um grande estudo de base populacional.[57]

colangite biliar primária

Estudos preliminares mostraram um aumento da prevalência de autoanticorpos celíacos em pacientes com colangite biliar primária e outras doenças hepáticas, mas aparentemente as taxas de falso-positivos são mais altas nestas populações.[58]​ Um estudo de coorte constatou maior prevalência de doença celíaca em indivíduos com colangite biliar primária, em comparação com outras doenças hepáticas.[59]

psoríase

Uma metanálise mostrou uma associação entre a psoríase e a doença celíaca. Os pacientes com psoríase têm risco duas vezes maior de doença celíaca, em comparação com indivíduos sem psoríase.[60]

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