Vacinas contra CMV
Várias vacinas candidatas, inclusive vacinas de vírus vivo atenuado, vetores virais quiméricos/recombinantes, subunidades recombinantes ou baseadas em genes, estão em desenvolvimento pré-clínico e clínico em fase inicial.[51]Kotton CN, Kumar D, Caliendo AM, et al; The Transplantation Society International CMV Consensus Group. The third international consensus guidelines on the management of cytomegalovirus in solid-organ transplantation. Transplantation. 2018 Jun;102(6):900-31.
https://journals.lww.com/transplantjournal/fulltext/2018/06000/the_third_international_consensus_guidelines_on.13.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29596116?tool=bestpractice.com
Estudos de fase II relataram redução na infecção por citomegalovírus (CMV) em gestantes e receptores de transplante que receberam a vacina de glicoproteína B do CMV contendo o adjuvante MF59; uma vacina bivalente de DNA reduziu a ocorrência e a recorrência da viremia por CMV em receptores de transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas soropositivos para CMV.[63]Pass RF, Zhang C, Evans A, et al. Vaccine prevention of maternal cytomegalovirus infection. N Engl J Med. 2009 Mar 19;360(12):1191-9.
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0804749#t=article
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19297572?tool=bestpractice.com
[64]Griffiths PD, Stanton A, McCarrell E, et al. Cytomegalovirus glycoprotein-B vaccine with MF59 adjuvant in transplant recipients: a phase 2 randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Apr 9;377(9773):1256-63.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3075549
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21481708?tool=bestpractice.com
[65]Kharfan-Dabaja MA, Boeckh M, Wilck MB, et al. A novel therapeutic cytomegalovirus DNA vaccine in allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2012 Apr;12(4):290-9.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22237175?tool=bestpractice.com
No entanto, em um ensaio clínico de fase II com receptores de transplante de rim soronegativos para CMV, que receberam o rim de um doador soropositivo para CMV, a vacina de ácido desoxirribonucleico (DNA) bivalente não preveniu episódios de viremia por CMV, sendo necessária a administração de antivirais, comparada ao placebo.[66]Vincenti F, Budde K, Merville P, et al. A randomized, phase 2 study of ASP0113, a DNA-based vaccine, for the prevention of CMV in CMV-seronegative kidney transplant recipients receiving a kidney from a CMV-seropositive donor. Am J Transplant. 2018 Dec;18(12):2945-54.
https://www.amjtransplant.org/article/S1600-6135(22)09806-9/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29745007?tool=bestpractice.com
Em um estudo de fase I, ficou comprovado que uma vacina quimérica reduziu a viremia por CMV em pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas.[67]Nakamura R, La Rosa C, Longmate J, et al. Viraemia, immunogenicity, and survival outcomes of cytomegalovirus chimeric epitope vaccine supplemented with PF03512676 (CMVPepVax) in allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation: randomised phase 1b trial. Lancet Haematol. 2016 Feb;3(2):e87-98.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4926626
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26853648?tool=bestpractice.com
Além disso, a vacina V160 (uma vacina para CMV experimental de replicação defeituosa) provocou fortes respostas imunes em mulheres soronegativas para CMV em idade fértil expostas a crianças pequenas, demonstrando ser promissora na prevenção eficaz ao CMV. Apesar de não reduzir as infecções significativamente, isso sugere potencial para reduzir a transmissão do CMV em grupos de alto risco.[68]Das R, Blázquez-Gamero D, Bernstein DI, et al. Safety, efficacy, and immunogenicity of a replication-defective human cytomegalovirus vaccine, V160, in cytomegalovirus-seronegative women: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet Infect Dis. 2023 Dec;23(12):1383-94.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/37660711?tool=bestpractice.com
Terapias adotivas de células T
O papel crítico da imunidade adaptativa no controle da infecção por citomegalovírus (CMV) levou a ensaios clínicos de infusões de células T CD8+ específicas para CMV em pacientes com doenças por CMV refratárias e resistentes.[69]Scheinberg P, Melenhorst JJ, Brenchley JM, et al. The transfer of adaptive immunity to cytomegalovirus (CMV) during hematopoietic stem cell transplantation is dependent on the specificity and phenotype of CMV-specific T cells in the donor. Blood. 2009 Dec 3;114(24):5071-80.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19776383?tool=bestpractice.com
Monitoramento imunológico
Monitoramento de CD4+ específico para CMV e respostas de células T para CD8+ podem ser uma forma promissora de refinar as estratégias de prevenção e tratamento.[70]Snyder LD, Chan C, Kwon D, et al. Polyfunctional T-cell signatures to predict protection from cytomegalovirus after lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Jan 1;193(1):78-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26372850?tool=bestpractice.com
[71]Manuel O, Husain S, Kumar D, et al. Assessment of cytomegalovirus-specific cell-mediated immunity for the prediction of cytomegalovirus disease in high-risk solid-organ transplant recipients: a multicenter cohort study. Clin Infect Dis. 2013 Mar;56(6):817-24.
http://cid.oxfordjournals.org/content/56/6/817.long
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23196955?tool=bestpractice.com
Por exemplo, os pacientes com fortes respostas imunes mediadas por células poderiam descontinuar com segurança os antivirais em uma fase mais precoce. Estudos intervencionistas estão em andamento.